Radiação repetida, minociclina e bevacizumabe em pacientes com glioma recorrente (RAMBO)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos com expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
2. Glioma intracraniano recorrente comprovado radiograficamente (≥ primeira recidiva)
3. Tratamento anterior com radiação de feixe externo
4. Progressão radiográfica no tratamento atual ou anterior com bevacizumabe
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início da dosagem e devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem usando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano. Homens com potencial para engravidar também devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose.
6. Status de desempenho de Karnofsky de ≥50
7. Função hematológica, hepática e renal adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, contagem de plaquetas ≥50 x 109/L, aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x LSN , creatinina ≤1,5x LSN)
8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e cumprir todos os requisitos do estudo
9. Pressão arterial sistólica ≤ 160 mg Hg ou pressão diastólica ≤ 90 mg Hg dentro de 14 dias antes do registro no estudo
10. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT INR) < 1,4 para pacientes que não estão em uso de varfarina confirmado por teste dentro de 14 dias antes do registro no estudo
11. Pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular (LMW)) não devem apresentar sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento e devem estar em dose estável de anticoagulante oral ou em dose estável de heparina de baixo peso molecular

Critério de exclusão:

1. Uso de um medicamento experimental dentro de 14 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for menor
2. Progressão dentro de 3 meses de radiação anterior por critérios de Avaliação Radiográfica em Neuro-oncologia (RANO)
3. História de Grau 2 (CTCAE v4) ou maior hemorragia intracraniana aguda
4. Um câncer ativo concomitante que requer terapia não cirúrgica (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia adjuvante).
5. Pacientes com doenças graves, infecção não controlada, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais anormais, que na opinião do investigador provavelmente interfeririam na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados
6. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
7. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses, infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses, grau II da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro, evidência de infarto do miocárdio recente por eletrocardiograma realizada dentro de 14 dias após o registro, arritmia cardíaca grave ou inadequadamente controlada, doença vascular e vascular periférica significativa, evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
8. História de acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
9. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao registro, com exceção da craniotomia para ressecção de tumor
10. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
11. Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação