Radiación repetida, minociclina y bevacizumab en pacientes con glioma recurrente (RAMBO)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años con una expectativa de vida de al menos 8 semanas
2. Recidivante radiográficamente comprobado (≥ primera recaída), glioma intracraneal
3. Tratamiento previo con radiación de haz externo
4. Progresión radiográfica en el tratamiento actual o previo con bevacizumab
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año. Los hombres en edad fértil también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis.
6. Estado funcional de Karnofsky de ≥50
7. Función hematológica, hepática y renal adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L, Hgb >9 g/dL, recuento de plaquetas ≥50 x 109/L, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x LSN , creatinina ≤1,5x LSN)
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio
9. Presión arterial sistólica ≤ 160 mg Hg o presión diastólica ≤ 90 mg Hg dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio
10. Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT INR) < 1,4 para pacientes que no toman warfarina confirmado mediante pruebas dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
11. Los pacientes que toman anticoagulantes en dosis completas (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular (BPM)) no deben tener hemorragia activa ni afección patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia, y deben recibir una dosis estable de anticoagulante oral o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular

Criterio de exclusión:

1. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 14 días o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más corto
2. Progresión dentro de los 3 meses posteriores a la radiación previa según los criterios de evaluación radiográfica en neurooncología (RANO)
3. Antecedentes de hemorragia intracraneal aguda de grado 2 (CTCAE v4) o mayor
4. Un cáncer activo concurrente que requiere terapia no quirúrgica (p. quimioterapia, radiación, terapia adyuvante).
5. Pacientes con enfermedades graves, infección no controlada, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos resultados de laboratorio anormales, que en opinión del investigador podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.
6. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
7. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses, infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association que requiera hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro, evidencia de infarto de miocardio reciente por EKG realizado dentro de los 14 días posteriores al registro, arritmia cardíaca grave o controlada inadecuadamente, enfermedad vascular y vascular periférica significativa, evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
8. Antecedentes de ictus, accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
9. Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de la craneotomía para resección tumoral
10. Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
11. Trastornos activos del tejido conjuntivo, como lupus o esclerodermia, que en opinión del médico tratante pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.