Исследование бронхопротекторного действия блокады эндотелиновых рецепторов при бронхиальной астме

Критерии включения:

1. Врачебный диагноз астмы, объективно подтвержденный гиперактивностью дыхательных путей к метахолину (что определяется падением ОФВ1 на ≥ 20% при дозе метахолина ≤ 8 мг/мл после отмены β-агонистов в соответствии с рекомендациями ATS)
2. Возрастной диапазон 18-60 лет
3. ОФВ1 ≥ 60% от должного
4. Продолжительность астмы > 6 месяцев и прием стабильных препаратов в течение 4 недель
5. Прописаны и совместимы с ингаляционными кортикостероидами максимум до 2000 мкг беклометазона или эквивалента
6. Нет истории предыдущего регулярного курения и некурящего в настоящее время

Критерий исключения:

1. Нестабильная астма; определяется как наличие 1 или более из следующих событий в течение месяца, предшествующего исследованию [Экстренная помощь/посещение врача общей практики в нерабочее время по поводу обострения астмы; Визит врача общей практики к пациенту на дому по поводу обострения астмы или A & E/госпитализация по поводу обострения астмы]
2. Лечение пероральными кортикостероидами в течение последнего месяца
3. Необходимость поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами
4. Беременность или планирование беременности в течение курса обучения и до одного месяца после него

5. Чрезмерный риск гепатотоксичности от антагонистов рецепторов эндотелина;

   • Избыток алкоголя (определяется как регулярное потребление сверх рекомендуемых государством ежедневных лимитов; в настоящее время определяется как 28 единиц в неделю для мужчин, 21 единица в неделю для женщин)
   • Предыдущее внутривенное употребление наркотиков
   • Текущее или известное заболевание печени в анамнезе (за исключением болезни Жильбера и камней в желчном пузыре)
   • Хронический гепатит (либо вирусный (например, гепатит B или C) или аутоиммунный)
   • Билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспаратаминотрансфераза (АСТ) выше верхней границы нормы при скрининге
6. Анемия (определяемая как уровень гемоглобина ниже нижнего референтного диапазона для пола) при скрининге
7. Почечная недостаточность (определяется как рСКФ менее 50 мл/мин/1,73 м2) при просеивании
8. Известный ВИЧ-положительный
9. Непереносимость бозентана или амбризентана в анамнезе
10. Серьезные медицинские условия, кроме астмы, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании. Это может быть либо в наилучших интересах пациентов, либо из-за потенциальной возможности значительно изменить реакцию на лекарства и, следовательно, повлиять на силу клинического исследования (примеры включают: серьезную сердечную недостаточность (NYHA степени II-IV), сахарный диабет, бронхоэктазы или гематологические злокачественные новообразования).