Esame dell'effetto broncoprotettivo del blocco del recettore dell'endotelina nell'asma

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi medica di asma confermata obiettivamente dall'iperattività delle vie aeree alla metacolina (come determinato da un calo ≥ 20% del FEV1 a una dose di metacolina ≤ 8 mg/ml dopo la sospensione del β-agonista secondo le linee guida ATS)
2. Fascia d'età 18-60 anni
3. FEV1 ≥ 60% del predetto
4. Durata dell'asma > 6 mesi e terapia stabile per 4 settimane
5. Prescritto e compatibile con corticosteroidi inalatori fino a un massimo di 2000 mcg di beclometasone o equivalente
6. Nessuna storia di precedente fumo regolare e attuale non fumatore

Criteri di esclusione:

1. asma instabile; definito come la presenza di 1 o più dei seguenti eventi nel mese precedente lo studio [Emergenza/visita "fuori orario" dal medico di base per esacerbazione dell'asma; Visita del medico di base al paziente a casa per riacutizzazione dell'asma o ricovero A & E/ospedale per riacutizzazione dell'asma]
2. Trattamento con corticosteroidi orali nell'ultimo mese
3. Necessità di terapia di mantenimento con corticosteroidi orali
4. Gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante il corso di studio e fino a un mese dopo

5. Rischio eccessivo di epatotossicità da antagonisti del recettore dell'endotelina;

   • Eccesso di alcol (definito come consumo regolare al di sopra dei limiti giornalieri raccomandati dal governo; attualmente definito come 28 unità a settimana per gli uomini, 21 unità a settimana per le donne)
   • Precedente uso di droghe per via endovenosa
   • Storia attuale o nota di malattia del fegato (ad eccezione della malattia di Gilbert e dei calcoli biliari)
   • Epatite cronica (sia virale (ad es. epatite B o C) o autoimmune)
   • Bilirubina, alanina aminotransferasi (ALT) o asparato aminotransferasi (AST) superiore al limite superiore della norma allo screening
6. Anemia (definita come emoglobina al di sotto dell'intervallo di riferimento inferiore per il sesso) allo screening
7. Insufficienza renale (definita come eGFR inferiore a 50 ml/minuto/1,73 m2) allo screening
8. Positività HIV nota
9. Storia di incapacità di tollerare bosentan o ambrisentan
10. Condizioni mediche significative diverse dall'asma ritenute dallo sperimentatore precludere la partecipazione allo studio. Ciò potrebbe essere nel miglior interesse dei pazienti o dovuto alla possibilità di alterare significativamente le risposte ai farmaci e quindi alterare il potere della sperimentazione clinica (esempi includono: insufficienza cardiaca significativa (classi NYHA II-IV), diabete mellito, bronchiectasie o neoplasie ematologiche).