Onderzoek van het bronchoprotectieve effect van endothelinereceptorblokkade bij astma

Inclusiecriteria:

1. Diagnose door arts van astma objectief bevestigd door hyperactiviteit van de luchtwegen voor methacholine (zoals bepaald door een daling van ≥ 20% in FEV1 bij een methacholinedosis van ≤ 8 mg/ml na stopzetting van de β-agonist volgens de ATS-richtlijnen)
2. Leeftijdscategorie 18-60 jaar
3. FEV1 ≥ 60% voorspeld
4. Duur van astma > 6 maanden en op stabiele medicatie gedurende 4 weken
5. Voorgeschreven en in overeenstemming met inhalatiecorticosteroïden tot een maximum van 2000mcg beclomethason of equivalent
6. Geen geschiedenis van eerder regelmatig roken en huidige niet-roker

Uitsluitingscriteria:

1. Instabiele astma; gedefinieerd als de aanwezigheid van 1 of meer van de volgende gebeurtenissen in de maand voorafgaand aan het onderzoek [Noodgeval/'buiten kantooruren' bezoek aan huisarts voor astma-exacerbatie; Huisartsbezoek aan patiënt bij astma-exacerbatie of SEH/ziekenhuisopname bij astma-exacerbatie]
2. Behandeling met orale corticosteroïden in de afgelopen maand
3. Behoefte aan onderhoudstherapie met orale corticosteroïden
4. Zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens de studie en tot een maand daarna

5. Overmatig risico op hepatotoxiciteit door endothelinereceptorantagonisten;

   • Overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als regelmatige consumptie boven de door de overheid aanbevolen dagelijkse limieten; momenteel gedefinieerd als 28 eenheden per week voor mannen, 21 eenheden per week voor vrouwen)
   • Eerder intraveneus drugsgebruik
   • Huidige of bekende geschiedenis van leverziekte (met uitzondering van de ziekte van Gilbert en galstenen)
   • Chronische hepatitis (viraal (bijv. hepatitis B of C) of auto-immuunziekte)
   • Bilirubine, alanineaminotransferase (ALAT) of asparaaataminotransferase (AST) groter dan de bovengrens van normaal bij screening
6. Bloedarmoede (gedefinieerd als hemoglobine onder het lagere referentiebereik voor geslacht) bij screening
7. Nierfalen (gedefinieerd als eGFR minder dan 50 ml/minuut/1,73 m2) bij screening
8. Bekende hiv-positiviteit
9. Voorgeschiedenis van onvermogen om bosentan of ambrisentan te verdragen
10. Significante medische aandoeningen anders dan astma die door de onderzoeker worden gevoeld om deelname aan het onderzoek uit te sluiten. Dit kan in het belang van de patiënt zijn of vanwege de mogelijkheid om de respons op medicatie significant te veranderen en daarmee de kracht van klinisch onderzoek te veranderen (voorbeelden zijn: significant hartfalen (NYHA-graad II-IV), diabetes mellitus, bronchiëctasie of hematologische maligniteit).