Undersøgelse af den bronkobeskyttende effekt af endotelinreceptorblokade ved astma

Inklusionskriterier:

1. Lægens diagnose af astma bekræftet objektivt ved luftvejshyperaktivitet over for metacholin (som bestemt ved et ≥ 20 % fald i FEV ved en metacholindosis på ≤ 8 mg/ml efter seponering af β-agonist i henhold til ATS-retningslinjerne)
2. Aldersgruppe 18-60 år
3. FEV1 ≥ 60 % forudsagt
4. Varighed af astma > 6 måneder og på stabil medicin i 4 uger
5. Foreskrevet og i overensstemmelse med inhaleret kortikosteroid op til et maksimum på 2000 mcg beclomethason eller tilsvarende
6. Ingen historie med tidligere almindelig rygning og nuværende ikke-ryger

Ekskluderingskriterier:

1. ustabil astma; defineret som tilstedeværelsen af ​​1 eller flere af følgende hændelser i måneden forud for undersøgelsen [Nødsituation/'uden for timer' besøg hos praktiserende læge for astmaforværring; Lægebesøg hos patient i hjemmet for astmaforværring eller A & E/hospitalsindlæggelse for astmaforværring]
2. Behandling med orale kortikosteroider inden for den seneste måned
3. Behov for vedligeholdelse oral kortikosteroidbehandling
4. Graviditet eller planlægning af at blive gravid i løbet af studiet og op til en måned efter

5. Overdreven risiko for hepatotoksicitet fra endotelinreceptorantagonister;

   • Alkoholoverskud (defineret som regelmæssigt forbrug over regeringens daglige anbefalede grænser; i øjeblikket defineret som 28 enheder pr. uge for mænd, 21 enheder pr. uge for kvinder)
   • Tidligere intravenøst ​​stofbrug
   • Aktuel eller kendt historie med leversygdom (med undtagelse af Gilberts sygdom og galdesten)
   • Kronisk hepatitis (enten viral (f.eks. hepatitis B eller C) eller autoimmun)
   • Bilirubin, alanin aminotransferase (ALT) eller asparat aminotransferase (AST) større end den øvre grænse for normal ved screening
6. Anæmi (defineret som hæmoglobin under det nedre referenceområde for køn) ved screening
7. Nyresvigt (defineret som eGFR mindre end 50 ml/minut/1,73 m2) ved screening
8. Kendt HIV-positivitet
9. Anamnese med manglende evne til at tolerere bosentan eller ambrisentan
10. Signifikante medicinske tilstande bortset fra astma mærket af investigator for at udelukke deltagelse i undersøgelsen. Dette kan enten være i patientens bedste interesse eller på grund af potentiale til væsentligt at ændre reaktioner på medicin og dermed ændre effekt af kliniske forsøg (eksempler inkluderer: signifikant hjertesvigt (NYHA grad II-IV), diabetes mellitus, bronkiektasi eller hæmatologisk malignitet).