Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью при лизосомных и пероксисомальных заболеваниях высокого риска

Критерии включения:

• Адренолейкодистрофия (ALD): пациенты в возрасте от 0 до 55 лет, у которых диагностирован ALD по результатам тестирования жирных кислот с очень длинной цепью, будут иметь право на участие в этом протоколе, если у них есть признаки церебрального или мозжечкового заболевания на основании МРТ-тестирования,
• Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД): пациенты в возрасте от 0 до 55 лет с диагнозом МЛД по активности арилсульфатазы А.
• Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (ГЛД): Пациенты в возрасте от 0 до 55 лет с диагнозом ГЛД, определяемым по активности галактоцереброзидазы, будут иметь право на участие в этом протоколе.

• Болезнь Вольмана, ганглиозидоз GM1, болезнь Тея-Сакса, синдром Санфилиппо, болезнь Сандхоффа или другие наследственные метаболические заболевания, включая, помимо прочего, I-клеточную болезнь (муколипидоз II): пациенты, у которых установлено, что они достаточно запущены или имеют высокий риск на основании следующих причин. :

  • Симптоматическое заболевание, как на основании неврологического обследования или признаки ухудшения на основе последующих нейропсихологических оценок.
  • Доказательства ожидаемого плохого исхода, основанные на генетическом тестировании или предшествующем семейном анамнезе агрессивного заболевания.
  • Другие метаболические расстройства, включая, помимо прочего, болезнь I-клеток, которые, согласно опыту, полученному в Университете Миннесоты или других центрах, считаются связанными с высоким риском неблагоприятного исхода при стандартной схеме трансплантации из-за предполагаемой токсичности.

• Доступность доноров

  • Будет рассмотрена трансплантация с использованием достаточно совместимых родственных доноров (например, совместимых братьев и сестер) или неродственных доноров. Будут рассмотрены как трансплантаты периферической крови, стимулированные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), так и трансплантаты костного мозга, хотя костный мозг будет приоритетным.
  • Трансплантаты пуповинной крови, как родственные, так и неродственные, также подходят. Поскольку в этом протоколе будет использоваться режим пониженной интенсивности, в этом протоколе будут использоваться текущие рекомендации Университета Миннесоты по выбору трансплантатов пуповинной крови. Если однократной дозы клеток пуповинной крови недостаточно, следует рассмотреть вопрос о двойной трансплантации пуповинной крови, если доступны достаточно подходящие единицы пуповинной крови. Приоритет выбора доноров пуповинной крови основан на текущих институциональных рекомендациях.
  • Исключение статуса носительства метаболического расстройства у родственных доноров и неродственных трансплантатов пуповинной крови в соответствии с первичным заболеванием.
• Адекватная функция органов - измеряется в течение 30 дней после зачисления в исследование.
• Подписанное согласие

Критерий исключения:

• Невозможность пройти полное облучение тела (ЧМТ) с стимуляцией костного мозга в соответствии с рекомендациями протокола, определенными онкологом-радиологом.
• Беременность. Женщины с менструацией должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней после начала лечения.
• Исключение поздних стадий заболевания: после оценки, если члены Программы наследственных болезней обмена веществ и болезней накопления пришли к единому мнению, что пациент находится в слишком запущенном состоянии, чтобы получить измеримую и значимую пользу от трансплантации, об этом будет сообщено семье, и трансплантация будет завершена. не предлагаться.