Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w przypadku zaburzeń lizosomalnych i peroksysomalnych wysokiego ryzyka

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Leczenie wrodzonych zaburzeń lizosomalnych i peroksysomalnych wysokiego ryzyka poprzez przeszczep komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności i napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami ze wzmocnieniem szpiku kostnego za pomocą terapii łukiem modulowanym wolumetrycznie (VMAT)

To badanie ma na celu przetestowanie zdolności do uzyskania przeszczepu hematopoetycznego dawcy przy jednoczesnym utrzymaniu niskich wskaźników śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) u pacjentów z zaburzeniami lizosomalnymi i peroksysomalnymi wysokiego ryzyka przy użyciu nowego schematu kondycjonowania do przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT). Po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności z wykorzystaniem terapii łukiem z modulacją objętościową (VMAT) dostarczaną z niską dawką napromieniowania całego ciała (TBI) z wysoce konforemnym wzmocnieniem szpiku, pacjenci zostaną przeszczepieni przy użyciu pokrewnego lub niespokrewnionego alloprzeszczepu. Źródłem komórek może być szpik kostny, krew obwodowa lub krew pępowinowa w zależności od dostępności dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat kondycjonowania składa się z alemtuzumabu (Campath-1H), klofarabiny, melfalanu i VMAT w małej dawce TBI ze wzmocnionym napromieniowaniem szpiku. Dodatkowa profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi obejmuje mykofenolan mofetylu i cyklosporynę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Adrenoleukodystrofia (ALD): Pacjenci w wieku od 0 do 55 lat, u których zdiagnozowano ALD na podstawie badania bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, będą kwalifikować się do tego protokołu, jeśli mają dowody na chorobę mózgu lub móżdżku na podstawie badania MRI,
  • Leukodystrofia metachromatyczna (MLD): Pacjenci w wieku 0-55 lat, u których zdiagnozowano MLD na podstawie aktywności arylosulfatazy A.
  • Leukodystrofia komórek globoidalnych (GLD): Pacjenci w wieku 0-55 lat, u których zdiagnozowano GLD na podstawie aktywności galaktocerebrozydazy, będą kwalifikować się do tego protokołu

  • Choroba Wolmana, gangliozydoza GM1, choroba Taya Sachsa, zespół Sanfilippo, choroba Sandhoffa lub inne dziedziczne choroby metaboliczne, w tym między innymi choroba komórek I (mukolipidoza II): Pacjenci, u których stwierdzono wystarczająco zaawansowany lub wysokiego ryzyka z następujących powodów :

    • Choroba objawowa, na podstawie badania neurologicznego lub oznak pogorszenia na podstawie późniejszych ocen neuropsychologicznych.
    • Dowody na oczekiwany zły wynik na podstawie badań genetycznych lub wcześniejszego rodzinnego wywiadu w kierunku agresywnej choroby.
    • Inne zaburzenia metaboliczne, w tym między innymi choroba komórek I, które są uważane za obarczone wysokim ryzykiem złego wyniku przy standardowym schemacie przeszczepu ze względu na przewidywaną toksyczność na podstawie doświadczenia zdobytego na Uniwersytecie w Minnesocie lub w innych ośrodkach.

  • Dostępność dawcy

    • Rozważone zostanie przeszczepienie z wykorzystaniem wystarczająco dopasowanych spokrewnionych dawców (takich jak dopasowane rodzeństwo) lub dawców niespokrewnionych. Rozważane będą zarówno przeszczepy krwi obwodowej stymulowane czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), jak i przeszczepy szpiku kostnego, chociaż szpik kostny będzie priorytetem.
    • Kwalifikują się również przeszczepy krwi pępowinowej, zarówno spokrewnione, jak i niespokrewnione. Ponieważ w tym protokole będzie stosowany schemat o zmniejszonej intensywności, niniejszy protokół będzie wykorzystywał aktualne zalecenia University of Minnesota dotyczące wyboru przeszczepów krwi pępowinowej. Jeśli pojedyncza dawka komórek krwi pępowinowej jest niewystarczająca, należy rozważyć przeszczep podwójnej krwi pępowinowej, jeśli dostępne są wystarczająco dopasowane jednostki krwi pępowinowej. Priorytet wyboru dawców krwi pępowinowej wynika z aktualnych zaleceń instytucjonalnych.
    • Wykluczenie statusu nosiciela zaburzeń metabolicznych z przeszczepów krwi pępowinowej spokrewnionych dawców i niespokrewnionych stosownie do choroby podstawowej.
  • Odpowiednia funkcja narządów — mierzona w ciągu 30 dni od włączenia do badania
  • Podpisana zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność otrzymania napromieniania całego ciała (TBI) ze wzmocnieniem szpiku zgodnie z wytycznymi protokołu określonymi przez onkologa radiologa
  • Ciąża - miesiączkujące kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Wykluczenie zaawansowanej choroby: Po dokonaniu oceny, jeśli członkowie Programu dziedzicznych chorób metabolicznych i spichrzeniowych zgodzą się co do tego, że pacjent jest zbyt zaawansowany, aby odnieść wymierne i znaczące korzyści z przeszczepu, zostanie to przekazane rodzinie, a przeszczep zostanie nie być oferowanym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z zamiarem leczenia
Pacjenci z zaburzeniami lizosomalnymi i peroksysomalnymi wysokiego ryzyka leczeni schematem preparatywnym (Campath-1H 0,3 mg/kg dożylnie (iv.) w dniach od -12 do -8, klofarabina 40 mg/m^2 dożylnie w dniach od -9 do -5, melfalan 140 mg/m^2 IV w dniu -4 i napromieniowanie całego ciała ze wzmocnieniem szpiku [pierwsza dawka 200 cGy pojedyncza dawka; 5 dawek 160cGy w celu wzmocnienia szpiku - 1000cGy skumulowana ekspozycja] za pomocą terapii łukiem modulowanym objętościowo [VMAT] w dniach od -3 do -1). Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych zostanie podany w dniu 0. Immunosupresja po przeszczepie: Mykofenolan mofetylu (MMF) rozpoczyna się w dniu -3 i trwa do dnia +30 lub 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, co nastąpi później; Cyklosporyna A (CsA) rozpoczyna się w dniu -3, a następnie zmniejsza się w dniu +100 w przypadku dawcy spokrewnionego, w dniu +180 w przypadku dawcy niespokrewnionego.
Lek: Campath-1H
Dzienna dawka 0,3 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin będzie podawana w dniach -12, -11, -10, -9 i -8.
Inne nazwy:
  • alemtuzumab-1H
Lek: Klofarabina

Dzienna dawka 40 mg/m2 będzie podawana IV przez 2 godziny w dniach -9,

-8, -7, -6 i -5.

Inne nazwy:
  • Clolar
Lek: Melfalan
Pojedyncza dawka 140 mg/m2 zostanie podana dożylnie w dniu -4 przez 15 minut.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Promieniowanie: Naświetlanie całego ciała ze wzmocnieniem szpiku
  1. Dawka na całe ciało 200 cGy w pojedynczej dawce
  2. Dawka do szpiku kostnego następujących kości 800 cGy w 5 podzielonych frakcjach dziennych (160 cGy x 5 dawek). Traktowane za pomocą maksymalnie 3 przylegających łuków fotonowych VMAT od czubka głowy do maksymalnie dolnej granicy.
Inne nazwy:
  • Terapia łukiem modulowanym objętościowo (VMAT)
Biologiczny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Pacjenci zostaną przeszczepieni przy użyciu pokrewnego lub niespokrewnionego alloprzeszczepu. Źródłem komórek może być szpik kostny, krew obwodowa lub krew pępowinowa w zależności od dostępności dawcy.
Lek: Cyklosporyna A
Pacjenci będą otrzymywać terapię CsA począwszy od dnia -3. Dawkowanie CsA będzie wynosić 2,5 mg/kg/dawkę IV; jeśli masa ciała biorcy wynosi 40 kg, dwa razy na dobę. Zostanie podjęta próba utrzymania minimalnego poziomu cyklosporyny w zakresie od 200 mg/l do 400 mg/l.
Inne nazwy:
  • CsA
Lek: Mykofenolan mofetylu
Pacjenci będą otrzymywać leczenie mykofenolanem mofetylu (MMF) począwszy od dnia -3. Dawka MMF będzie wynosić 1 gram trzy razy dziennie (całkowita dawka dzienna 3 gramy dziennie), jeśli biorca waży >50 kg, lub 15 mg/kg/dawkę trzy razy dziennie, jeśli biorca waży ≤50 kg. Tę samą dawkę stosuje się doustnie lub dożylnie.
Inne nazwy:
  • FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawca (allogeniczny) przeszczep hematopoetyczny
Ramy czasowe: Dzień 100 po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
Liczba pacjentów, u których uzyskano wszczep hematopoetyczny - ocena jądrzastych komórek krwi obwodowej pod kątem chimeryzmu dawcy (alogenicznego) po tej HCT o zmniejszonej intensywności.
Dzień 100 po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Dzień 100 po HCT
Częstość zgonów z powodu powikłań HCT po tym schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
Dzień 100 po HCT
Wyniki neurologiczne
Ramy czasowe: Zmiany od punktu początkowego, dni 30, 60, 100, rok 1, rok 2, rok 3 po HCT
W zależności od podstawowej choroby, połączenie narzędzi oceniających (np. obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI), kliniczne badanie neurologiczne, testy neuropsychologiczne, elektromiografia) zostaną zastosowane do oceny funkcji neurologicznych i wpływu na nie schematu HCT o zmniejszonej intensywności.
Zmiany od punktu początkowego, dni 30, 60, 100, rok 1, rok 2, rok 3 po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Weston Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011LS147
  • MT2011-24 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lizosomalna choroba spichrzeniowa

Badania kliniczne na Campath-1H

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj