Исследование безопасности и эффективности даптомицина по сравнению с активным препаратом сравнения у детей с острым гематогенным остеомиелитом (ОГО) (MK-3009-006)
31 июля 2018 г. обновлено: Cubist Pharmaceuticals LLC
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики даптомицина по сравнению с активным препаратом сравнения у детей с острым гематогенным остеомиелитом, вызванным грамположительными микроорганизмами
Цель исследования — определить, эффективен ли и безопасен ли даптомицин при лечении детей с ОГО по сравнению с ванкомицином (или его эквивалентом) или нафциллином (или бета-лактамным эквивалентом).
Основная гипотеза заключается в том, что даптомицин не уступает ванкомицину (или его эквиваленту) или нафциллину (или бета-лактамному эквиваленту) в отношении уменьшения боли, воспаления и функции конечностей на 5-й день исследования или до него.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый гематогенный остеомиелит является распространенной проблемой в педиатрической популяции, поражающей примерно 5/10 000 детей каждый год и составляющей примерно 1% всех педиатрических госпитализаций. У детей остеомиелит возникает в результате бактериемического обсеменения костного метафиза.
Даптомицин представляет собой циклический липопептид, обладающий антибактериальной активностью в отношении большинства клинически значимых грамположительных патогенов, включая лекарственно-устойчивые штаммы, такие как устойчивый к метициллину Staphylococcus (S.) aureus (MRSA) и чувствительный к метициллину S. aureus (MSSA). Даптомицин доказал клиническую эффективность у взрослых при лечении осложненных инфекций кожи и подкожных тканей (оСИКО), вызванных аэробными грамположительными возбудителями, и при лечении инфекций кровотока, вызванных S. aureus (бактериемия; САБ), в том числе осложненных правосторонним инфекционным эндокардит, вызванный MSSA и MRSA. Хотя даптомицин не показан при остеомиелите, он успешно используется для лечения остеоартикулярных инфекций у взрослых и детей в качестве терапии спасения, а также в медицинских центрах с постоянно увеличивающимся числом резистентных к ванкомицину микроорганизмов.
Кроме того, необходимы дополнительные сравнительные клинические испытания в педиатрической AHO для лучшего выяснения оптимальной схемы лечения и клинического ответа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
149
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 17 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Получить информированное согласие;
- Быть в возрасте от 1 года до < 18 лет; поэтапный подход к зачислению будет осуществляться следующим образом: зачисление начнется с детей в возрасте от 2 до 17 лет; после внешней проверки Совета по мониторингу безопасности лекарственных средств (DSMB) набор будет расширен до 1–17 лет.
- Иметь диагноз подозреваемой или подтвержденной ОГО, требующий внутривенной антибактериальной терапии в стационаре на основании клинических, визуализационных и/или микробиологических данных, как указано ниже:
I. Клинические признаки лихорадки, сопровождающиеся симптомами на пораженной конечности, которые включают, помимо прочего, боль, болезненность при пальпации, воспаление, повышение температуры тела, отек, трудности с переносом веса, ограничение движения, потерю функции.
II. Рентгенологическая визуализация (магнитно-резонансная томография [МРТ], сканирование костей, рентген или компьютерная томография [КТ]), свидетельствующая об остеомиелите ИЛИ Микробиологические данные (окрашивание по Граму, посев или полимеразная цепная реакция (ПЦР)) из биопсии кости или кости аспират (при наличии) или кровь
III. Лабораторные данные: повышен С-реактивный белок (СРБ), повышена скорость оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз или лейкопения, незрелые нейтрофилы.
• Подтвержденные (I, II и III) ИЛИ подозрения (I и III), которые должны быть подтверждены после рандомизации.
Участники не будут допущены к исследованию, если они:
- Иметь в анамнезе документально подтвержденную гиперчувствительность или аллергическую реакцию на даптомицин.
- Только септический артрит (без AHO)
- Имеют острый гематогенный остеомиелит, локализующийся в позвоночнике.
- Имеют хронический остеомиелит (т.е. симптомы остеомиелита > 21 дня) или остеомиелит с осложнениями, требующими нестандартного хирургического лечения (т. секвестр).
- Имеют серьезную травму, проникающую травму (включая колотую рану стопы), послеоперационный остеомиелит, инородное тело в пораженной кости или суставе или рядом с ними или другие ятрогенные инфекции костей или суставов, присутствующие в месте инфекции.
- Имеют острый гематогенный остеомиелит, вызванный подтвержденным грамотрицательным микроорганизмом.
- Наличие транзиторного тендосиновита, ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА), реактивного артрита, опухолей костей и других костно-суставных заболеваний, предположительно вызванных небактериальной (например, грибковой или микобактериальной) этиологией.
- Получите эффективную внутривенную антибактериальную терапию остеомиелита в течение более 24 часов в течение 96 часов до рандомизации, если не подтверждена микробиологическая или клиническая неудача
- Требуется любая потенциально эффективная сопутствующая системная антибактериальная терапия при грамположительных инфекциях
- Наличие судорог в анамнезе (кроме фебрильных судорог в детском возрасте)
- Имеют периферическую невропатию
- Иметь в анамнезе рабдомиолиз (за исключением повреждения мышц вследствие травмы)
- Есть серповидноклеточная анемия
- Не может быть оценен клинически во время исследования
- Иметь какое-либо состояние (например, муковисцидоз, текущий септический шок), которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для исследования.
- Имеют значительное снижение клиренса креатинина (CrCl) < 50 мл/мин/1,73 м2
- Имеются признаки значительной печеночной, гематологической или иммунологической дисфункции
- Повышение креатинкиназы (КК) ≥ 10 × ВГН (верхняя граница нормы) без симптомов или ≥ 5 × ВГН с симптомами
- Если женщина, не должна быть беременной или кормящей грудью и, если этого требует возраст и образ жизни, принять соответствующие меры, чтобы не забеременеть во время исследования.
- Участвовали в любом исследовании, связанном с введением исследуемого агента или устройства или даптомицина в течение 30 дней.
- Не могут или не хотят соблюдать установленные в исследовании процедуры и ограничения
- Подозревается или подтверждена пневмония, эмпиема, менингит или эндокардит.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Даптомицин
Внутривенный (в/в) даптомицин дозировали следующим образом: возраст от 12 до <18 лет (7 мг/кг); возраст от 7 до < 12 лет (9 мг/кг); возраст от 24 месяцев до <7 лет (12 мг/кг); возраст от 12 месяцев до <24 месяцев (12 мг/кг).
Препарат вводили в течение 60 минут ± 10 минут один раз в день с последующим введением до 3 фиктивных вливаний каждые 6 часов (каждые 6 часов) в течение 60 (± 10) минут для поддержания слепоты.
|
В/в инфузия даптомицина А в течение 12–12 ч.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ванкомицин или Нафциллин
В/в ванкомицин (или эквивалент) от 10 до 15 мг/кг вводили в течение 60 (± 10) минут каждые 6 часов (± 1 час) или в/в нафциллин (или бета-лактамный эквивалент) в дозе 100-200 мг/кг/день, в разделенные дозы вводили в течение 60 (± 10) мин каждые 6 часов (± 1 час)
|
В/в ванкомицин (или эквивалент) (инфузии A, B, C, D), от 10 до 15 мг/кг, вливание в течение 60 (± 10) минут каждые 6 часов (± 1 час)
В/в нафциллин (или эквивалент β-лактама) (инфузии A, B, C, D) в дозе 100-200 мг/кг/день, в разделенных дозах, инфузия в течение 60 (± 10) мин каждые 6 часов (± 1 час)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с клиническим улучшением в 3 основных категориях боли, воспаления и функции конечностей на основе общей оценки исследователем серьезности каждой из категорий симптомов.
Временное ограничение: До учебы День 5
|
Клиническое улучшение было основано на общей оценке исследователем тяжести каждой из 3 общих категорий симптомов боли, воспаления и функции конечностей.
На основании этой оценки считалось, что участник соответствует критериям клинического улучшения в соответствии со следующим определением: если на исходном уровне присутствуют 3 общие категории: улучшение по крайней мере на 1 балл (т.е.
от тяжелой до умеренной, от умеренной до легкой, от легкой до отсутствия) по крайней мере в 2 общих категориях и без ухудшения в другой.
Если на исходном уровне присутствуют 2 общие категории: улучшение как минимум на 2 балла (т.
от тяжелой до легкой, от умеренной до отсутствующей) по крайней мере в 1 из основных категорий и отсутствие ухудшения или новых признаков в других ИЛИ улучшение по крайней мере на 1 балл в обеих и отсутствие новых признаков в другой.
Если на исходном уровне присутствует 1 общая категория: улучшение по крайней мере на 2 балла (т. е. от тяжелого до легкого, от умеренного до отсутствия) в этой категории и отсутствие новых результатов в других.
|
До учебы День 5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с клиническим улучшением, измеренным как комбинированная конечная точка боли, воспаления, функции конечностей, температуры тела и С-реактивного белка в конце визита к IV (EOIV).
Временное ограничение: До учебы День 5
|
У участника был благоприятный исход в этой комбинированной конечной точке, если были соблюдены все 3 следующих критерия: клиническое улучшение общих категорий симптомов боли, воспаления и функции конечности на или до 5-го дня исследования; Температура тела ≤ 38°C (100,4°F) в течение предшествующих 24 часов; и С-реактивный белок (СРБ) снизился по сравнению с исходным уровнем для участников, у которых исходный уровень СРБ был >ВГН (верхняя граница нормы)) или остался <=ВГН для участников, у которых исходный уровень был <=ВГН на 5-й день исследования или ранее.
Визит EOIV проводится в течение 24 часов после введения последней дозы исследуемого препарата внутривенно и до перехода на необязательную открытую (PO) терапию, если это применимо.
|
До учебы День 5
|
|
Процент участников с благоприятным клиническим исходом
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) - и до теста на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
Благоприятными клиническими исходами являются клиническое выздоровление и клиническое излечение.
Клиническое излечение определяется как разрешение всех острых симптомов ОГО или улучшение до такой степени, что дальнейшая внутривенная антибактериальная терапия не требуется.
Клиническое выздоровление определяется как клиническое улучшение трех общих категорий комбинированной конечной точки: боли, воспаления и функции конечности на 5-й день исследования или до него, а также отсутствие развития новых симптомов AHO; температура тела ≤ 38°C (100,4°F) в течение 24 часов; отсутствие новой или дополнительной инфекции костей или суставов (например, абсцесса, распространения на другие кости или суставы), так что дальнейшая антибактериальная терапия или хирургическое вмешательство не требуются; отсутствие гематогенной метастатической инфекции (например, абсцесса в печени, селезенке, легком, других костях) или бактериемии.
Посещение в конце терапии (EOT) проводится в течение 48 часов после последней дозы пероральной терапии.
|
Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) - и до теста на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
|
Процент участников с клиническим излечением, классифицированных по базовому патогену при тесте на излечение
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) и Тест на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
В Test Of Cure (TOC) клиническое излечение определяется как разрешение всех острых симптомов AHO или улучшение до такой степени, что дальнейшая антибактериальная терапия не требуется.
Благоприятными микробиологическими результатами являются либо эрадикация, если исходный образец продемонстрировал отсутствие исходного исходного патогена; или предполагаемая эрадикация, когда исходный образец был недоступен для посева, а субъект оценивался как клинически излеченный.
Чтобы иметь благоприятный микробиологический ответ, исход для исходного патогена каждого участника должен быть благоприятным (ликвидация или предполагаемая ликвидация).
Другие патогены включают Arcanobacterium haemolyticum, грамположительные кокки, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, группу Streptococcus mitis и Streptococcus pyogenes.
|
Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) и Тест на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
|
Процент участников с устойчивым клиническим улучшением
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) - до теста на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
Устойчивое клиническое улучшение определяли как участников с клиническим улучшением, которые в дальнейшем соответствовали определению клинического излечения.
Клиническое улучшение наблюдалось по трем основным категориям боли, воспаления и функции конечности в день исследования 5 или до него. Клиническое излечение определяется как исчезновение всех острых симптомов ОГА или улучшение до такой степени, что дальнейшая внутривенная антибактериальная терапия не требуется.
Посещение EOT проводится в течение 48 часов после последней дозы пероральной терапии.
|
Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) - до теста на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
|
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом, классифицированным по базовому патогену при тесте на излечение
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) и Тест на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
Благоприятными микробиологическими результатами являются либо эрадикация, если исходный образец продемонстрировал отсутствие исходного исходного патогена; или предполагаемая эрадикация, когда исходный образец был недоступен для посева, а субъект оценивался как клинически излеченный.
Для благоприятного микробиологического ответа результат для каждого базового патогена должен быть эрадикирован или предположительно эрадикирован.
Другие патогены включают Arcanobacterium haemolyticum, грамположительные кокки, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, группу Streptococcus mitis и Streptococcus pyogenes.
|
Исходный уровень (в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата внутривенно) и Тест на излечение (21–35 дней после последней дозы исследуемого препарата внутривенно) (до 77-го дня)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с 1 или более нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Введение первой дозы примерно до шести с половиной месяцев после последней дозы исследуемого препарата
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, клинически значимым лабораторным результатом, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
|
Введение первой дозы примерно до шести с половиной месяцев после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Количество участников с 1 или более серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Введение первой дозы во время последнего последующего визита; ожидаемое время до 6,5 месяцев
|
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; опасен для жизни; требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
|
Введение первой дозы во время последнего последующего визита; ожидаемое время до 6,5 месяцев
|
|
Концентрация сывороточной креатинкиназы (CK)
Временное ограничение: Исходный уровень и конец терапии IV (до 42-го дня)
|
Сыворотку собирали на исходном уровне и в конце терапии IV, по которой определяли концентрацию CK.
|
Исходный уровень и конец терапии IV (до 42-го дня)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества участников с аномальными сфокусированными (периферическими) неврологическими оценками
Временное ограничение: Исходный уровень и до теста на излечение (21-35 дней после последней дозы внутривенного исследуемого препарата) (до 77 дня)
|
Целенаправленное неврологическое обследование включает оценку бдительности, чувствительности, зрачковых рефлексов и слежения, периферических рефлексов (бицепс, сухожилие надколенника, ахиллов и подошвенный ответ), мышечного тонуса и силы (верхние и нижние конечности), координации (от пальцев к носу) и тремор кистей/пальцев.
|
Исходный уровень и до теста на излечение (21-35 дней после последней дозы внутривенного исследуемого препарата) (до 77 дня)
|
|
Концентрация даптомицина в плазме в конце внутривенной инфузии
Временное ограничение: С 3 по 42 день
|
Образцы крови собирали после внутривенного вливания исследуемого лекарственного средства между окончанием вливания на 3-й день исследования и вплоть до 42-го дня.
|
С 3 по 42 день
|
|
Концентрация даптомицина в плазме в период от 15 минут до 1 часа после окончания внутривенной инфузии
Временное ограничение: С 3 по 42 день
|
Образцы крови собирали после внутривенного вливания исследуемого лекарственного средства между окончанием вливания на 3-й день исследования и вплоть до 42-го дня.
|
С 3 по 42 день
|
|
Концентрация даптомицина в плазме через 2-3 часа после окончания внутривенной инфузии
Временное ограничение: С 3 по 42 день
|
Образцы крови собирали после внутривенного вливания исследуемого лекарственного средства между окончанием вливания на 3-й день исследования и вплоть до 42-го дня.
|
С 3 по 42 день
|
|
Концентрация даптомицина в плазме через 4-5 часов после окончания внутривенной инфузии
Временное ограничение: С 3 по 42 день
|
Образцы крови собирали после внутривенного вливания исследуемого лекарственного средства между окончанием вливания на 3-й день исследования и вплоть до 42-го дня.
|
С 3 по 42 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 сентября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 июня 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3009-006
- DAP-PEDOST-11-03 (ДРУГОЙ: Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
- 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .