Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av daptomycin sammenlignet med aktiv komparator hos pediatriske deltakere med akutt hematogen osteomyelitt (AHO) (MK-3009-006)

31. juli 2018 oppdatert av: Cubist Pharmaceuticals LLC

En multisenter, randomisert, dobbeltblindet sammenlignende studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til daptomycin versus aktiv komparator hos pediatriske personer med akutt hematogen osteomyelitt på grunn av grampositive organismer

Formålet med studien er å finne ut om daptomycin er effektivt og trygt i behandlingen av pediatriske deltakere med AHO sammenlignet med vancomycin (eller tilsvarende) eller nafcillin (eller β-laktam-ekvivalent). Den primære hypotesen er at daptomycin er non-inferior sammenlignet med vancomycin (eller tilsvarende) eller nafcillin (eller β-laktam ekvivalent) med hensyn til forbedring av smerte, betennelse og lemfunksjon på eller før studiedag 5.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt hematogen osteomyelitt er et vanlig problem i den pediatriske befolkningen, som påvirker omtrent 5/10 000 barn hvert år og utgjør omtrent 1 % av alle pediatriske sykehusinnleggelser. Hos barn oppstår osteomyelitt fra bakteriemisk såing av benmetafysen.

Daptomycin, er et syklisk lipopeptid antibakterielt aktivt mot de fleste klinisk signifikante gram-positive patogener, inkludert medikamentresistente stammer som Methicillin Resistant Staphylococcus (S.) aureus (MRSA) og Methicillin Susceptible S. aureus (MSSA). Daptomycin har bevist klinisk effekt hos voksne ved behandling av kompliserte hud- og hudstrukturinfeksjoner (cSSSI) forårsaket av aerobe gram-positive patogener og behandling av S. aureus-infeksjoner i blodet (bakteremi; SAB), inkludert de som er komplisert av høyresidige infeksjoner. endokarditt, forårsaket av MSSA og MRSA. Selv om det ikke er indisert for osteomyelitt, har daptomycin blitt brukt til å behandle osteoartikulære infeksjoner hos voksne og barn som bergingsterapi og ved medisinske sentre med stadig høyere forekomster av vankomycinresistente organismer.

I tillegg er det nødvendig med mer komparative kliniske studier i pediatrisk AHO for bedre å belyse det optimale behandlingsregimet og klinisk respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

149

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innhente informert samtykke;
  • Være 1 år til < 18 år gammel; en trinnvis tilnærming vil bli implementert for gateregistrering som følger: påmelding vil begynne med barn i alderen 2-17 år; etter en ekstern gjennomgang av Drug Safety Monitoring Board (DSMB), vil registreringen utvides til 1-17 år.
  • Har diagnosen mistenkt eller bekreftet AHO som garanterer IV antibakteriell terapi som stasjonær pasient, basert på kliniske, bildediagnostiske og/eller mikrobiologiske bevis som skissert nedenfor:

I. Kliniske bevis på feber ledsaget av symptomer på det berørte lem som inkluderer, men er ikke begrenset til, smerte, ømhet ved palpasjon, betennelse, varme, hevelse, problemer med å bære vekt, bevegelsesbegrensning, tap av funksjon

II. Radiologisk avbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI], benskanning, røntgen eller computertomografi [CT]-skanning) i samsvar med osteomyelitt ELLER Mikrobiologiske bevis (gramfarging, kultur eller polymerasekjedereaksjon (PCR)) fra en benbiopsi eller bein aspirer (hvis tilgjengelig), eller blod

III. Laboratoriebevis: forhøyet C-reaktivt protein (CRP), forhøyet erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR), leukocytose eller leukopeni, umodne nøytrofiler

•Bekreftet (I, II og III) ELLER mistenkt (I og III) som må bekreftes etter randomisering

Deltakere vil ikke få delta i studien hvis de:

  • Har dokumentert historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på daptomycin
  • Har kun septisk artritt (uten AHO)
  • Har akutt hematogen osteomyelitt som er lokalisert i ryggraden
  • Har kronisk osteomyelitt (dvs. symptomer på osteomyelitt > 21 dager) eller osteomyelitt med komplikasjoner som krever ikke-rutinemessig kirurgisk behandling (dvs. sekvestrering).
  • Har store traumer, penetrerende traumer (inkludert et stikksår i foten), postoperativ osteomyelitt, fremmedlegeme i eller ved siden av berørt bein eller ledd, eller andre iatrogene bein- eller leddinfeksjoner tilstede på infeksjonsstedet
  • Har akutt hematogen osteomyelitt på grunn av en bevist gram-negativ organisme
  • Har forbigående tenosynovitt, juvenil revmatoid artritt (JRA), reaktiv artritt, bensvulster og andre osteoartikulære sykdommer som mistenkes å skyldes en ikke-bakteriell (f.eks. sopp eller mykobakteriell) etiologi
  • Motta mer enn 24 timer med effektiv intravenøs antibakteriell behandling for osteomyelitt innen 96 timer før randomisering med mindre mikrobiologisk eller klinisk svikt er dokumentert
  • Krever enhver potensielt effektiv samtidig systemisk antibakteriell behandling for gram-positive infeksjoner
  • Har en historie med anfall (unntatt feberkramper i barndommen)
  • Har perifer nevropati
  • Har en historie med rabdomyolyse (med unntak av muskelskade på grunn av traumer)
  • Har sigdcelleanemi
  • Kan ikke vurderes klinisk under studien
  • Har en tilstand (f.eks. cystisk fibrose, nåværende septisk sjokk) som ville gjøre forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien
  • Har betydelig redusert kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min/1,73 m2
  • Har tegn på betydelig hepatisk, hematologisk eller immunologisk dysfunksjon
  • Har kreatinkinase (CK) forhøyelse ≥ 10 × ULN (øvre normalgrense) uten symptomer eller ≥ 5 × ULN med symptomer
  • Hvis kvinne, må ikke være gravid eller ammende, og hvis det kreves av alder og livsstil, ta passende tiltak for å ikke bli gravid under studien.
  • Har deltatt i en hvilken som helst studie som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel eller enhet eller daptomycin innen 30 dager
  • Er ute av stand til eller villige til å følge de studiespesifiserte prosedyrene og restriksjonene
  • Har mistenkt eller bekreftet lungebetennelse, empyem, meningitt eller endokarditt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Daptomycin
Intravenøs (IV) daptomycin ble dosert som følger: alder 12 år til <18 år (7 mg/kg); alder 7 år til < 12 år (9 mg/kg); alder 24 måneder til <7 år (12 mg/kg); alder 12 måneder til <24 måneder (12 mg/kg). Legemidlet ble infundert over 60 minutter ± 10 minutter én gang daglig etterfulgt av opptil 3 dummy-infusjoner hver 6. time (q6t) infundert over 60 (± 10) minutter for å opprettholde blindheten.
Legemiddel: Daptomycin
IV daptomycin Infusjon A i 12 til
ACTIVE_COMPARATOR: Vancomycin eller Nafcillin
IV vankomycin (eller ekvivalent), 10 til 15 mg/kg, ble infundert over 60 (± 10) minutter q6t (± 1 time) eller IV nafcillin (eller β-laktamekvivalent) med 100-200 mg/kg/dag, i delte doser ble infundert over 60 (± 10) min q6 timer (± 1 time)
Legemiddel: Vancomycin (eller tilsvarende)
IV vankomycin (eller tilsvarende) (infusjoner A,B,C,D), 10 til 15 mg/kg, infundert over 60 (± 10) minutter q6t (± 1 time)
Legemiddel: Nafcillin (eller tilsvarende)
IV nafcillin (eller β-laktamekvivalent) (infusjoner A,B,C,D) ved 100-200 mg/kg/dag, i delte doser infundert over 60 (± 10) min q6t (± 1 time)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk forbedring i de 3 generelle kategoriene smerte, betennelse og lemfunksjon basert på etterforskerens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av hver av symptomkategoriene.
Tidsramme: Opp til studiedag 5
Klinisk forbedring var basert på etterforskerens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av hver av de tre generelle symptomkategoriene smerte, betennelse og lemfunksjon. Basert på denne evalueringen ble en deltaker ansett for å ha oppfylt kriteriene for klinisk forbedring i henhold til følgende definisjon: Hvis 3 generelle kategorier er til stede ved baseline: minst en 1-punkts forbedring (dvs. alvorlig til moderat, moderat til mild, mild til fraværende) i minst 2 av de generelle kategoriene og ingen forverring i den andre. Hvis 2 generelle kategorier er til stede ved baseline: minst en 2-punkts forbedring (dvs. alvorlig til mild, moderat til fraværende) i minst 1 av de generelle kategoriene og ingen forverring eller nye funn i de andre ELLER minst 1 poengs forbedring i begge og ingen nye funn i den andre. Hvis 1 generell kategori er til stede ved baseline: minst en 2-punkts forbedring (dvs. alvorlig til mild, moderat til fraværende) i den kategorien og ingen nye funn i de andre.
Opp til studiedag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk forbedring målt som et sammensatt sluttpunkt av smerte, betennelse, lemfunksjon, kroppstemperatur og C-reaktivt protein ved slutten av IV (EOIV) terapibesøk.
Tidsramme: Opp til studiedag 5
En deltaker hadde et gunstig resultat i dette sammensatte endepunktet hvis alle tre av de følgende kriteriene ble oppfylt: Klinisk forbedring i de generelle symptomkategoriene smerte, betennelse og lemfunksjon på eller før studiedag 5; Kroppstemperatur ≤ 38 °C (100,4 °F) i løpet av de foregående 24 timene; og C-reaktivt protein (CRP) redusert fra baseline for deltakere som hadde en baseline CRP >ULN (øvre normalgrense)) eller forblir <=ULN for deltakere som hadde en baseline <=ULN på eller før studiedag 5. EOIV-besøket er innen 24 timer etter den siste dosen av IV-studiemedikamentet og før bytte til valgfri åpen behandling (PO), hvis aktuelt.
Opp til studiedag 5
Prosentandel av deltakere med et gunstig klinisk resultat
Tidsramme: Baseline (innen 48 timer før første dose av IV-studiemedikament) - og opp til Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV-studiemedikament) (opp til dag 77)
Gunstige kliniske utfall er klinisk utvinning og klinisk kur. Klinisk kur er definert som oppløsning av alle akutte symptomer på AHO eller bedring i en slik grad at ingen ytterligere intravenøs antibakteriell behandling er nødvendig. Klinisk utvinning er definert som klinisk forbedring i de sammensatte endepunkt tre generelle kategoriene smerte, inflammasjon og lemfunksjon på eller før studiedag 5, og ingen utvikling av nye symptomer på AHO; kroppstemperatur ≤ 38°C (100,4°F) i 24 timer; ingen ny eller ytterligere bein- eller leddinfeksjon (f.eks. abscess, spredning til andre ben- eller leddplasseringer) slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi eller kirurgi er nødvendig; ingen hematogen metastatisk infeksjon (f.eks. abscess i lever, milt, lunge; andre bein) eller bakteriemi. End of Therapy (EOT)-besøket er innen 48 timer etter siste dose av PO-terapi.
Baseline (innen 48 timer før første dose av IV-studiemedikament) - og opp til Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV-studiemedikament) (opp til dag 77)
Prosentandel av deltakere med en klinisk kur kategorisert etter baseline patogen ved test av kur
Tidsramme: Baseline (innen 48 timer før første dose av IV-studiemedikamentet) - og Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV-studiemedikamentet) (opp til dag 77)
Ved Test Of Cure (TOC) er klinisk kur definert som oppløsning av alle akutte symptomer på AHO eller bedring i en slik grad at ingen ytterligere antibakteriell behandling er nødvendig. Gunstige mikrobiologiske utfall er enten utryddelse der kildeprøven viste fravær av det opprinnelige baseline-patogenet; eller antatt utryddelse der kildeprøven ikke var tilgjengelig for dyrking, og forsøkspersonen ble vurdert som en klinisk kur. For å ha en gunstig mikrobiologisk respons, må utfallet for hver deltakers baseline patogen være gunstig (utryddet eller antatt utryddet). Andre patogener inkluderer Arcanobacterium haemolyticum, grampositive kokker, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus mitis-gruppen og Streptococcus pyogenes.
Baseline (innen 48 timer før første dose av IV-studiemedikamentet) - og Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV-studiemedikamentet) (opp til dag 77)
Prosentandel av deltakere med vedvarende klinisk forbedring
Tidsramme: Baseline (innen 48 timer før første dose IV-studiemedikament) - opp til Test of Cure (21-35 dager etter siste dose IV-studiemedikament) (opp til dag 77)
Vedvarende klinisk forbedring ble definert som deltakere med klinisk forbedring som videre oppfylte definisjonen av klinisk kur. Klinisk forbedring var i de tre generelle kategoriene smerte, inflammasjon og lemfunksjon på eller før studiedag 5. Klinisk kur er definert som oppløsning av alle akutte symptomer på AHO eller bedring i en slik grad at ingen ytterligere intravenøs antibakteriell behandling er nødvendig. EOT-besøket er innen 48 timer etter siste dose PO-terapi.
Baseline (innen 48 timer før første dose IV-studiemedikament) - opp til Test of Cure (21-35 dager etter siste dose IV-studiemedikament) (opp til dag 77)
Prosentandel av deltakere med en gunstig mikrobiologisk respons kategorisert etter baseline patogen ved test av helbredelse
Tidsramme: Baseline (innen 48 timer før første dose av IV-studiemedikamentet) - og Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV-studiemedikamentet) (opp til dag 77)
Gunstige mikrobiologiske utfall er enten utryddelse der kildeprøven viste fravær av det opprinnelige baseline-patogenet; eller antatt utryddelse der kildeprøven ikke var tilgjengelig for dyrking, og forsøkspersonen ble vurdert som en klinisk kur. For en gunstig mikrobiologisk respons må utfallet for hvert baseline-patogen utryddes eller antas utryddet. Andre patogener inkluderer Arcanobacterium haemolyticum, grampositive kokker, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus mitis-gruppen og Streptococcus pyogenes.
Baseline (innen 48 timer før første dose av IV-studiemedikamentet) - og Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV-studiemedikamentet) (opp til dag 77)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med 1 eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Administrering av første dose opptil ca. seks og en halv måned etter siste dose av studiemedikamentet
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, klinisk signifikant laboratoriefunn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke
Administrering av første dose opptil ca. seks og en halv måned etter siste dose av studiemedikamentet
Antall deltakere med 1 eller flere alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Administrering av første dose gjennom siste oppfølgingsbesøk; en forventet tid på inntil 6,5 måneder
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Administrering av første dose gjennom siste oppfølgingsbesøk; en forventet tid på inntil 6,5 måneder
Konsentrasjon av serumkreatinkinase (CK)
Tidsramme: Baseline og slutten av terapi IV (opp til dag 42)
Serum ble samlet ved baseline og ved slutten av terapi IV, hvorfra konsentrasjonen av CK ble bestemt.
Baseline og slutten av terapi IV (opp til dag 42)
Endring fra baseline i antall deltakere med unormalt fokuserte (perifere) nevrologiske vurderinger
Tidsramme: Baseline og opp til Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV studiemedisin) (opp til dag 77)
Fokuserte nevrologiske undersøkelser inkluderer vurderinger av årvåkenhet, følelse, pupillrefleks og sporing, perifere reflekser (biceps, patellasener, ankelrykk og plantarrespons), muskeltonus og styrke (øvre og nedre lemmer), koordinasjon (finger til nese), og skjelving av hender/fingrene.
Baseline og opp til Test of Cure (21-35 dager etter siste dose av IV studiemedisin) (opp til dag 77)
Plasmakonsentrasjon av daptomycin ved slutten av IV-infusjon
Tidsramme: Dag 3 til dag 42
Blodprøver ble tatt, etter infusjon av IV studielegemiddel mellom slutten av infusjonen på studiedag 3, opp til dag 42
Dag 3 til dag 42
Plasmakonsentrasjon av daptomycin ved 15 minutter til 1 time etter avsluttet IV-infusjon
Tidsramme: Dag 3 til dag 42
Blodprøver ble tatt, etter infusjon av IV studielegemiddel mellom slutten av infusjonen på studiedag 3, opp til dag 42
Dag 3 til dag 42
Plasmakonsentrasjon av daptomycin 2 til 3 timer etter avsluttet IV-infusjon
Tidsramme: Dag 3 til dag 42
Blodprøver ble tatt, etter infusjon av IV studielegemiddel mellom slutten av infusjonen på studiedag 3, opp til dag 42
Dag 3 til dag 42
Plasmakonsentrasjon av daptomycin 4 til 5 timer etter avsluttet IV-infusjon
Tidsramme: Dag 3 til dag 42
Blodprøver ble tatt, etter infusjon av IV studielegemiddel mellom slutten av infusjonen på studiedag 3, opp til dag 42
Dag 3 til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. juni 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

14. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3009-006
  • DAP-PEDOST-11-03 (ANNEN: Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
  • 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Daptomycin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere