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급성 혈행성 골수염(AHO) 소아 참가자를 대상으로 활성 대조약과 비교한 답토마이신의 안전성 및 효능 연구(MK-3009-006)

2018년 7월 31일 업데이트: Cubist Pharmaceuticals LLC

그람 양성균으로 인한 급성 혈행성 골수염이 있는 소아 피험자에서 답토마이신 대 활성 대조약의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검 비교 연구

이 연구의 목적은 답토마이신이 반코마이신(또는 등가물) 또는 나프실린(또는 β-락탐 등가물)과 비교할 때 AHO 소아 참가자의 치료에 효과적이고 안전한지 여부를 결정하는 것입니다. 1차 가설은 연구 5일 또는 그 이전에 통증, 염증 및 사지 기능의 개선과 관련하여 답토마이신이 반코마이신(또는 등가물) 또는 나프실린(또는 β-락탐 등가물)에 비해 열등하지 않다는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 혈행성 골수염은 소아 인구에서 흔한 문제로, 매년 약 5/10,000명의 어린이에게 영향을 미치고 전체 소아 입원의 약 1%를 차지합니다. 소아에서 골수염은 뼈 골간단의 세균성 파종으로 인해 발생합니다.

Daptomycin은 Methicillin Resistant Staphylococcus (S.) aureus (MRSA) 및 Methicillin Susceptible S. aureus (MSSA)와 같은 약물 내성 변종을 포함하여 대부분의 임상적으로 중요한 그람 양성 병원체에 대한 고리형 리포펩티드 항균 활성입니다. 답토마이신은 호기성 그람 양성 병원균에 의해 유발된 피부 및 피부 구조 복합 감염(cSSSI)의 치료 및 우면 감염에 의해 합병된 감염을 포함하여 S. 아우레우스 혈류 감염(세균혈증; SAB)의 치료에서 성인에서 임상적 효능이 입증되었습니다. MSSA 및 MRSA에 의한 심내막염. 골수염에 대한 적응증은 아니지만 답토마이신은 구제 요법으로서 성인과 어린이의 골관절염을 치료하는 데 성공적으로 사용되어 왔으며 점점 더 높은 비율의 반코마이신 내성 유기체가 있는 의료 센터에서 사용되고 있습니다.

또한 최적의 치료 요법과 임상 반응을 더 잘 밝히기 위해 소아 AHO에서 더 많은 비교 임상 시험이 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

149

단계

  • 3단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
  • 1세 이상 18세 미만이어야 합니다. 다음과 같이 등록을 제한하기 위한 단계적 접근 방식이 시행됩니다. 등록은 2-17세 아동부터 시작됩니다. 외부 의약품 안전성 모니터링 위원회(DSMB) 검토 후 등록 기간이 1-17년으로 확대됩니다.
  • 아래에 요약된 바와 같이 임상, 영상 및/또는 미생물학적 증거를 기반으로 입원환자로서 IV 항균 요법을 보장하는 의심되거나 확인된 AHO 진단을 받아야 합니다.

I. 통증, 촉진시 압통, 염증, 온감, 종창, 체중 부하 곤란, 운동 제한, 기능 상실을 포함하되 이에 국한되지 않는 영향받은 사지의 증상을 동반한 발열의 임상적 증거

II. 골수염과 일치하는 방사선 영상(자기 공명 영상[MRI], 뼈 스캔, X-선 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔) 또는 뼈 생검 또는 뼈의 미생물학적 증거(그램 염색, 배양 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)) 흡인(가능한 경우) 또는 혈액

III. 실험실 증거: C-반응성 단백질(CRP) 상승, 적혈구 침강 속도(ESR) 상승, 백혈구 증가증 또는 백혈구 감소증, 미성숙 호중구

•확인(I, II 및 III) 또는 의심됨(I 및 III) 무작위 배정 후 확인되어야 함

참가자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 수 없습니다.

  • 답토마이신에 대한 과민성 또는 알레르기 반응의 문서화된 병력이 있는 경우
  • 패혈성 관절염만 있는 경우(AHO 없음)
  • 척추에 위치한 급성 혈행성 골수염이 있는 경우
  • 만성 골수염(즉, 21일 이상의 골수염 증상) 또는 비일상적 외과적 치료를 필요로 하는 합병증이 있는 골수염(즉, 격리).
  • 중증 외상, 관통상(발에 찔린 상처 포함), 수술 후 골수염, 영향을 받은 뼈나 관절 내 또는 인접한 이물질, 감염 부위에 기타 의원성 뼈나 관절 감염이 있는 경우
  • 입증된 그람 음성 유기체로 인한 급성 혈행성 골수염이 있는 경우
  • 일시적 건초염, 소아 류마티스 관절염(JRA), 반응성 관절염, 뼈 종양 및 비세균성(예: 진균 또는 미코박테리아) 병인으로 인한 것으로 의심되는 기타 골관절 질환이 있는 경우
  • 미생물학적 또는 임상적 실패가 문서화되지 않는 한 무작위 배정 전 96시간 이내에 골수염에 대해 효과적인 정맥내 항균 요법을 24시간 이상 받음
  • 그람 양성 감염에 대해 잠재적으로 효과적인 병용 전신 항균 요법이 필요합니다.
  • 발작 병력이 있는 경우(소아 열성 발작 제외)
  • 말초신경병증이 있다
  • 횡문근융해증 병력이 있는 경우(외상으로 인한 근육 손상 제외)
  • 겸상적혈구빈혈
  • 연구 기간 동안 임상적으로 평가할 수 없음
  • 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 임의의 상태(예: 낭포성 섬유증, 현재 패혈성 쇼크)를 가짐
  • 크레아티닌 클리어런스(CrCl) < 50mL/min/1.73 감소 m2
  • 중대한 간, 혈액학적 또는 면역학적 기능 장애의 증거가 있는 경우
  • 크레아틴 키나아제(CK) 상승이 증상 없이 10 × ULN(정상 상한 상한) 이상이거나 증상이 있으면 5 × ULN 이상
  • 여성의 경우 임신 또는 수유 중이 아니어야 하며 연령 및 생활 방식에 따라 필요한 경우 연구 기간 동안 임신하지 않도록 적절한 조치를 취하십시오.
  • 30일 이내에 시험용 제제 또는 장치 또는 답토마이신의 투여와 관련된 모든 연구에 참여한 적이 있습니다.
  • 연구에 명시된 절차 및 제한 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우
  • 폐렴, 축농증, 수막염 또는 심내막염이 의심되거나 확인되었습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 답토마이신
정맥내(IV) 답토마이신을 다음과 같이 투여하였다: 12세 내지 18세 미만(7 mg/kg); 7세 이상 12세 이하(9mg/kg); 24개월~7세 미만(12mg/kg); 12개월~24개월 미만(12mg/kg). 맹인을 유지하기 위해 매일 1회 60분 ± 10분 동안 약물을 주입한 후 매 6시간(q6h)마다 최대 3회 더미 주입을 60(± 10)분 동안 주입했습니다.
의약품: 답토마이신
IV 답토마이신 주입 A in 12 ~
ACTIVE_COMPARATOR: 반코마이신 또는 나프실린
IV vancomycin(또는 등가물), 10~15mg/kg을 60(±10)분 q6h(±1시간)에 걸쳐 주입하거나 IV nafcillin(또는 β-lactam 등가물)을 100~200mg/kg/day에서 분할 용량을 60(±10)분 q6h(±1시간)에 걸쳐 주입했습니다.
의약품: 반코마이신(또는 등가물)
IV 반코마이신(또는 등가물)(주입 A,B,C,D), 10~15mg/kg, 60(±10)분 q6h(±1시간)에 걸쳐 주입
의약품: 나프실린(또는 등가물)
60(±10)분 q6h(±1시간)에 걸쳐 100~200mg/kg/일의 IV 나프실린(또는 β-락탐 등가물)(주입 A,B,C,D)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 증상 범주의 중증도에 대한 연구자의 전반적인 평가를 기반으로 통증, 염증 및 사지 기능의 3가지 일반 범주에서 임상적 개선을 보인 참가자의 백분율.
기간: 공부까지 5일차
임상적 개선은 통증, 염증 및 사지 기능의 3가지 일반 증상 범주 각각의 중증도에 대한 연구자의 전반적인 평가를 기반으로 했습니다. 이 평가를 기반으로 참가자는 다음 정의에 따라 임상적 개선 기준을 충족한 것으로 간주되었습니다. 기준선에 3개의 일반 범주가 있는 경우: 최소 1점 개선(즉, 중증에서 중등도, 중등도에서 경증, 경증에서 없음) 일반 범주 중 최소 2개에서, 다른 범주에서는 악화되지 않음. 기준선에 2개의 일반 범주가 있는 경우: 최소 2점 개선(즉, 중증에서 경증, 중등도에서 결여) 일반 범주 중 최소 1개에서, 나머지 범주에서 악화 또는 새로운 소견 없음 또는 둘 다에서 최소 1점 개선 및 다른 범주에서 새로운 소견 없음. 기준선에 1개의 일반 범주가 있는 경우: 해당 범주에서 최소 2점 개선(즉, 중증에서 경증, 중등도에서 없음)이 있고 다른 범주에서는 새로운 발견이 없습니다.
공부까지 5일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IV(EOIV) 치료 방문 종료 시 통증, 염증, 사지 기능, 체온 및 C-반응성 단백질의 복합 종점으로 측정된 임상적 개선을 보인 참가자의 백분율.
기간: 공부까지 5일차
참가자는 다음 기준 중 3가지가 모두 충족되는 경우 이 복합 종점에서 유리한 결과를 얻었습니다: 연구 5일 또는 그 이전에 통증, 염증 및 사지 기능의 일반 증상 범주에서 임상적 개선; 이전 24시간 동안 체온 ≤ 38°C(100.4°F) 및 C-반응성 단백질(CRP)은 기준선 CRP가 ULN(정상 상한)을 초과한 참가자의 경우 기준선에서 감소하거나 연구 5일 또는 그 이전에 기준선이 ULN 미만인 참가자의 경우 ULN 미만으로 유지됩니다. EOIV 방문은 IV 연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 이내이며, 해당되는 경우 선택적 공개(PO) 요법으로 전환하기 전입니다.
공부까지 5일차
유리한 임상 결과를 가진 참가자의 비율
기간: 기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 치료 테스트까지(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
유리한 임상 결과는 임상 회복 및 임상 치료입니다. 임상적 완치는 AHO의 모든 급성 증상이 해결되거나 더 이상 정맥 내 항균 요법이 필요하지 않을 정도로 개선되는 것으로 정의됩니다. 임상적 회복은 연구 5일 또는 그 이전에 통증, 염증 및 사지 기능의 3가지 일반 범주의 복합 종점에서 임상적 개선 및 AHO의 새로운 증상의 발달 없음으로 정의됩니다. 24시간 동안 체온 ≤ 38°C(100.4°F); 새롭거나 추가적인 뼈 또는 관절 감염(예: 농양, 다른 뼈 또는 관절 위치로 퍼짐)이 없어 추가 항균 요법 또는 수술이 필요하지 않습니다. 혈액 전이성 감염(예: 간, 비장, 폐, 기타 뼈의 농양) 또는 균혈증 없음. 치료 종료(EOT) 방문은 PO 치료의 마지막 용량으로부터 48시간 이내입니다.
기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 치료 테스트까지(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
치료 테스트에서 기준선 병원체로 분류된 임상 치료를 받은 참가자의 비율
기간: 기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 및 치료 시험(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
TOC(Test Of Cure)에서 임상적 완치는 AHO의 모든 급성 증상이 해결되거나 더 이상 항균 요법이 필요하지 않을 정도로 개선되는 것으로 정의됩니다. 유리한 미생물학적 결과는 소스 표본이 원래 기준 병원체가 없음을 입증한 박멸입니다. 또는 소스 표본이 배양에 이용 가능하지 않고 피험자가 임상적 완치로 평가된 박멸로 추정됩니다. 호의적인 미생물학적 반응을 갖기 위해서는 각 참가자의 기본 병원체에 대한 결과가 호의적이어야 합니다(박멸 또는 박멸된 것으로 추정). 다른 병원체는 Arcanobacterium haemolyticum, 그람 양성 구균, 표피 포도상구균, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus mitis 그룹 및 Streptococcus pyogenes를 포함합니다.
기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 및 치료 시험(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
지속적인 임상적 개선을 보이는 참가자 비율
기간: 기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 치료 시험까지(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
지속적인 임상 개선은 임상 치료의 정의를 추가로 충족하는 임상 개선이 있는 참가자로 정의되었습니다. 임상적 개선은 연구 5일 또는 그 이전에 통증, 염증 및 사지 기능의 세 가지 일반 범주에서 이루어졌습니다. 임상적 치유는 AHO의 모든 급성 증상의 해소 또는 추가 정맥내 항균 요법이 필요하지 않을 정도의 개선으로 정의됩니다. EOT 방문은 PO 요법의 마지막 투여 후 48시간 이내입니다.
기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 치료 시험까지(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
치료 테스트에서 기준선 병원체로 분류된 유리한 미생물학적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 및 치료 시험(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
유리한 미생물학적 결과는 소스 표본이 원래 기준 병원체가 없음을 입증한 박멸입니다. 또는 소스 표본이 배양에 이용 가능하지 않고 피험자가 임상적 완치로 평가된 박멸로 추정됩니다. 유리한 미생물학적 반응을 위해서는 각 기준 병원체에 대한 결과를 박멸하거나 박멸된 것으로 추정해야 합니다. 다른 병원체는 Arcanobacterium haemolyticum, 그람 양성 구균, 표피 포도상구균, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus mitis 그룹 및 Streptococcus pyogenes를 포함합니다.
기준선(IV 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내) - 및 치료 시험(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1개 이상의 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 약 6개월 반까지 첫 번째 투여량 투여
AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 이 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다. 따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 임상적으로 중요한 실험실 소견, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 약 6개월 반까지 첫 번째 투여량 투여
1건 이상의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 마지막 추적 방문을 통해 첫 번째 용량 투여; 최대 6.5개월의 예상 시간
SAE는 복용량에 관계없이 사망을 초래하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 또는 선천적 기형/선천적 결함입니다.
마지막 추적 방문을 통해 첫 번째 용량 투여; 최대 6.5개월의 예상 시간
혈청 크레아틴 키나제(CK) 농도
기간: 기준선 및 치료 종료 IV(최대 42일차)
기준선과 치료 IV 종료 시점에 혈청을 수집하여 CK 농도를 결정했습니다.
기준선 및 치료 종료 IV(최대 42일차)
비정상적으로 집중된(말초) 신경학적 평가를 받는 참가자 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 치료 테스트까지(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
집중 신경학적 검사에는 각성도, 감각, 동공 반사 및 추적, 말초 반사(이두박근, 슬개건, 발목 반사 및 발바닥 반응), 근긴장도 및 근력(상지 및 하지), 조정(손가락에서 코까지) 및 손/손가락의 떨림.
기준선 및 치료 테스트까지(IV 연구 약물의 마지막 투여 후 21-35일)(최대 77일)
IV 주입 종료 시 답토마이신의 혈장 농도
기간: 3일차 ~ 42일차
IV 연구 약물의 주입 후 연구 3일의 주입 종료 사이에서 최대 42일까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
3일차 ~ 42일차
IV 주입 종료 후 15분 내지 1시간 후 답토마이신의 혈장 농도
기간: 3일차 ~ 42일차
IV 연구 약물의 주입 후 연구 3일의 주입 종료 사이에서 최대 42일까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
3일차 ~ 42일차
IV 주입 종료 후 2 내지 3시간 후 답토마이신의 혈장 농도
기간: 3일차 ~ 42일차
IV 연구 약물의 주입 후 연구 3일의 주입 종료 사이에서 최대 42일까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
3일차 ~ 42일차
IV 주입 종료 후 4 내지 5시간 후 답토마이신의 혈장 농도
기간: 3일차 ~ 42일차
IV 연구 약물의 주입 후 연구 3일의 주입 종료 사이에서 최대 42일까지 혈액 샘플을 수집했습니다.
3일차 ~ 42일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cubist Pharmaceuticals LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 9월 13일

기본 완료 (실제)

2016년 6월 14일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 12일

처음 게시됨 (추정)

2013년 8월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 31일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 3009-006
  • DAP-PEDOST-11-03 (다른: Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
  • 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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