Estudio de seguridad y eficacia de daptomicina en comparación con un comparador activo en participantes pediátricos con osteomielitis hematógena aguda (AHO) (MK-3009-006)
31 de julio de 2018 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Un estudio comparativo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la daptomicina frente al comparador activo en sujetos pediátricos con osteomielitis hematógena aguda debida a organismos grampositivos
El propósito del estudio es determinar si la daptomicina es eficaz y segura en el tratamiento de participantes pediátricos con AHO en comparación con vancomicina (o equivalente) o nafcilina (o equivalente de β-lactámico).
La hipótesis principal es que la daptomicina no es inferior en comparación con la vancomicina (o equivalente) o nafcilina (o equivalente de β-lactámico) con respecto a la mejora en el dolor, la inflamación y la función de las extremidades en el día 5 del estudio o antes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osteomielitis hematógena aguda es un problema común en la población pediátrica, que afecta aproximadamente a 5 de cada 10 000 niños cada año y representa aproximadamente el 1 % de todas las hospitalizaciones pediátricas. En los niños, la osteomielitis surge de la siembra bacteriémica de la metáfisis ósea.
La daptomicina es un antibacteriano lipopeptídico cíclico activo contra la mayoría de los patógenos grampositivos clínicamente significativos, incluidas las cepas resistentes a los medicamentos, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (S.) (MRSA) y S. aureus sensible a la meticilina (MSSA). La daptomicina ha demostrado eficacia clínica en adultos en el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel (cSSSI) causadas por patógenos aerobios grampositivos y el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo por S. aureus (bacteriemia; SAB), incluidas las complicadas por infección del lado derecho. endocarditis, causada por MSSA y MRSA. Aunque no está indicada para la osteomielitis, la daptomicina se ha utilizado con éxito para tratar infecciones osteoarticulares en adultos y niños como terapia de rescate y en centros médicos con tasas cada vez más altas de organismos resistentes a la vancomicina.
Además, se necesitan más ensayos clínicos comparativos en AHO pediátrica para dilucidar mejor el régimen de tratamiento óptimo y la respuesta clínica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
149
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- obtener el consentimiento informado;
- Tener de 1 año a < 18 años; se implementará un enfoque gradual para la inscripción en la puerta de entrada de la siguiente manera: la inscripción comenzará con niños de 2 a 17 años; después de una revisión externa de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Medicamentos (DSMB), la inscripción se ampliará a 1-17 años.
- Tener diagnóstico de AHO sospechada o confirmada que justifique la terapia antibacteriana IV como paciente hospitalizado, según la evidencia clínica, de imágenes y/o microbiológica como se describe a continuación:
I. Evidencia clínica de fiebre acompañada de síntomas en la extremidad afectada que incluyen, entre otros, dolor, sensibilidad a la palpación, inflamación, calor, hinchazón, dificultad para soportar peso, restricción de movimiento, pérdida de función
II. Imágenes radiológicas (resonancia magnética [MRI], gammagrafía ósea, rayos X o tomografía computarizada [TC]) consistentes con osteomielitis O Evidencia microbiológica (tinción de Gram, cultivo o reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) de una biopsia ósea o hueso aspirado (si está disponible), o sangre
tercero Pruebas de laboratorio: proteína C reactiva (PCR) elevada, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, leucocitosis o leucopenia, neutrófilos inmaduros
•Confirmado (I, II y III) O sospechado (I y III) que debe confirmarse después de la aleatorización
Los participantes no podrán ingresar al estudio si:
- Tener antecedentes documentados de cualquier hipersensibilidad o reacción alérgica a la daptomicina
- Tiene artritis séptica solamente (sin AHO)
- Tiene osteomielitis hematógena aguda que se localiza en la columna vertebral
- Tiene osteomielitis crónica (es decir, síntomas de osteomielitis > 21 días) u osteomielitis con complicaciones que requieren tratamiento quirúrgico no rutinario (es decir, secuestro).
- Tiene un traumatismo mayor, traumatismo penetrante (incluida una herida punzante en el pie), osteomielitis posoperatoria, cuerpo extraño en el hueso o la articulación afectados o junto a ellos, u otras infecciones óseas o articulares iatrogénicas presentes en el sitio de la infección
- Tiene osteomielitis hematógena aguda debido a un organismo gramnegativo comprobado
- Tiene tenosinovitis transitoria, artritis reumatoide juvenil (ARJ), artritis reactiva, tumores óseos y otras enfermedades osteoarticulares que se sospecha que se deben a una etiología no bacteriana (p. ej., fúngica o micobacteriana)
- Recibir más de 24 horas de terapia antibacteriana intravenosa efectiva para la osteomielitis dentro de las 96 horas anteriores a la aleatorización, a menos que se documente una falla microbiológica o clínica.
- Requerir cualquier tratamiento antibacteriano sistémico concomitante potencialmente eficaz para las infecciones por grampositivos
- Tiene antecedentes de convulsiones (excepto convulsiones febriles de la infancia)
- Tiene neuropatía periférica
- Tiene antecedentes de rabdomiolisis (con la excepción de lesión muscular debido a un traumatismo)
- Tiene anemia de células falciformes
- No se puede evaluar clínicamente durante el estudio.
- Tener cualquier condición (p. ej., fibrosis quística, shock séptico actual) que haría que el sujeto, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
- Tener un aclaramiento de creatinina (CrCl) significativamente reducido < 50 ml/min/1,73 m2
- Tener evidencia de disfunción hepática, hematológica o inmunológica significativa
- Tener elevación de la creatina cinasa (CK) ≥ 10 × ULN (límite superior de lo normal) sin síntomas o ≥ 5 × ULN con síntomas
- Si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando y, si la edad y el estilo de vida lo requieren, debe tomar las medidas adecuadas para no quedar embarazada durante el estudio.
- Haber participado en cualquier estudio que involucre la administración de un agente o dispositivo en investigación o daptomicina dentro de los 30 días.
- No pueden o no quieren cumplir con los procedimientos y restricciones especificados en el estudio
- Tiene sospecha o confirmación de neumonía, empiema, meningitis o endocarditis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Daptomicina
La daptomicina intravenosa (IV) se dosificó de la siguiente manera: edad de 12 años a <18 años (7 mg/kg); 7 años a < 12 años (9 mg/kg); edad de 24 meses a <7 años (12 mg/kg); de 12 meses a <24 meses (12 mg/kg).
El fármaco se infundió durante 60 minutos ± 10 minutos una vez al día, seguido de hasta 3 infusiones ficticias cada 6 horas (q6h) infundidas durante 60 (± 10) minutos para mantener la ceguera.
|
Infusión IV de daptomicina A en 12 a
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Vancomicina o nafcilina
Se infundió vancomicina IV (o equivalente), 10 a 15 mg/kg, durante 60 (± 10) minutos cada 6 h (± 1 hora) o nafcilina IV (o equivalente de β-lactámico) a 100-200 mg/kg/día, en las dosis divididas se infundieron durante 60 (± 10) min cada 6 h (± 1 hora)
|
Vancomicina IV (o equivalente) (Infusiones A,B,C,D), 10 a 15 mg/kg, infundidos durante 60 (± 10) minutos cada 6 horas (± 1 hora)
Nafcilina IV (o equivalente de β-lactámico) (Infusiones A,B,C,D) a 100-200 mg/kg/día, en dosis divididas infundidas durante 60 (± 10) min cada 6 h (± 1 hora)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con mejoría clínica en las 3 categorías generales de dolor, inflamación y función de las extremidades según la evaluación general del investigador de la gravedad de cada una de las categorías de síntomas.
Periodo de tiempo: Hasta estudiar Día 5
|
La mejoría clínica se basó en la evaluación general del investigador de la gravedad de cada una de las 3 categorías de síntomas generales de dolor, inflamación y función de las extremidades.
Con base en esta evaluación, se consideró que un participante cumplió con los criterios de mejoría clínica de acuerdo con la siguiente definición: Si 3 categorías generales están presentes al inicio del estudio: al menos una mejoría de 1 punto (es decir,
severo a moderado, moderado a leve, leve a ausente) en al menos 2 de las categorías generales y sin empeoramiento en la otra.
Si 2 categorías generales están presentes al inicio: al menos una mejora de 2 puntos (es decir,
severo a leve, moderado a ausente) en al menos una de las categorías generales y sin empeoramiento o nuevos hallazgos en las otras O al menos una mejora de 1 punto en ambas y ningún nuevo hallazgo en la otra.
Si 1 categoría general está presente al inicio: al menos una mejora de 2 puntos (es decir, de grave a leve, de moderada a ausente) en esa categoría y ningún hallazgo nuevo en las demás.
|
Hasta estudiar Día 5
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con mejoría clínica medida como punto final compuesto de dolor, inflamación, función de las extremidades, temperatura corporal y proteína C reactiva al final de la visita de terapia IV (EOIV).
Periodo de tiempo: Hasta estudiar Día 5
|
Un participante tuvo un resultado favorable en este criterio de valoración compuesto si se cumplieron los 3 criterios siguientes: mejoría clínica en las categorías generales de síntomas de dolor, inflamación y función de las extremidades en el día 5 del estudio o antes; Temperatura corporal ≤ 38 °C (100,4 °F) durante las 24 horas anteriores; y la proteína C reactiva (CRP) disminuyó desde el valor inicial para los participantes que tenían un PCR inicial > LSN (límite superior de lo normal)) o permanecieron <= LSN para los participantes que tenían un valor inicial <= LSN en el día 5 del estudio o antes.
La visita de EOIV es dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio IV y antes de cambiar a la terapia opcional de etiqueta abierta (PO), si corresponde.
|
Hasta estudiar Día 5
|
|
Porcentaje de participantes con resultado clínico favorable
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) - y hasta la prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) (hasta el día 77)
|
Los resultados clínicos favorables son la recuperación clínica y la curación clínica.
La curación clínica se define como la resolución de todos los síntomas agudos de AHO o la mejoría hasta tal punto que no se requiere más tratamiento antibacteriano intravenoso.
La recuperación clínica se define como la mejora clínica en el punto final compuesto de tres categorías generales de dolor, inflamación y función de las extremidades en el día 5 del estudio o antes, y sin desarrollo de nuevos síntomas de AHO; temperatura corporal ≤ 38 °C (100,4 °F) durante 24 horas; ninguna infección ósea o articular nueva o adicional (p. ej., absceso, propagación a otras ubicaciones óseas o articulares) de modo que no se requiera más terapia antibacteriana o cirugía; sin infección metastásica hematógena (p. ej., absceso en hígado, bazo, pulmón, otros huesos) o bacteriemia.
La visita de finalización de la terapia (EOT, por sus siglas en inglés) es dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis de la terapia PO.
|
Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) - y hasta la prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) (hasta el día 77)
|
|
Porcentaje de participantes con una cura clínica categorizados por patógeno de referencia en la prueba de cura
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) - y prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) (hasta el día 77)
|
En la prueba de curación (TOC), la curación clínica se define como la resolución de todos los síntomas agudos de AHO o la mejora hasta tal punto que no se requiere más terapia antibacteriana.
Los resultados microbiológicos favorables son la erradicación cuando la muestra de origen demostró la ausencia del patógeno de referencia original; o supuesta erradicación cuando la muestra de origen no estaba disponible para el cultivo y el sujeto se evaluó como una cura clínica.
Para tener una respuesta microbiológica favorable, el resultado para el patógeno inicial de cada participante debe ser favorable (erradicado o presuntamente erradicado).
Otros patógenos incluyen Arcanobacterium haemolyticum, cocos Gram positivos, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, grupo Streptococcus mitis y Streptococcus pyogenes.
|
Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) - y prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) (hasta el día 77)
|
|
Porcentaje de participantes con mejoría clínica sostenida
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio IV) - hasta la prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio IV) (hasta el día 77)
|
La mejoría clínica sostenida se definió como participantes con mejoría clínica que cumplieron aún más con la definición de curación clínica.
La mejoría clínica se registró en las tres categorías generales de dolor, inflamación y función de las extremidades en el día 5 del estudio o antes.
La visita EOT es dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis de terapia PO.
|
Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio IV) - hasta la prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio IV) (hasta el día 77)
|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable categorizados por patógeno de referencia en la prueba de curación
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) - y prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) (hasta el día 77)
|
Los resultados microbiológicos favorables son la erradicación cuando la muestra de origen demostró la ausencia del patógeno de referencia original; o supuesta erradicación cuando la muestra de origen no estaba disponible para el cultivo y el sujeto se evaluó como una cura clínica.
Para una respuesta microbiológica favorable, el resultado de cada patógeno de referencia debe ser erradicado o presumiblemente erradicado.
Otros patógenos incluyen Arcanobacterium haemolyticum, cocos Gram positivos, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, grupo Streptococcus mitis y Streptococcus pyogenes.
|
Línea de base (dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) - y prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio por vía intravenosa) (hasta el día 77)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con 1 o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Administración de la primera dosis hasta aproximadamente seis meses y medio después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado, hallazgo de laboratorio clínicamente significativo, síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
|
Administración de la primera dosis hasta aproximadamente seis meses y medio después de la última dosis del fármaco del estudio
|
|
Número de participantes con 1 o más eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Administración de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento; un tiempo esperado de hasta 6.5 meses
|
Un SAE es cualquier evento médico adverso que en cualquier dosis resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
|
Administración de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento; un tiempo esperado de hasta 6.5 meses
|
|
Concentración de creatina quinasa sérica (CK)
Periodo de tiempo: Línea de base y final de la terapia IV (hasta el día 42)
|
Se recogió suero al inicio y al final de la terapia IV, a partir del cual se determinó la concentración de CK.
|
Línea de base y final de la terapia IV (hasta el día 42)
|
|
Cambio desde el inicio en el número de participantes con evaluaciones neurológicas focalizadas anormales (periféricas)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio IV) (hasta el día 77)
|
Los exámenes neurológicos enfocados incluyen evaluaciones de alerta, sensibilidad, reflejo y seguimiento pupilar, reflejos periféricos (bíceps, tendón rotuliano, reflejo del tobillo y respuesta plantar), tono muscular y fuerza (extremidades superiores e inferiores), coordinación (dedo a nariz) y temblor de manos/dedos.
|
Línea de base y hasta la prueba de curación (21 a 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio IV) (hasta el día 77)
|
|
Concentración plasmática de daptomicina al final de la infusión IV
Periodo de tiempo: Día 3 hasta Día 42
|
Se recogieron muestras de sangre, después de la infusión del fármaco del estudio IV entre el final de la infusión en el día 3 del estudio, hasta el día 42
|
Día 3 hasta Día 42
|
|
Concentración plasmática de daptomicina entre 15 minutos y 1 hora después del final de la infusión IV
Periodo de tiempo: Día 3 hasta Día 42
|
Se recogieron muestras de sangre, después de la infusión del fármaco del estudio IV entre el final de la infusión en el día 3 del estudio, hasta el día 42
|
Día 3 hasta Día 42
|
|
Concentración plasmática de daptomicina de 2 a 3 horas después del final de la infusión IV
Periodo de tiempo: Día 3 hasta Día 42
|
Se recogieron muestras de sangre, después de la infusión del fármaco del estudio IV entre el final de la infusión en el día 3 del estudio, hasta el día 42
|
Día 3 hasta Día 42
|
|
Concentración plasmática de daptomicina de 4 a 5 horas después del final de la infusión IV
Periodo de tiempo: Día 3 hasta Día 42
|
Se recogieron muestras de sangre, después de la infusión del fármaco del estudio IV entre el final de la infusión en el día 3 del estudio, hasta el día 42
|
Día 3 hasta Día 42
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de septiembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
14 de junio de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
20 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
14 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3009-006
- DAP-PEDOST-11-03 (OTRO: Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
- 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .