Estudo de Segurança e Eficácia da Daptomicina Comparada ao Comparador Ativo em Participantes Pediátricos com Osteomielite Hematogênica Aguda (AHO) (MK-3009-006)
31 de julho de 2018 atualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Um estudo comparativo multicêntrico, randomizado e duplo-cego para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da daptomicina versus o comparador ativo em pacientes pediátricos com osteomielite hematogênica aguda devido a organismos gram-positivos
O objetivo do estudo é determinar se a daptomicina é eficaz e segura no tratamento de participantes pediátricos com AHO quando comparada à vancomicina (ou equivalente) ou nafcilina (ou equivalente β-lactâmico).
A hipótese primária é que a daptomicina é não inferior em comparação com a vancomicina (ou equivalente) ou nafcilina (ou equivalente β-lactâmico) com relação à melhora da Dor, Inflamação e Função dos Membros no ou antes do Dia 5 do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteomielite hematogênica aguda é um problema comum na população pediátrica, afetando aproximadamente 5/10.000 crianças a cada ano e representando aproximadamente 1% de todas as internações pediátricas. Em crianças, a osteomielite surge da semeadura bacterêmica da metáfise óssea.
A daptomicina é um lipopeptídeo cíclico antibacteriano ativo contra a maioria dos patógenos gram-positivos clinicamente significativos, incluindo cepas resistentes a medicamentos, como Staphylococcus resistente à meticilina (S.) aureus (MRSA) e S. aureus suscetível à meticilina (MSSA). A daptomicina tem eficácia clínica comprovada em adultos no tratamento de infecções complicadas da pele e da estrutura da pele (cSSSI) causadas por patógenos gram-positivos aeróbicos e no tratamento de infecções da corrente sanguínea por S. aureus (bacteremia; SAB), incluindo aquelas complicadas por infecção do lado direito endocardite, causada por MSSA e MRSA. Embora não indicada para osteomielite, a daptomicina tem sido usada com sucesso para tratar infecções osteoarticulares em adultos e crianças como terapia de resgate e em centros médicos com taxas cada vez mais altas de organismos resistentes à vancomicina.
Além disso, mais ensaios clínicos comparativos são necessários em AHO pediátrico para melhor elucidar o regime de tratamento ideal e a resposta clínica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
149
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 17 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Obter consentimento informado;
- Ter de 1 ano a < 18 anos; uma abordagem gradual será implementada para fechar a matrícula da seguinte forma: a matrícula começará com crianças de 2 a 17 anos; após uma revisão externa do Drug Safety Monitoring Board (DSMB), a inscrição será ampliada para 1-17 anos.
- Ter diagnóstico de AHO suspeita ou confirmada justificando terapia antibacteriana IV como paciente internado, com base em evidências clínicas, de imagem e/ou microbiológicas, conforme descrito abaixo:
I. Evidência clínica de febre acompanhada de sintomas no membro afetado que incluem, entre outros, dor, sensibilidade à palpação, inflamação, calor, inchaço, dificuldade em suportar peso, restrição de movimento, perda de função
II. Imagem radiológica (ressonância magnética [MRI], cintilografia óssea, raio-x ou tomografia computadorizada [TC]) consistente com osteomielite OU evidência microbiológica (coloração de Gram, cultura ou reação em cadeia da polimerase (PCR)) de uma biópsia óssea ou osso aspirado (se disponível) ou sangue
III. Evidências laboratoriais: proteína C reativa (PCR) elevada, velocidade de hemossedimentação (VHS) elevada, leucocitose ou leucopenia, neutrófilos imaturos
•Confirmado (I, II e III) OU suspeito (I e III) que deve ser confirmado após a randomização
Os participantes não serão permitidos no estudo se:
- Ter histórico documentado de qualquer hipersensibilidade ou reação alérgica à daptomicina
- Ter apenas artrite séptica (sem AHO)
- Tem osteomielite hematogênica aguda localizada na coluna vertebral
- Tem osteomielite crônica (ou seja, sintomas de osteomielite > 21 dias) ou osteomielite com complicações que requerem tratamento cirúrgico não rotineiro (i.e. sequestro).
- Tiver trauma grave, trauma penetrante (incluindo uma perfuração no pé), osteomielite pós-operatória, corpo estranho no osso ou articulação afetada ou adjacente a ela ou outras infecções iatrogênicas de osso ou articulação presentes no local da infecção
- Têm osteomielite hematogênica aguda devido a um organismo gram-negativo comprovado
- Têm tenossinovite transitória, artrite reumatoide juvenil (ARJ), artrite reativa, tumores ósseos e outras doenças osteoarticulares suspeitas de etiologia não bacteriana (por exemplo, fúngica ou micobacteriana).
- Receber mais de 24 horas de terapia antibacteriana intravenosa eficaz para osteomielite dentro de 96 horas antes da randomização, a menos que seja documentada falha microbiológica ou clínica
- Requer qualquer terapia antibacteriana sistêmica concomitante potencialmente eficaz para infecções por gram-positivos
- Tem história de convulsões (exceto convulsão febril da infância)
- Tem neuropatia periférica
- Tem história de rabdomiólise (com exceção de lesão muscular devido a trauma)
- Tem anemia falciforme
- Não pode ser avaliado clinicamente durante o estudo
- Ter qualquer condição (por exemplo, fibrose cística, choque séptico atual) que tornaria o sujeito, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo
- Têm depuração de creatinina significativamente reduzida (CrCl) < 50 mL/min/1,73 m2
- Têm evidências de disfunção hepática, hematológica ou imunológica significativa
- Ter elevação da creatina quinase (CK) ≥ 10 × LSN (limite superior do normal) sem sintomas ou ≥ 5 × LSN com sintomas
- Se for do sexo feminino, não deve estar grávida ou amamentando e, se exigido pela idade e estilo de vida, tomar as medidas apropriadas para não engravidar durante o estudo.
- Ter participado de qualquer estudo envolvendo a administração de um agente ou dispositivo experimental ou daptomicina em 30 dias
- Não conseguem ou não querem aderir aos procedimentos e restrições especificados pelo estudo
- Tem pneumonia suspeita ou confirmada, empiema, meningite ou endocardite.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Daptomicina
A daptomicina intravenosa (IV) foi dosada da seguinte forma: idade de 12 anos a <18 anos (7 mg/kg); idade de 7 anos a < 12 anos (9 mg/kg); idade de 24 meses a <7 anos (12 mg/kg); idade de 12 meses a <24 meses (12 mg/kg).
A droga foi infundida durante 60 minutos ± 10 minutos uma vez ao dia, seguida de até 3 infusões falsas a cada 6 horas (q6h) infundidas durante 60 (± 10) minutos para manter o cego.
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Daptomicina IV Infusão A em 12 a
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ACTIVE_COMPARATOR: Vancomicina ou Nafcilina
Vancomicina IV (ou equivalente), 10 a 15 mg/kg, foi infundida durante 60 (± 10) minutos a cada 6 horas (± 1 hora) ou nafcilina IV (ou equivalente β-lactâmico) a 100-200 mg/kg/dia, em doses divididas foram infundidas ao longo de 60 (± 10) min a cada 6h (± 1 hora)
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Vancomicina IV (ou equivalente) (Infusões A,B,C,D), 10 a 15 mg/kg, infundido durante 60 (± 10) minutos a cada 6h (± 1 hora)
Nafcilina IV (ou equivalente β-lactâmico) (Infusões A,B,C,D) a 100-200 mg/kg/dia, em doses divididas infundidas em 60 (± 10) min a cada 6h (± 1 hora)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com melhora clínica nas 3 categorias gerais de dor, inflamação e função dos membros com base na avaliação geral do investigador da gravidade de cada uma das categorias de sintomas.
Prazo: Até o dia 5 de estudo
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A melhora clínica foi baseada na avaliação geral do investigador da gravidade de cada uma das 3 categorias de sintomas gerais de Dor, Inflamação e Função dos Membros.
Com base nessa avaliação, um participante foi considerado como tendo cumprido os critérios para melhora clínica de acordo com a seguinte definição: Se 3 categorias gerais estiverem presentes na linha de base: pelo menos uma melhora de 1 ponto (ou seja,
grave a moderado, moderado a leve, leve a ausente) em pelo menos 2 das categorias gerais e sem piora na outra.
Se 2 categorias gerais estiverem presentes na linha de base: pelo menos uma melhoria de 2 pontos (ou seja,
grave a leve, moderado a ausente) em pelo menos 1 das categorias gerais e nenhuma piora ou novos achados nas outras OU pelo menos uma melhora de 1 ponto em ambas e nenhum novo achado na outra.
Se 1 categoria geral estiver presente no início do estudo: pelo menos uma melhora de 2 pontos (ou seja, grave a leve, moderada a ausente) nessa categoria e nenhum novo achado nas outras.
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Até o dia 5 de estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com melhora clínica medida como um ponto final composto de dor, inflamação, função dos membros, temperatura corporal e proteína C-reativa no final da visita de terapia IV (EOIV).
Prazo: Até o dia 5 de estudo
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Um participante teve um resultado favorável neste endpoint composto se todos os 3 critérios a seguir foram atendidos: Melhora clínica nas categorias de sintomas gerais de Dor, Inflamação e Função dos Membros no ou antes do Dia 5 do Estudo; Temperatura corporal ≤ 38°C (100,4°F) nas últimas 24 horas; e Proteína C-reativa (PCR) diminuíram em relação ao valor basal para participantes que tiveram CRP basal > LSN (limite superior do normal)) ou permaneceram <= LSN para participantes que tiveram linha de base <= LSN no dia 5 do estudo ou antes.
A visita EOIV ocorre dentro de 24 horas após a última dose do medicamento IV do estudo e antes da mudança para a terapia aberta (PO) opcional, se aplicável.
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Até o dia 5 de estudo
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Porcentagem de participantes com resultado clínico favorável
Prazo: Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - e até o Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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Os resultados clínicos favoráveis são a recuperação clínica e a cura clínica.
A cura clínica é definida como a resolução de todos os sintomas agudos de AHO ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antibacteriana intravenosa adicional seja necessária.
A recuperação clínica é definida como melhora clínica no ponto final composto de três categorias gerais de Dor, Inflamação e Função do Membro no ou antes do Dia 5 do Estudo, e nenhum desenvolvimento de novos sintomas de AHO; temperatura corporal ≤ 38°C (100,4°F) por 24 horas; nenhuma infecção óssea ou articular nova ou adicional (por exemplo, abscesso, disseminação para outros locais ósseos ou articulares), de modo que nenhuma terapia antibacteriana ou cirurgia adicional seja necessária; sem infecção metastática hematogênica (por exemplo, abscesso no fígado, baço, pulmão; outros ossos) ou bacteremia.
A visita de Fim da Terapia (EOT) ocorre dentro de 48 horas após a última dose da terapia PO.
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Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - e até o Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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Porcentagem de participantes com uma cura clínica categorizada por patógeno de linha de base no teste de cura
Prazo: Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - e Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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No Test Of Cure (TOC), a cura clínica é definida como a resolução de todos os sintomas agudos de AHO ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antibacteriana adicional é necessária.
Os resultados microbiológicos favoráveis são erradicação onde a amostra de origem demonstrou ausência do patógeno de linha de base original; ou erradicação presumida onde a amostra de origem não estava disponível para cultura, e o sujeito foi avaliado como uma cura clínica.
Para ter uma resposta microbiológica favorável, o resultado para o patógeno de linha de base de cada participante deve ser favorável (erradicado ou supostamente erradicado).
Outros patógenos incluem Arcanobacterium haemolyticum, cocos Gram positivos, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, grupo Streptococcus mitis e Streptococcus pyogenes.
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Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - e Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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Porcentagem de participantes com melhora clínica sustentada
Prazo: Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - até o Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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A melhora clínica sustentada foi definida como participantes com melhora clínica que atenderam ainda mais à definição de cura clínica.
A melhora clínica foi nas três categorias gerais de Dor, Inflamação e Função dos Membros no ou antes do Dia 5 do Estudo. A cura clínica é definida como a resolução de todos os sintomas agudos de AHO ou melhora de tal forma que nenhuma terapia antibacteriana intravenosa adicional é necessária.
A visita EOT ocorre dentro de 48 horas após a última dose da terapia PO.
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Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - até o Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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Porcentagem de participantes com uma resposta microbiológica favorável categorizada por patógeno de linha de base no teste de cura
Prazo: Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - e Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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Os resultados microbiológicos favoráveis são erradicação onde a amostra de origem demonstrou ausência do patógeno de linha de base original; ou erradicação presumida onde a amostra de origem não estava disponível para cultura, e o sujeito foi avaliado como uma cura clínica.
Para uma resposta microbiológica favorável, o resultado para cada patógeno de linha de base deve ser erradicado ou presumivelmente erradicado.
Outros patógenos incluem Arcanobacterium haemolyticum, cocos Gram positivos, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, grupo Streptococcus mitis e Streptococcus pyogenes.
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Linha de base (dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento IV do estudo) - e Teste de Cura (21-35 dias após a última dose do medicamento IV do estudo) (até o Dia 77)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com 1 ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Administração da primeira dose até aproximadamente seis meses e meio após a última dose do medicamento em estudo
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional, achado laboratorial clinicamente significativo, sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Administração da primeira dose até aproximadamente seis meses e meio após a última dose do medicamento em estudo
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Número de participantes com 1 ou mais eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Administração da primeira dose até a última visita de acompanhamento; um tempo esperado de até 6,5 meses
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Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte; é uma ameaça à vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou é uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
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Administração da primeira dose até a última visita de acompanhamento; um tempo esperado de até 6,5 meses
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Concentração de Creatina Quinase Sérica (CK)
Prazo: Linha de base e final da terapia IV (até o dia 42)
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O soro foi coletado na linha de base e no final da terapia IV, a partir do qual a concentração de CK foi determinada.
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Linha de base e final da terapia IV (até o dia 42)
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Mudança da linha de base no número de participantes com avaliações neurológicas anormais focadas (periféricas)
Prazo: Linha de base e até o teste de cura (21-35 dias após a última dose da droga IV do estudo) (até o dia 77)
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Os exames neurológicos focalizados incluem avaliações de estado de alerta, sensação, reflexo e rastreamento pupilar, reflexos periféricos (bíceps, tendão patelar, reflexo do tornozelo e resposta plantar), tônus e força muscular (membros superiores e inferiores), coordenação (dedo ao nariz) e tremor das mãos/dedos.
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Linha de base e até o teste de cura (21-35 dias após a última dose da droga IV do estudo) (até o dia 77)
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Concentração plasmática de Daptomicina no final da infusão IV
Prazo: Dia 3 até o dia 42
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Amostras de sangue foram coletadas após a infusão da droga do estudo IV entre o final da infusão no dia 3 do estudo, até o dia 42
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Dia 3 até o dia 42
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Concentração plasmática de Daptomicina 15 minutos a 1 hora após o término da infusão IV
Prazo: Dia 3 até o dia 42
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Amostras de sangue foram coletadas após a infusão da droga do estudo IV entre o final da infusão no dia 3 do estudo, até o dia 42
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Dia 3 até o dia 42
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Concentração plasmática de Daptomicina 2 a 3 horas após o término da infusão IV
Prazo: Dia 3 até o dia 42
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Amostras de sangue foram coletadas após a infusão da droga do estudo IV entre o final da infusão no dia 3 do estudo, até o dia 42
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Dia 3 até o dia 42
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Concentração plasmática de Daptomicina 4 a 5 horas após o término da infusão IV
Prazo: Dia 3 até o dia 42
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Amostras de sangue foram coletadas após a infusão da droga do estudo IV entre o final da infusão no dia 3 do estudo, até o dia 42
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Dia 3 até o dia 42
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
13 de setembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
14 de junho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
20 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3009-006
- DAP-PEDOST-11-03 (OUTRO: Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
- 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .