达托霉素与活性比较剂在患有急性血源性骨髓炎 (AHO) 的儿科参与者中的安全性和有效性研究 (MK-3009-006)
2018年7月31日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
一项多中心、随机、双盲比较研究，以评估达托霉素与活性比较剂在革兰氏阳性生物引起的急性血源性骨髓炎儿科受试者中的疗效、安全性和药代动力学
该研究的目的是确定与万古霉素（或等效物）或萘夫西林（或 β-内酰胺等效物）相比，达托霉素在治疗患有 AHO 的儿科参与者方面是否有效和安全。
主要假设是达托霉素与万古霉素（或等效物）或萘夫西林（或 β-内酰胺等效物）相比，在研究第 5 天或之前的疼痛、炎症和肢体功能改善方面非劣效性。
研究概览
详细说明
急性血源性骨髓炎是儿科人群的常见问题，每年影响约 5/10,000 名儿童，约占所有儿科住院治疗的 1%。 在儿童中，骨髓炎由骨干骺端的菌血症种植引起。
达托霉素是一种环状脂肽抗菌剂，对大多数具有临床意义的革兰氏阳性病原体具有抗菌活性，包括耐药菌株，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA)。 达托霉素已证明在成人治疗由需氧革兰氏阳性病原体引起的复杂皮肤和皮肤结构感染 (cSSSI) 和治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症；SAB），包括并发右侧感染性感染的临床疗效由 MSSA 和 MRSA 引起的心内膜炎。 虽然达托霉素不适用于骨髓炎，但已成功用于治疗成人和儿童的骨关节感染，作为挽救疗法，并且在万古霉素耐药生物体比例越来越高的医疗中心。
此外，需要在儿科 AHO 中进行更多比较性临床试验，以更好地阐明最佳治疗方案和临床反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
149
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 获得知情同意；
- 1岁至<18岁；将按以下方式逐步实施招生门槛： 招生将从 2-17 岁的儿童开始；经过外部药物安全监测委员会 (DSMB) 审查后，招生范围将扩大至 1-17 岁。
- 根据以下概述的临床、影像学和/或微生物学证据，诊断为疑似或确诊的 AHO 需要作为住院患者进行静脉内抗菌治疗：
I. 发热伴有患肢症状的临床证据，包括但不限于疼痛、触痛、炎症、发热、肿胀、负重困难、运动受限、功能丧失
二。与骨髓炎一致的放射成像（磁共振成像 [MRI]、骨扫描、X 射线或计算机断层扫描 [CT] 扫描）或来自骨活检或骨的微生物学证据（革兰氏染色、培养或聚合酶链反应 (PCR)）抽吸（如果可用）或血液
三、实验室证据：C-反应蛋白 (CRP) 升高、红细胞沉降率 (ESR) 升高、白细胞增多或白细胞减少、未成熟的中性粒细胞
•确认（I、II 和 III）或疑似（I 和 III）必须在随机分组后确认
参与者将不允许参加研究，如果他们：
- 已记录对达托霉素的任何超敏反应或过敏反应的病史
- 只有化脓性关节炎（没有 AHO）
- 患有位于脊柱的急性血源性骨髓炎
- 患有慢性骨髓炎（即 骨髓炎的症状 > 21 天）或骨髓炎伴有需要非常规手术治疗的并发症（即 封存）。
- 有重大外伤、穿透伤（包括足部穿刺伤）、术后骨髓炎、受影响骨骼或关节内或附近的异物，或感染部位存在其他医源性骨骼或关节感染
- 由于已证实的革兰氏阴性菌，患有急性血源性骨髓炎
- 患有暂时性腱鞘炎、幼年类风湿性关节炎 (JRA)、反应性关节炎、骨肿瘤和其他怀疑由非细菌（例如真菌或分枝杆菌）病因引起的骨关节疾病
- 在随机分组前 96 小时内接受超过 24 小时的有效静脉内抗生素治疗骨髓炎，除非有微生物学或临床失败的记录
- 需要对革兰氏阳性菌感染进行任何潜在有效的伴随全身抗菌治疗
- 有惊厥史（小儿热性惊厥除外）
- 有周围神经病变
- 有横纹肌溶解病史（外伤引起的肌肉损伤除外）
- 患有镰状细胞性贫血
- 无法在研究期间进行临床评估
- 有任何条件（例如，囊性纤维化、当前感染性休克），研究者认为这些条件会使受试者不适合研究
- 肌酐清除率 (CrCl) 显着降低 < 50 mL/min/1.73 平方米
- 有明显肝、血液或免疫功能障碍的证据
- 肌酸激酶 (CK) 升高 ≥ 10 × ULN（正常上限）无症状或 ≥ 5 × ULN 有症状
- 如果是女性，不得怀孕或哺乳，如果年龄和生活方式需要，采取适当措施避免在研究期间怀孕。
- 在 30 天内参加过任何涉及研究药物或设备或达托霉素给药的研究
- 不能或不愿意遵守研究规定的程序和限制
- 疑似或确诊肺炎、脓胸、脑膜炎或心内膜炎。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达托霉素
达托霉素静脉注射 (IV) 剂量如下：年龄 12 岁至 <18 岁 (7 mg/kg)；年龄 7 岁至 < 12 岁 (9 mg/kg)；年龄 24 个月至 <7 岁（12 毫克/千克）；年龄 12 个月至 <24 个月（12 毫克/千克）。
药物输注时间超过 60 分钟±10 分钟，每天一次，随后每 6 小时 (q6h) 进行最多 3 次模拟输注，输注时间超过 60 (±10) 分钟以保持盲态。
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IV 达托霉素输注 A 在 12 至
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ACTIVE_COMPARATOR：万古霉素或萘夫西林
IV 万古霉素（或等效物），10 至 15 mg/kg，输注超过 60（± 10）分钟 q6h（± 1 小时）或 IV 萘夫西林（或 β-内酰胺等效物）以 100-200 mg/kg/天，在分剂量输注超过 60 (± 10) 分钟 q6h（± 1 小时）
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IV 万古霉素（或等效物）（输注 A、B、C、D），10 至 15 mg/kg，输注超过 60 (± 10) 分钟 q6h（± 1 小时）
IV 萘夫西林（或 β-内酰胺等效物）（输注 A、B、C、D），剂量为 100-200 mg/kg/天，分次输注超过 60 (± 10) 分钟，每 6 小时（± 1 小时）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于研究者对每个症状类别的严重程度的总体评估，参与者在疼痛、炎症和肢体功能这 3 个一般类别中有临床改善的百分比。
大体时间：直到学习第 5 天
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临床改善基于研究者对疼痛、炎症和肢体功能这 3 个一般症状类别中每一个的严重程度的总体评估。
基于此评估，根据以下定义，参与者被认为已达到临床改善的标准：如果基线时存在 3 个一般类别：至少有 1 点改善（即
重度到中度、中度到轻度、轻度到无）至少有 2 个一般类别，而另一个没有恶化。
如果基线存在 2 个一般类别：至少有 2 点改进（即
重度到轻度，中度到无）至少在一般类别中有一个，并且在其他类别中没有恶化或新发现，或者在两个类别中至少有 1 点改善并且在另一个没有新发现。
如果基线时存在 1 个一般类别：该类别至少有 2 点改善（即，从严重到轻微，从中度到不存在），并且在其他类别中没有新发现。
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直到学习第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 IV (EOIV) 治疗访视结束时，临床改善的参与者百分比作为疼痛、炎症、肢体功能、体温和 C 反应蛋白的综合终点来衡量。
大体时间：直到学习第 5 天
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如果满足以下所有 3 条标准，则参与者在此复合终点中获得有利结果： 在研究第 5 天或之前，疼痛、炎症和肢体功能等一般症状类别的临床改善；在过去的 24 小时内体温≤ 38°C (100.4°F)；对于基线 CRP >ULN（正常上限）的参与者，C-反应蛋白 (CRP) 从基线下降，或者对于基线 <=ULN 在研究第 5 天或之前的参与者保持 <=ULN。
EOIV 访视是在最后一次 IV 研究药物给药后 24 小时内和切换到可选的开放标签 (PO) 治疗之前（如果适用）。
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直到学习第 5 天
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具有良好临床结果的参与者的百分比
大体时间：基线（第一次 IV 研究药物给药前 48 小时内）- 直至治愈测试（最后一次 IV 研究药物给药后 21-35 天）（直至第 77 天）
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有利的临床结果是临床恢复和临床治愈。
临床治愈定义为 AHO 的所有急性症状消失或改善到不需要进一步静脉内抗菌治疗的程度。
临床恢复定义为在研究第 5 天或之前疼痛、炎症和肢体功能三大类复合终点的临床改善，并且没有出现新的 AHO 症状；体温≤ 38°C (100.4°F) 24 小时；没有新的或额外的骨或关节感染（例如，脓肿，扩散到其他骨或关节部位），因此不需要进一步的抗菌治疗或手术；无血行转移感染（如肝、脾、肺、其他骨骼脓肿）或菌血症。
治疗结束 (EOT) 访问是在最后一次 PO 治疗剂量后 48 小时内。
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基线（第一次 IV 研究药物给药前 48 小时内）- 直至治愈测试（最后一次 IV 研究药物给药后 21-35 天）（直至第 77 天）
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在治愈测试中按基线病原体分类的临床治愈参与者的百分比
大体时间：基线（第一次静脉注射研究药物前 48 小时内）和治愈试验（最后一次静脉注射研究药物后 21-35 天）（直至第 77 天）
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在治愈试验 (TOC) 中，临床治愈定义为 AHO 的所有急性症状消失或改善到不需要进一步抗菌治疗的程度。
有利的微生物学结果是根除来源标本表明不存在原始基线病原体；或假定根除来源标本不可用于培养，并且受试者被评估为临床治愈。
要获得有利的微生物反应，每个参与者的基线病原体的结果必须是有利的（根除或假定根除）。
其他病原体包括溶血神秘杆菌、革兰氏阳性球菌、表皮葡萄球菌、停乳链球菌、轻度链球菌群和化脓性链球菌。
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基线（第一次静脉注射研究药物前 48 小时内）和治愈试验（最后一次静脉注射研究药物后 21-35 天）（直至第 77 天）
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持续临床改善的参与者百分比
大体时间：基线（第一次 IV 研究药物给药前 48 小时内）- 直至治愈测试（最后一次 IV 研究药物给药后 21-35 天）（直至第 77 天）
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持续的临床改善被定义为临床改善的参与者进一步符合临床治愈的定义。
临床改善是在研究第 5 天或之前的疼痛、炎症和肢体功能这三大类。临床治愈定义为 AHO 的所有急性症状消失或改善到不需要进一步静脉内抗菌治疗的程度。
EOT 访问是在最后一次 PO 治疗剂量的 48 小时内。
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基线（第一次 IV 研究药物给药前 48 小时内）- 直至治愈测试（最后一次 IV 研究药物给药后 21-35 天）（直至第 77 天）
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在治愈测试中按基线病原体分类的具有良好微生物学反应的参与者百分比
大体时间：基线（第一次静脉注射研究药物前 48 小时内）和治愈试验（最后一次静脉注射研究药物后 21-35 天）（直至第 77 天）
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有利的微生物学结果是根除来源标本表明不存在原始基线病原体；或假定根除来源标本不可用于培养，并且受试者被评估为临床治愈。
对于有利的微生物学反应，必须根除或假定根除每个基线病原体的结果。
其他病原体包括溶血神秘杆菌、革兰氏阳性球菌、表皮葡萄球菌、停乳链球菌、轻度链球菌群和化脓性链球菌。
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基线（第一次静脉注射研究药物前 48 小时内）和治愈试验（最后一次静脉注射研究药物后 21-35 天）（直至第 77 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现 1 个或多个不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：在最后一剂研究药物后最多约六个半月给予第一剂
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AE 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征、具有临床意义的实验室发现、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品相关
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在最后一剂研究药物后最多约六个半月给予第一剂
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发生 1 次或多次严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从最后一次随访开始服用第一剂；预计时间长达 6.5 个月
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SAE 是指在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；或者是先天性异常/出生缺陷。
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从最后一次随访开始服用第一剂；预计时间长达 6.5 个月
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血清肌酸激酶 (CK) 的浓度
大体时间：基线和治疗结束 IV（直至第 42 天）
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在基线和治疗 IV 结束时收集血清，从中确定 CK 的浓度。
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基线和治疗结束 IV（直至第 42 天）
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具有异常聚焦（外周）神经学评估的参与者人数相对于基线的变化
大体时间：基线和直至治愈测试（最后一次静脉注射研究药物后 21-35 天）（直至第 77 天）
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重点神经系统检查包括评估警觉性、感觉、瞳孔反射和追踪、周围反射（二头肌、髌腱、踝反射和足底反应）、肌肉张力和力量（上肢和下肢）、协调性（手指到鼻子）和手/手指震颤。
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基线和直至治愈测试（最后一次静脉注射研究药物后 21-35 天）（直至第 77 天）
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静脉输注结束时达托霉素的血浆浓度
大体时间：第 3 天至第 42 天
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在研究第 3 天输注结束至第 42 天输注 IV 研究药物后采集血样
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第 3 天至第 42 天
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静脉输注结束后 15 分钟至 1 小时达托霉素的血浆浓度
大体时间：第 3 天至第 42 天
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在研究第 3 天输注结束至第 42 天输注 IV 研究药物后采集血样
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第 3 天至第 42 天
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静脉输注结束后 2 至 3 小时达托霉素的血浆浓度
大体时间：第 3 天至第 42 天
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在研究第 3 天输注结束至第 42 天输注 IV 研究药物后采集血样
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第 3 天至第 42 天
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静脉输注结束后 4 至 5 小时达托霉素的血浆浓度
大体时间：第 3 天至第 42 天
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在研究第 3 天输注结束至第 42 天输注 IV 研究药物后采集血样
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第 3 天至第 42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月13日
初级完成 (实际的)
2016年6月14日
研究完成 (实际的)
2016年12月20日
研究注册日期
首次提交
2013年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月12日
首次发布 (估计)
2013年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月31日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 3009-006
- DAP-PEDOST-11-03 (其他：Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
- 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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