Säkerhets- och effektstudie av daptomycin jämfört med aktiv komparator hos pediatriska deltagare med akut hematogen osteomyelit (AHO) (MK-3009-006)

Inklusionskriterier:

• Erhålla informerat samtycke;
• Vara 1 år till < 18 år gammal; ett stegvis tillvägagångssätt kommer att implementeras för grindregistrering enligt följande: inskrivning kommer att börja med barn i åldern 2-17 år; efter en extern granskning av Drug Safety Monitoring Board (DSMB) kommer registreringen att breddas till 1-17 år.
• Har diagnosen misstänkt eller bekräftad AHO som motiverar IV antibakteriell terapi som slutenvård, baserat på kliniska, avbildnings- och/eller mikrobiologiska bevis enligt nedan:

I. Kliniska tecken på feber åtföljd av symtom på den drabbade extremiteten som inkluderar men är inte begränsade till smärta, ömhet vid palpation, inflammation, värme, svullnad, svårigheter att bära vikt, rörelsebegränsning, funktionsförlust

II. Röntgenundersökning (magnetisk resonanstomografi [MRT], benskanning, röntgen eller datortomografi [CT]) överensstämmer med osteomyelit ELLER Mikrobiologiska bevis (gramfärgning, kultur eller polymeraskedjereaktion (PCR)) från en benbiopsi eller ben aspirera (om tillgängligt), eller blod

III. Laboratoriebevis: förhöjd C-reaktivt protein (CRP), förhöjd erytrocytsedimentationshastighet (ESR), leukocytos eller leukopeni, omogna neutrofiler

•Bekräftad (I, II och III) ELLER misstänkt (I och III) som måste bekräftas efter randomisering

Deltagare kommer inte att tillåtas in i studien om de:

• Har dokumenterad historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot daptomycin
• Har endast septisk artrit (utan AHO)
• Har akut hematogen osteomyelit som sitter i ryggraden
• Har kronisk osteomyelit (dvs. symtom på osteomyelit > 21 dagar) eller osteomyelit med komplikationer som kräver icke-rutinmässig kirurgisk behandling (dvs. kvarstad).
• Har större trauma, penetrerande trauma (inklusive ett sticksår ​​i foten), postoperativ osteomyelit, främmande kropp i eller intill drabbat ben eller led, eller andra iatrogena ben- eller ledinfektioner som finns på infektionsplatsen
• Har akut hematogen osteomyelit på grund av en bevisad gramnegativ organism
• Har övergående tenosynovit, juvenil reumatoid artrit (JRA), reaktiv artrit, bentumörer och andra artikulära sjukdomar som misstänks bero på en icke-bakteriell (t.ex. svamp eller mykobakteriell) etiologi
• Få mer än 24 timmars effektiv intravenös antibakteriell behandling för osteomyelit inom 96 timmar före randomisering om inte mikrobiologisk eller klinisk misslyckande har dokumenterats
• Kräv all potentiellt effektiv samtidig systemisk antibakteriell behandling för grampositiva infektioner
• Har en historia av anfall (förutom feberkramper i barndomen)
• Har perifer neuropati
• Har tidigare haft rabdomyolys (med undantag för muskelskada på grund av trauma)
• Har sicklecellanemi
• Kan inte bedömas kliniskt under studien
• Har något tillstånd (t.ex. cystisk fibros, aktuell septisk chock) som skulle göra försökspersonen, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien
• Har signifikant reducerad kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min/1,73 m2
• Har tecken på signifikant lever-, hematologisk eller immunologisk dysfunktion
• Har kreatinkinas (CK) förhöjning ≥ 10 × ULN (övre normalgräns) utan symtom eller ≥ 5 × ULN med symtom
• Om hona, får inte vara gravid eller ammande och om det krävs av ålder och livsstil vidta lämpliga åtgärder för att inte bli gravid under studien.
• Har deltagit i någon studie som involverar administrering av ett prövningsmedel eller enhet eller daptomycin inom 30 dagar
• Är oförmögna eller ovilliga att följa de studiespecificerade procedurerna och begränsningarna
• Har misstänkt eller bekräftat lunginflammation, empyem, meningit eller endokardit.