РКИ метотрексата добавлено к обычному лечению шизофрении (RECOVERY)
19 сентября 2015 г. обновлено: Pakistan Institute of Living and Learning
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 12-недельное исследование метотрексата, добавленного к обычному лечению при ранней шизофрении
Целью данного исследования является оценка эффективности метотрексата, добавленного к обычному лечению, на положительные и отрицательные симптомы, когнитивное и социальное функционирование и качество жизни пациентов, страдающих шизофренией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель исследования — проверить прогноз о том, что добавление метотрексата к обычному лечению (ТАУ) у пациентов с шизофренией приведет к следующим результатам:
Начальный:
- улучшение негативных симптомов
- улучшение положительных симптомов
Вторичный:
- улучшение социального функционирования
- улучшение когнитивных функций
- приемлемость и переносимость метотрексата, добавленного к TAU Всего 72 участника (36 участников в группе вмешательства и 36 в контрольной группе), отвечающие критериям включения в исследование, будут набраны и рандомизированы для участия в исследовании в двух группах. Ассистенты-исследователи и участвующие психиатры будут оценивать участников по критериям приемлемости. После предоставления подробной информации об исследовании с использованием информационного листа пациента у участников будет получено письменное информированное согласие. Обученный научный сотрудник будет оценивать участников на исходном уровне, через 2, 4, 6 и 12 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
92
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Пакистан, 72000
- Institute of Behavioural Sciences
-
Karachi, Sindh, Пакистан, 72000
- Abasi Shaheed Hospital
-
Karachi, Sindh, Пакистан, 72000
- Civil Hospital Karachi
-
Karachi, Sindh, Пакистан, 72000
- Karwn e Hayat
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, указывающее, что субъект понял цель и процедуры, необходимые для исследования, до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
- В возрасте от 18 до 35 лет
- Диагностическое и статистическое руководство-IV (DSM-IV) диагностировало первый эпизод психоза, шизофрении, шизоаффективного расстройства, неуточненного психоза или шизофреноформного расстройства.
- Первый эпизод (в течение первых 5 лет после постановки диагноза)
- Компетентен и готов дать информированное согласие
- Лечение оставалось стабильным за 4 недели до исходного уровня.
- Способен принимать пероральные лекарства и, вероятно, пройдет необходимые обследования.
Женщины-участницы, способные к деторождению, должны быть готовы использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего исследования, а также быть готовы пройти тест на беременность перед лечением и с десятинедельными интервалами во время приема исследуемого препарата.
- Адекватная контрацепция определяется как использование контрацептивной системы двойного барьера (т. презерватив и спермицид) или контрацептивный имплантат, оральный контрацептив или инъекционный депо-контрацептив плюс другая форма контрацепции, например, презерватив. Женщины будут считаться неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе в течение одного года или подверглись необратимой хирургической стерилизации.
Критерий исключения:
- Нарушение каких-либо критериев включения
- Невыполнение скрининга или базовых исследований
- Соответствующие МКБ 10 органические заболевания головного мозга или неврологические диагнозы
- Пациенты с заболеваниями печени
- Пациенты, которые будут соответствовать критериям DSM-IV TR диагноза алкогольной или наркотической зависимости (кроме никотина) в течение последнего месяца или критериям DSM-IV TR алкогольной или психоактивной зависимости (кроме никотина) в течение последних 6 месяцы
- Любая смена психотропных препаратов в течение предыдущих 4 недель
- Рекреационные наркотики или злоупотребление алкоголем
- Беременные или кормящие женщины и женщины репродуктивного возраста без адекватной контрацепции
- Соответствующее медицинское заболевание будет определено в первую очередь путем опроса группы психиатрической помощи пациента, есть ли у пациента какое-либо заболевание/проблемы. После получения согласия медсестра-исследователь/врач-исследователь получает доступ к записям пациентов и оценивает их соответствие требованиям для участия в клиническом испытании путем тщательного изучения истории болезни пациентов, самых последних результатов крови, электрокардиограмм, а также как любые физические тесты, которые были выполнены на пациенте.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо для метотрексата
|
Обычное лечение или стандартное лечение психоза будет общим во всех группах.
|
|
Экспериментальный: Метотрексат
Метотрексат 10 мг 1 раз в неделю внутрь
|
Обычное лечение или стандартное лечение психоза будет общим во всех группах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала положительных и отрицательных синдромов PANSS
Временное ограничение: 3 месяца
|
PANSS — это оценочные меры для оценки тяжести симптомов шизофрении.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CogState
Временное ограничение: 3 месяца
|
Измерение всех семи областей, рекомендованных MATRICS (инициатива NIMH).
Эти домены включают скорость обработки, внимание/бдительность, рабочую память (невербальную и вербальную), вербальное обучение, визуальное обучение, рассуждение и решение проблем, а также социальные познания.
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала социального функционирования
Временное ограничение: 3 месяца
|
Опросник самооценки, оценивающий социальное функционирование в 7 областях.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Prof Imran B Chaudhry, MD, University of Manchester
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, Austin JS, Veitch TA, Lee JY, Koopman WJ, Krumdieck CL, Alarcon GS. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994 Dec 1;121(11):833-41. doi: 10.7326/0003-4819-121-11-199412010-00002.
- Doorduin J, de Vries EF, Willemsen AT, de Groot JC, Dierckx RA, Klein HC. Neuroinflammation in schizophrenia-related psychosis: a PET study. J Nucl Med. 2009 Nov;50(11):1801-7. doi: 10.2967/jnumed.109.066647. Epub 2009 Oct 16.
- Chaudhry IB, Hallak J, Husain N, Minhas F, Stirling J, Richardson P, Dursun S, Dunn G, Deakin B. Minocycline benefits negative symptoms in early schizophrenia: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard treatment. J Psychopharmacol. 2012 Sep;26(9):1185-93. doi: 10.1177/0269881112444941. Epub 2012 Apr 23.
- Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Jun;63(3):257-65. doi: 10.1111/j.1440-1819.2009.01945.x.
- Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011 Oct 1;70(7):663-71. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.04.013. Epub 2011 Jun 8.
- Behrens MM, Ali SS, Dugan LL. Interleukin-6 mediates the increase in NADPH-oxidase in the ketamine model of schizophrenia. J Neurosci. 2008 Dec 17;28(51):13957-66. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4457-08.2008.
- van Berckel BN, Bossong MG, Boellaard R, Kloet R, Schuitemaker A, Caspers E, Luurtsema G, Windhorst AD, Cahn W, Lammertsma AA, Kahn RS. Microglia activation in recent-onset schizophrenia: a quantitative (R)-[11C]PK11195 positron emission tomography study. Biol Psychiatry. 2008 Nov 1;64(9):820-2. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.04.025. Epub 2008 Jun 4.
- Bernstein HG, Steiner J, Bogerts B. Glial cells in schizophrenia: pathophysiological significance and possible consequences for therapy. Expert Rev Neurother. 2009 Jul;9(7):1059-71. doi: 10.1586/ern.09.59.
- Busse S, Busse M, Schiltz K, Bielau H, Gos T, Brisch R, Mawrin C, Schmitt A, Jordan W, Muller UJ, Bernstein HG, Bogerts B, Steiner J. Different distribution patterns of lymphocytes and microglia in the hippocampus of patients with residual versus paranoid schizophrenia: further evidence for disease course-related immune alterations? Brain Behav Immun. 2012 Nov;26(8):1273-9. doi: 10.1016/j.bbi.2012.08.005. Epub 2012 Aug 14.
- Cronstein BN. Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacol Rev. 2005 Jun;57(2):163-72. doi: 10.1124/pr.57.2.3.
- Drzyzga L, Obuchowicz E, Marcinowska A, Herman ZS. Cytokines in schizophrenia and the effects of antipsychotic drugs. Brain Behav Immun. 2006 Nov;20(6):532-45. doi: 10.1016/j.bbi.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Godfrey PS, Toone BK, Carney MW, Flynn TG, Bottiglieri T, Laundy M, Chanarin I, Reynolds EH. Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate. Lancet. 1990 Aug 18;336(8712):392-5. doi: 10.1016/0140-6736(90)91942-4.
- Gong K, Zhang Z, Sun X, Zhang X, Li A, Yan J, Luo Q, Gao Y, Feng Y. The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure. Am Heart J. 2006 Jan;151(1):62-8. doi: 10.1016/j.ahj.2005.02.040.
- Johnston A, Gudjonsson JE, Sigmundsdottir H, Ludviksson BR, Valdimarsson H. The anti-inflammatory action of methotrexate is not mediated by lymphocyte apoptosis, but by the suppression of activation and adhesion molecules. Clin Immunol. 2005 Feb;114(2):154-63. doi: 10.1016/j.clim.2004.09.001.
- Mansur RB, Zugman A, Asevedo EM, da Cunha GR, Bressan RA, Brietzke E. Cytokines in schizophrenia: possible role of anti-inflammatory medications in clinical and preclinical stages. Psychiatry Clin Neurosci. 2012 Jun;66(4):247-60. doi: 10.1111/j.1440-1819.2012.02354.x.
- Myint AM. Kynurenines: from the perspective of major psychiatric disorders. FEBS J. 2012 Apr;279(8):1375-85. doi: 10.1111/j.1742-4658.2012.08551.x. Epub 2012 Mar 27.
- Potvin S, Stip E, Sepehry AA, Gendron A, Bah R, Kouassi E. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol Psychiatry. 2008 Apr 15;63(8):801-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.09.024. Epub 2007 Nov 19.
- Procter A. Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate. Br J Psychiatry. 1991 Aug;159:271-2. doi: 10.1192/bjp.159.2.271.
- Rajagopalan PT, Zhang Z, McCourt L, Dwyer M, Benkovic SJ, Hammes GG. Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: ensemble and single-molecule kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13481-6. doi: 10.1073/pnas.172501499. Epub 2002 Oct 1.
- Schulte-Herbruggen O, Nassenstein C, Lommatzsch M, Quarcoo D, Renz H, Braun A. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 2005 Mar;160(1-2):204-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.10.026. Epub 2004 Dec 22.
- Whittle SL, Hughes RA. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford). 2004 Mar;43(3):267-71. doi: 10.1093/rheumatology/keh088. Epub 2004 Jan 6.
- Zhang Z, Zhao P, Li A, Lv X, Gao Y, Sun H, Ding Y, Liu J. Effects of methotrexate on plasma cytokines and cardiac remodeling and function in postmyocarditis rats. Mediators Inflamm. 2009;2009:389720. doi: 10.1155/2009/389720. Epub 2009 Oct 26.
- Chaudhry IB, Husain N, ur Rahman R, Husain MO, Hamirani MM, Kazmi A, Baig S, Haddad PM, Buch MH, Qureshi I, Mehmood N, Kiran T, Fu B, Afsar S, Deakin B. A randomised double-blind placebo-controlled 12- week feasibility trial of methotrexate added to treatment as usual in early schizophrenia: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jan 7;16:9. doi: 10.1186/1745-6215-16-9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 сентября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2015 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Болезнь
- Психотические расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- RECOVERY-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метотрексат
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия