- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02074319
RCT av metotreksat lagt til behandling som vanlig ved schizofreni (RECOVERY)
En randomisert dobbeltblind placebokontrollert 12 ukers prøveversjon av metotreksat lagt til behandling som vanlig ved tidlig schizofreni
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med studien er å teste spådommen om at tillegg av metotreksat til behandling som vanlig (TAU) for pasienter med schizofreni vil resultere i følgende utfall:
Hoved:
- bedring av negative symptomer
- bedring av positive symptomer
Sekundær:
- forbedring i sosial funksjon
- forbedring av kognitive funksjoner
- akseptabilitet og toleranse av metotreksat lagt til TAU Totalt 72 deltakere (36 deltakere i intervensjonsgruppe og 36 i kontrollgruppe) som oppfyller inklusjonskriteriene til studien vil bli rekruttert og randomisert i studien i to armer. Forskningsassistenter og deltakende psykiatere vil vurdere deltakere for kvalifikasjonskriterier. Etter å ha gitt detaljert informasjon om studien ved å bruke pasientinformasjonsark, vil skriftlig informert samtykke bli tatt fra deltakerne. Utdannet forskningsassistent vil vurdere deltakerne ved baseline, 2, 4, 6 og 12 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Institute of Behavioural Sciences
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Abasi Shaheed Hospital
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Civil Hospital Karachi
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Karwn e Hayat
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke, som indikerer at forsøkspersonen forsto formålet med og prosedyrene som kreves for studien, før oppstart av noen studiespesifikke prosedyrer
- I alderen 18 til 35 år
- Diagnostisk og statistisk manual-IV (DSM-IV) diagnostisert første episode psykose, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, psykose som ikke er spesifisert på annen måte eller schizofreniform lidelse.
- Første episode (innen de første 5 årene etter diagnose)
- Kompetent og villig til å gi informert samtykke
- Medisinering forble stabil 4 uker før baseline.
- Kunne ta orale medisiner og vil sannsynligvis fullføre de nødvendige evalueringene.
Kvinnelige deltakere med fødedyktige evner må være villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under studiens varighet, og villige til å ha en graviditetstest før behandling og med ti ukentlige intervaller mens de er på studiemedisin.
- Adekvat prevensjon er definert som bruk av prevensjonsdobbelt barrieresystem (dvs. kondom og sæddrepende middel) eller prevensjonsimplantat, oral prevensjon eller injisert depotprevensjon pluss annen form for prevensjon, dvs. kondom. Kvinner vil bli ansett som ute av stand til å føde hvis de er ett år etter overgangsalderen eller irreversibelt kirurgisk sterilisert.
Ekskluderingskriterier:
- Brudd på eventuelle inklusjonskriterier
- Unnlatelse av å utføre screening eller baseline undersøkelser
- Relevant ICD 10 organisk hjernesykdom eller nevrologiske diagnoser
- Pasienter med leversykdom
- Pasienter som vil oppfylle kriteriene for en DSM-IV TR-diagnose for alkohol- eller rusmisbruk (annet enn for nikotin) i løpet av den siste måneden eller kriteriene for DSM-IV TR alkohol eller rusavhengighet (annet enn for nikotin) innen de siste 6 måneder
- Enhver endring av psykotrope medisiner i løpet av de siste 4 ukene
- Narkotika eller alkoholmisbruk
- Gravide eller ammende kvinner og kvinner i reproduktiv alder uten tilstrekkelig prevensjon
- Relevant medisinsk sykdom avgjøres i første omgang ved å spørre pasientens psykiske helsevern om pasienten har noen medisinsk tilstand/problemer. Etter at samtykke er innhentet vil forskningssykepleieren/forskningslegen ha tilgang til pasientens notater og vil vurdere pasientens berettigelse til å delta i den kliniske utprøvingen ved å granske pasientens tidligere sykehistorie, siste blodresultater, elektrokardiogrammer, samt som alle fysiske tester som er utført på pasienten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo for metotreksat
|
Behandling som vanlig eller standardbehandling for psykose vil være vanlig i alle armer
|
Eksperimentell: Metotreksat
Metotreksat 10 mg en gang i uken oralt
|
Behandling som vanlig eller standardbehandling for psykose vil være vanlig i alle armer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Positiv og negativ syndromskala PANSS
Tidsramme: 3 måneder
|
PANSS er et vurderingstiltak for å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer på schizofreni
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CogState
Tidsramme: 3 måneder
|
Måler alle de syv domenene anbefalt av MATRICS (NIMH-initiativet).
Disse domenene inkluderer hastighetsbehandling, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne (nonverbal og verbal), verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning og sosiale kognisjoner.
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sosial funksjonsskala
Tidsramme: 3 måneder
|
Selvvurderingsspørreskjema som vurderer sosial fungering i 7 domener.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prof Imran B Chaudhry, MD, University of Manchester
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, Austin JS, Veitch TA, Lee JY, Koopman WJ, Krumdieck CL, Alarcon GS. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994 Dec 1;121(11):833-41. doi: 10.7326/0003-4819-121-11-199412010-00002.
- Doorduin J, de Vries EF, Willemsen AT, de Groot JC, Dierckx RA, Klein HC. Neuroinflammation in schizophrenia-related psychosis: a PET study. J Nucl Med. 2009 Nov;50(11):1801-7. doi: 10.2967/jnumed.109.066647. Epub 2009 Oct 16.
- Chaudhry IB, Hallak J, Husain N, Minhas F, Stirling J, Richardson P, Dursun S, Dunn G, Deakin B. Minocycline benefits negative symptoms in early schizophrenia: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard treatment. J Psychopharmacol. 2012 Sep;26(9):1185-93. doi: 10.1177/0269881112444941. Epub 2012 Apr 23.
- Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Jun;63(3):257-65. doi: 10.1111/j.1440-1819.2009.01945.x.
- Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011 Oct 1;70(7):663-71. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.04.013. Epub 2011 Jun 8.
- Behrens MM, Ali SS, Dugan LL. Interleukin-6 mediates the increase in NADPH-oxidase in the ketamine model of schizophrenia. J Neurosci. 2008 Dec 17;28(51):13957-66. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4457-08.2008.
- van Berckel BN, Bossong MG, Boellaard R, Kloet R, Schuitemaker A, Caspers E, Luurtsema G, Windhorst AD, Cahn W, Lammertsma AA, Kahn RS. Microglia activation in recent-onset schizophrenia: a quantitative (R)-[11C]PK11195 positron emission tomography study. Biol Psychiatry. 2008 Nov 1;64(9):820-2. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.04.025. Epub 2008 Jun 4.
- Bernstein HG, Steiner J, Bogerts B. Glial cells in schizophrenia: pathophysiological significance and possible consequences for therapy. Expert Rev Neurother. 2009 Jul;9(7):1059-71. doi: 10.1586/ern.09.59.
- Busse S, Busse M, Schiltz K, Bielau H, Gos T, Brisch R, Mawrin C, Schmitt A, Jordan W, Muller UJ, Bernstein HG, Bogerts B, Steiner J. Different distribution patterns of lymphocytes and microglia in the hippocampus of patients with residual versus paranoid schizophrenia: further evidence for disease course-related immune alterations? Brain Behav Immun. 2012 Nov;26(8):1273-9. doi: 10.1016/j.bbi.2012.08.005. Epub 2012 Aug 14.
- Cronstein BN. Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacol Rev. 2005 Jun;57(2):163-72. doi: 10.1124/pr.57.2.3.
- Drzyzga L, Obuchowicz E, Marcinowska A, Herman ZS. Cytokines in schizophrenia and the effects of antipsychotic drugs. Brain Behav Immun. 2006 Nov;20(6):532-45. doi: 10.1016/j.bbi.2006.02.002. Epub 2006 Apr 3.
- Godfrey PS, Toone BK, Carney MW, Flynn TG, Bottiglieri T, Laundy M, Chanarin I, Reynolds EH. Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate. Lancet. 1990 Aug 18;336(8712):392-5. doi: 10.1016/0140-6736(90)91942-4.
- Gong K, Zhang Z, Sun X, Zhang X, Li A, Yan J, Luo Q, Gao Y, Feng Y. The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure. Am Heart J. 2006 Jan;151(1):62-8. doi: 10.1016/j.ahj.2005.02.040.
- Johnston A, Gudjonsson JE, Sigmundsdottir H, Ludviksson BR, Valdimarsson H. The anti-inflammatory action of methotrexate is not mediated by lymphocyte apoptosis, but by the suppression of activation and adhesion molecules. Clin Immunol. 2005 Feb;114(2):154-63. doi: 10.1016/j.clim.2004.09.001.
- Mansur RB, Zugman A, Asevedo EM, da Cunha GR, Bressan RA, Brietzke E. Cytokines in schizophrenia: possible role of anti-inflammatory medications in clinical and preclinical stages. Psychiatry Clin Neurosci. 2012 Jun;66(4):247-60. doi: 10.1111/j.1440-1819.2012.02354.x.
- Myint AM. Kynurenines: from the perspective of major psychiatric disorders. FEBS J. 2012 Apr;279(8):1375-85. doi: 10.1111/j.1742-4658.2012.08551.x. Epub 2012 Mar 27.
- Potvin S, Stip E, Sepehry AA, Gendron A, Bah R, Kouassi E. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol Psychiatry. 2008 Apr 15;63(8):801-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.09.024. Epub 2007 Nov 19.
- Procter A. Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate. Br J Psychiatry. 1991 Aug;159:271-2. doi: 10.1192/bjp.159.2.271.
- Rajagopalan PT, Zhang Z, McCourt L, Dwyer M, Benkovic SJ, Hammes GG. Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: ensemble and single-molecule kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13481-6. doi: 10.1073/pnas.172501499. Epub 2002 Oct 1.
- Schulte-Herbruggen O, Nassenstein C, Lommatzsch M, Quarcoo D, Renz H, Braun A. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 2005 Mar;160(1-2):204-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.10.026. Epub 2004 Dec 22.
- Whittle SL, Hughes RA. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford). 2004 Mar;43(3):267-71. doi: 10.1093/rheumatology/keh088. Epub 2004 Jan 6.
- Zhang Z, Zhao P, Li A, Lv X, Gao Y, Sun H, Ding Y, Liu J. Effects of methotrexate on plasma cytokines and cardiac remodeling and function in postmyocarditis rats. Mediators Inflamm. 2009;2009:389720. doi: 10.1155/2009/389720. Epub 2009 Oct 26.
- Chaudhry IB, Husain N, ur Rahman R, Husain MO, Hamirani MM, Kazmi A, Baig S, Haddad PM, Buch MH, Qureshi I, Mehmood N, Kiran T, Fu B, Afsar S, Deakin B. A randomised double-blind placebo-controlled 12- week feasibility trial of methotrexate added to treatment as usual in early schizophrenia: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jan 7;16:9. doi: 10.1186/1745-6215-16-9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Schizofreni
- Sykdom
- Psykotiske lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- RECOVERY-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metotreksat
-
Charite University, Berlin, GermanyRekruttering
-
BiocadFullførtLeddgiktDen russiske føderasjonen
-
HaEmek Medical Center, IsraelFullført
-
Polish Lymphoma Research GroupFullførtDiffust storcellet B-celle lymfomPolen