Послеоперационный трамадол/габапентин/ибупрофен по сравнению с трамадолом/плацебо/ибупрофеном

Гипотезы

H1: Дети, которые получают трамадол по расписанию 1 мг/кг каждые 6 часов с запланированным габапентином (доза 3 мг/кг/каждые 6 часов) и PRN ибупрофеном, испытают лучшее облегчение боли, чем дети, которые получают трамадол 1 мг/кг каждые 6 часов с PRN ибупрофеном после тонзиллэктомии.

H2: Дети, которые получают трамадол по расписанию 1 мг/кг каждые 6 часов с запланированным габапентином и PRN ибупрофеном, будут сообщать о меньшем количестве побочных эффектов, чем дети, которые получают трамадол по расписанию 1 мг/кг каждые 6 часов с PRN ибупрофеном после тонзиллэктомии.

Это проспективное исследование будет включать детей в возрасте от 4 до 15 лет, которые должны пройти процедуру тонзиллэктомии (с аденоидэктомией или без нее) в кампусе CHC в Миннеаполисе с одним из трех детских хирургов по пластической хирургии ушей, носа, горла и лица. Три хирурга будут выполнять одну и ту же стандартизированную хирургическую технику. Исследование будет проспективным, рандомизированным и двойным слепым. Ни пациент/опекун (лица), ни лицо (лица), оценивающее состояние пациента после операции, не будут знать, был ли пациент отнесен к группе 1 или группе 2. Будет создан список случайных чисел для последовательного распределения пациентов в группу 1 или группу 2 в чтобы исключить предвзятость выбора из-за группового назначения или послеоперационной оценки.

Чтобы свести к минимуму любые потенциальные риски, связанные с приемом трамадола или габапентина у детей с ожирением (т. е. у детей с ИМТ 85-го процентиля или выше), доза препарата будет ограничена на уровне, соответствующем 85-му процентилю для возраста, пола и роста ребенка.

Лицам, осуществляющим уход, будет рекомендовано вводить запланированный трамадол в течение пяти дней вместе с запланированным габапентином (или плацебо) в течение пяти дней. Дозы PRN ибупрофена можно вводить в течение 10-дневного периода исследования. На 6-10-й послеоперационный день обеим группам будет рекомендовано перейти на режим PRN ибупрофена и трамадола.

Лицам, осуществляющим уход, будет рекомендовано НЕ вводить какое-либо исследуемое лекарство, если у ребенка проявляются признаки чрезмерного седативного эффекта (частота дыхания ниже нормы, невнятная речь и т. д.) или рвота в результате приема исследуемого препарата, И их попросят позвонить в урологию Группа «Нос и горло» в случае сильной боли или побочных эффектов (будет предоставлена ​​контактная информация 24/7). Если у пациента проявляются признаки сильного чрезмерного седативного эффекта (частота дыхания менее 12 вдохов в минуту, трудности или невозможность пробуждения), родителям будет рекомендовано позвонить по номеру 911. Если есть сомнения, сиделку попросят позвонить по круглосуточному групповому номеру ЛОР-врача.

В отношении всех неблагоприятных событий, возникающих в течение периода исследования, как несрочных, так и неотложных, семьи в первую очередь будут контактировать с детской хирургией уха, носа и горла и пластической хирургии лица. Если члены семьи обращаются в Детскую аптеку с любыми вопросами, связанными с дозировкой или побочными эффектами, сотрудники аптеки либо сами свяжутся с Детским отделом пластической хирургии ушей, носа и горла и лица, либо порекомендуют семье сделать это. В случае серьезных нежелательных явлений (угнетение дыхания, чрезмерная седация, судороги и т. д.) и/или при осмотре ребенка врачом из-за потенциальных побочных эффектов лекарств фармацевт будет уполномочен открыть глаза. Если есть сомнения, фармацевт может позвонить в отделение пластической хирургии ушей, носа и горла и лица для детей.

Оценка персонала и дневник опекуна

Исследовательский персонал будет собирать следующую информацию о пациенте и клиническую информацию: возраст пациента, пол, раса, диагноз (апноэ или хронический тонзиллит), сопутствующее применение лекарственных препаратов, послеоперационная боль и размер миндалин, оцененный по шкале от 1 до 4 (см. Приложение I). ).

Выбор областей результатов и показателей в этом исследовании основан на консенсусном документе, разработанном группой экспертов Педиатрической инициативы по методам, измерению и оценке боли в клинических испытаниях (PedIMMPACT) (McGrath et al., 2008). Области острой боли включены в дневник лица, осуществляющего уход, для этого исследования.

Ежедневный дневник будет заполняться лицом, осуществляющим уход, и будет использоваться для отслеживания болевых симптомов пациента, побочных эффектов, нежелательных явлений и выздоровления в течение первых 24 часов и десяти дней после операции. Этот дневник был разработан и изменен на основе отзывов, полученных для дневника, использованного в недавнем клиническом испытании (Фридрихсдорф, неопубликовано). Кроме того, координатор исследования будет связываться с опекуном через день, чтобы собрать те же данные и убедиться, что дневник заполнен. Данные пациента/опекуна будут сравниваться с ответами, предоставленными во время телефонного звонка, для подтверждения записей в дневнике. Интенсивность боли и дискомфорта, вызванного болью, будут измерять с использованием нескольких методов, включая: утвержденную шкалу боли, документирование использования анальгетиков и препаратов для экстренной помощи, пробуждение ото сна, время до способности есть твердую пищу и время до возвращения к нормальной деятельности. Другие показатели исхода включают: потребление жидкости, общую удовлетворенность лечением и экономические последствия выздоровления (например, потребность в дополнительной амбулаторной помощи при боли в горле и/или ушах, кровотечении, тошноте или плохом питании).

В этом исследовании самооценка боли детьми и подростками будет включать пересмотренную шкалу боли в лицах (FPS-R) (с якорями 0 = отсутствие боли и 10 = самая сильная вообразимая боль) для детей в возрасте 4–10 лет (Hicks et al. ., 2001) и NRS-11 (с якорями 0 = отсутствие боли и 10 = самая сильная вообразимая боль) для детей в возрасте 11–15 лет (примечание: детям в возрасте 8–10 лет будет предложено выбрать либо FPS-R, либо NRS). -11, так как обе шкалы одобрены для использования с детьми среднего возраста). Назначенный опекун, участвующий в исследовании, пройдет обучение по применению шкалы боли. Координатор исследования или научный сотрудник будет звонить опекунам каждые два дня в течение периода наблюдения, чтобы напомнить им заполнить дневник и вернуть его в оплаченном почтовом конверте, предоставленном исследовательским персоналом.

Требования к данным и обслуживание данных

Все бумажные формы будут храниться в запираемом картотечном шкафу, расположенном в офисе отделения боли и паллиативной помощи. Данные будут вводиться в Excel на безопасном, защищенном паролем сервере Children's и экспортироваться в SPSS для анализа. Координатор исследования будет хранить все бумажные и электронные данные.

Риски/выгоды

Риски Нет никакого дополнительного медицинского риска, связанного с послеоперационным обезболиванием сверх обычных рисков. Ни трамадол, ни габапентин не представляют какого-либо известного дополнительного риска для безопасности. Однако, поскольку в педиатрической литературе мало что было опубликовано в педиатрической литературе об этих двух препаратах и ​​их применении в послеоперационном периоде, исследователи сформируют небольшой комитет по мониторингу данных и безопасности, состоящий из сотрудников организации Children, которые не участвуют в исследовании. Этот комитет будет отвечать за рассмотрение серьезных нежелательных явлений по запросу исследователей (например, фармацевтов, экспертов по боли и т. д.). Как и в случае любого исследования, существует риск потери конфиденциальности из-за возможности того, что люди за пределами исследования (например, персонал, другие семьи) могут узнать об участии ребенка в исследовании. Исследователи приложат все усилия, чтобы обеспечить конфиденциальность пациентов, используя отдельные комнаты для всех видов деятельности, связанных с исследованиями. Бумажные формы исследования будут храниться в кабинете боли и паллиативной помощи в запираемом картотеке, а все электронные данные будут храниться в защищенном паролем файле на Детском сервере.

Преимущества Существует вероятность того, что дети, которые получают трамадол плюс габапентин с PRN ибупрофеном в период восстановления, будут сообщать о лучшем контроле боли, меньшем количестве побочных эффектов или и о том, и о другом, чем дети, которые получают только трамадол плюс PRN ибупрофен. Будущие дети и их семьи могут извлечь пользу из знаний, полученных в ходе исследования, в плане улучшения обезболивания в период восстановления после тонзиллэктомии.

Анализ

План анализа

Следующие результаты будут оцениваться через два, четыре и 24 часа после операции, а затем ежедневно в течение периода наблюдения:

• Боль: пересмотренная шкала боли для лиц (FPS-R) или числовая рейтинговая шкала (NRS-11)
• Послеоперационная боль: оценка послеоперационной боли родителей (PPPM)
• Предварительное/послеоперационное использование лекарств, включая любые препараты для неотложной помощи.
• Побочные эффекты, о которых сообщают пациенты и лица, осуществляющие уход
• Сон: трудности с засыпанием или трудности с пробуждением
• Потребление жидкости
• Количество пациентов, нуждающихся в амбулаторной помощи в связи с осложнениями после тонзиллэктомии, включая, но не ограничиваясь: болью в горле и/или ушах, кровотечением, тошнотой
• Общая удовлетворенность родителей лечением, зарегистрированная как 0–10 (от 0 = очень неудовлетворен до 10 = очень доволен) по визуальной аналоговой шкале.

Описательная статистика будет использоваться для описания участников и результатов измерений, включая частотное распределение для категориальных данных, таких как пол и любые проблемы со сном (Да/Нет), а также среднее значение (стандартное отклонение) или медиана (диапазон) для непрерывных данных, таких как возраст, жидкость. потребление, показатель интенсивности боли и общая удовлетворенность родителей выздоровлением их ребенка.

Количество дней с оценкой интенсивности боли более 4 будет сравниваться между группой трамадола/ибупрофена и группой трамадола/габапентина/ибупрофена с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия Манна-Уитни. Баллы PPPM и общая удовлетворенность родителей выздоровлением их ребенка между двумя группами будут сравниваться с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия Манна-Уитни. Коэффициенты эта-корреляции будут рассчитаны для изучения взаимосвязи между оценкой PPPM и оценкой интенсивности боли. Критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера будет использоваться для сравнения категорийных данных между двумя группами, таких как процент пациентов, обратившихся в послеоперационный период в связи с болью/кровотечением/тошнотой, и любые побочные эффекты, возникшие в течение 10 дней после операции. Модель логистической регрессии будет соответствовать «пациентам, у которых более 2 дней оценка боли > 4» в качестве зависимой переменной и другим факторам, таким как возраст пациента, процедура, лекарство, в качестве независимых переменных, чтобы идентифицировать клинические факторы, предсказывающие послеоперационную боль после операции. тонзиллэктомия у детей.

Размер образца

Групповые выборки из 30 и 30 человек достигают мощности 80% для выявления разницы в 2 дня с оценкой боли > 4 между группой, принимавшей трамадол, и группой, принимавшей габапентин, с расчетным групповым стандартным отклонением 2,7 и уровнем значимости 0,05 при использовании двухфакторной шкалы. двусторонний двухвыборочный t-критерий. При допущении 20% отсева в каждой группе потребуется не менее 36 пациентов. Исследователи планируют привлечь не менее 80 родителей.

Среда

Исследование будет проходить в Детском кампусе Миннеаполиса. Данные будут храниться в кабинете боли, паллиативной и интегративной медицины, который в настоящее время находится в здании медицинского центра. В этом исследовании будут использоваться амбулаторные аптечные услуги CHC, чтобы обеспечить надлежащее распределение и слепое обследование.