術後トラマドール/ガバペンチン/イブプロフェン対トラマドール/プラセボ/イブプロフェン

仮説

H1: トラマドール 1mg/kgQ6h とガバペンチン (3mg/kg/q6h 用量) と PRN イブプロフェンを定期的に投与された子供は、扁桃摘出後に PRN イブプロフェンとトラマドール 1mg/kgQ6h を定期的に投与された子供よりも痛みが軽減されます。

H2: トラマドール 1mg/kgQ6h と予定されたガバペンチンおよび PRN イブプロフェンを投与された子供は、扁桃摘出後に予定されたトラマドール 1mg/kgQ6h と PRN イブプロフェンを投与された子供よりも副作用が少ないと報告されます。

この前向き研究には、CHC のミネアポリス キャンパスで 3 人の子供の耳、鼻、喉、顔面形成外科の外科医の 1 人と扁桃摘出術 (アデノイド切除術の有無にかかわらず) を受ける予定の 4 歳から 15 歳の子供が含まれます。 3 人の外科医は、同じ標準化された手術手技を行います。 この研究は、前向き、無作為化、および二重盲検になります。 患者/介護者も患者を術後に評価する人も、患者がグループ 1 またはグループ 2 のどちらに割り当てられたかを知ることはありません。グループ割り当てまたは術後評価による選択バイアスを排除するために。

トラマドールまたはガバペンチンのいずれかを肥満の子供 (すなわち、85 パーセンタイル BMI 以上の子供) に投与する場合に関連する潜在的なリスクを最小限に抑えるために、投薬量は、子供の年齢、性別、および身長の 85 パーセンタイルを表す割合で制限されます。

介護者は、予定されたトラマドールを 5 日間、予定されたガバペンチン (またはプラセボ) を 5 日間投与するようにアドバイスされます。 イブプロフェンの PRN 用量は、10 日間の研究期間を通じて投与することができます。 術後 6 ～ 10 日目は、両方のグループにイブプロフェンとトラマドールの PRN レジメンに切り替えることをお勧めします。

治験薬の結果として子供が過度の鎮静（呼吸数が通常よりも低い、ろれつが回らないなど）または嘔吐の兆候を示した場合、保護者は治験薬を投与しないようにアドバイスされます。激しい痛みや副作用がある場合は、鼻と喉のグループ (24 時間年中無休の連絡先情報が提供されます)。 患者が重度の過剰鎮静の兆候を示した場合 (呼吸数が 12 呼吸/分未満、覚醒が困難または不可能)、保護者は 911 に電話するようにアドバイスされます。 疑問がある場合、介護者は 24 時間年中無休の耳鼻咽喉科グループの電話番号に電話するよう求められます。

研究期間中に発生するすべての有害事象については、緊急でなくても、家族の最初の連絡先は、子供の耳の鼻と喉と顔の形成外科になります。 家族が投薬や副作用に関する質問で小児薬局に連絡した場合、薬局のスタッフは小児耳鼻咽喉科および顔面形成外科に直接連絡するか、家族にそうするように紹介します. 重度の有害事象（呼吸抑制、過度の鎮静、発作など）および/または薬の副作用の可能性のために子供が医師の診察を受けた場合、薬剤師はブラインドを破る権限を与えられます. 疑問がある場合は、薬剤師が小児耳鼻咽喉科および顔面形成外科に電話して指示を仰ぐことができます。

スタッフの評価と介護者の日記

以下の患者および臨床情報が研究スタッフによって収集されます: 患者の年齢、性別、人種、診断 (無呼吸または慢性扁桃炎)、併用薬の使用、術後の痛み、および 1 ～ 4 のスケールで評価された扁桃の大きさ (付録 I を参照) ）。

この研究におけるアウトカム ドメインと測定値の選択は、臨床試験における方法、測定、および疼痛評価に関する小児科イニシアチブ (PedIMMPACT) 専門家パネル (McGrath et al., 2008) によって作成されたコンセンサス ペーパーに基づいています。 急性疼痛ドメインは、この研究の介護者の日記に含まれています。

介護者は日誌を作成し、手術後最初の 24 時間と 10 日間の患者の疼痛症状、副作用、有害事象、および回復を追跡するために使用します。 この日記は、最近の臨床試験で使用された日記 (Friedrichsdorf、未発表) に対して受け取ったフィードバックに基づいて開発および修正されました。 さらに、調査コーディネーターは 2 日おきに介護者に連絡して、同じデータを収集し、日記が確実に作成されるようにします。 患者/介護者のデータは、日記のエントリを検証するために、通話中に提供された応答と比較されます。 痛みによる痛みと不快感の強さは、検証済みの痛みのスケール、鎮痛薬とレスキュー薬の使用の記録、睡眠からの目覚め、固形物を食べられるようになるまでの時間、通常の活動に戻るまでの時間など、いくつかの方法を利用して測定されます。 その他のアウトカム指標には、水分摂取量、治療に対する一般的な満足度、および回復の経済的影響 (例えば、喉や耳の痛み、出血、吐き気、または食欲不振に対する追加の外来治療の必要性) が含まれます。

この研究では、子供と青年による痛みの自己評価には、4 歳から 10 歳の子供 (ヒックスら., 2001)、および NRS-11 (アンカー 0 = 痛みなし、10 = 想像できる最大の痛み) を 11 ～ 15 歳の子供向け (注: 8 ～ 10 歳の子供は FPS-R または NRS のいずれかを選択するよう求められます) -11、両方の尺度がこの中年の子供に使用できることが検証されているため)。 研究に参加する指定された介護者は、疼痛スケールの管理に関するトレーニングを受けます。 研究コーディネーターまたは研究助手は、フォローアップ期間中、2 日ごとに介護者に電話して、日記を完成させ、研究スタッフが提供する郵便料金が支払われた封筒に入れて返送するように促します。

データ要件とデータ保守

すべての紙のフォームは、痛みと緩和ケア部門のオフィスにある施錠されたファイル キャビネットに保管されます。 データは、パスワードで保護された安全な子供用サーバーの Excel に入力され、分析のために SPSS にエクスポートされます。 研究コーディネーターは、すべての紙および電子データを維持します。

リスク/ベネフィット

リスク 通常のリスクを超えて、術後の疼痛管理に関連する追加の医学的リスクはありません。 トラマドールもガバペンチンも、既知の追加の安全性リスクをもたらしません。 ただし、これら 2 つの薬と術後の設定でのアプリケーションについて小児科の文献でほとんど公開されていないため、研究者は研究に参加していない子供のスタッフ メンバーで構成される小さなデータおよび安全性監視委員会を形成します。 この委員会は、研究者（薬剤師、疼痛専門家など）の要請に応じて、重篤な有害事象のレビューを担当します。 他の研究と同様に、研究外の人々 (スタッフ、他の家族など) が子供の研究への参加に気付く可能性があるため、機密性が失われるリスクがあります。 研究者は、すべての研究関連活動に個室を使用することにより、患者のプライバシーを確​​保するためにあらゆる努力を払います。 紙の研究フォームは、疼痛緩和ケア オフィスの施錠されたファイル キャビネットに保管され、すべての電子データは、子供用サーバーのパスワードで保護されたファイルに保管されます。

利点 回復期にトラマドールとガバペンチンを PRN イブプロフェンと一緒に投与された子供は、トラマドールと PRN イブプロフェンのみを投与された子供よりも、より良い疼痛管理、少ない副作用、またはその両方を報告する可能性があります。 将来の子供とその家族は、扁桃摘出後の回復期間中の疼痛管理の改善という点で、この研究から得られた知識から恩恵を受ける可能性があります.

分析

分析計画

次の結果は、手術後 2、4、および 24 時間で測定され、その後はフォローアップ期間中毎日測定されます。

• 痛み: Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) または数値評価尺度 (NRS-11)
• 術後の痛み: 親の術後疼痛測定 (PPPM)
• -レスキュー薬を含む術前/術後の薬物使用
• 患者および介護者が報告した副作用
• 睡眠：入眠困難または覚醒困難
• 水分摂取量
• 喉や耳の痛み、出血、吐き気などを含むがこれらに限定されない、扁桃摘出術の合併症のために外来治療を必要とする患者の数
• ビジュアル アナログ スケールで 0 ～ 10 (0 = 非常に不満から 10 = 非常に満足) として記録された、治療に対する親の全体的な満足度。

記述統計を使用して、参加者と測定結果を説明します。これには、性別や睡眠の問題 (はい/いいえ) などのカテゴリ データの度数分布、および年齢、体液などの連続データの平均 (標準偏差) または中央値 (範囲) が含まれます。摂取量、痛みの強さのスコア、および子供の回復に対する親の全体的な満足度。

トラマドール/イブプロフェン群とトラマドール/ガバペンチン/イブプロフェン群の間で、2 サンプル t 検定またはマンホイットニー検定を使用して、疼痛強度スコアが 4 を超える日数を比較します。 PPPM スコアと 2 つのグループ間の子供の回復に対する親の全体的な満足度は、2 サンプル t 検定またはマンホイットニー検定も使用して比較されます。 Eta 相関係数を計算して、PPPM スコアと疼痛強度スコアの関係を調べます。 カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、術後 10 日間に発生した痛み/出血/吐き気や副作用のために術後に来院した患者の割合など、2 つのグループ間のカテゴリ データを比較します。 ロジスティック回帰モデルは、「2 日以上の疼痛スコアが 4 を超える患者」を従属変数として、患者の年齢、処置、投薬などの他の要因を独立変数として適合させ、術後の痛みを予測する臨床的要因を特定します。子供の扁桃摘出術。

サンプルサイズ

30 および 30 のグループ サンプル サイズは、トラマドール グループとガバペンチン グループの間で 2.7 の推定グループ標準偏差と 0.05 の有意水準で痛みスコア > 4 の日数で 2 の違いを検出する 80% の検出力を達成します。両面 2 標本 t 検定。 20% のドロップアウトを想定すると、各グループに少なくとも 36 人の患者が必要になります。 研究者は、少なくとも 80 人の親を登録する予定です。

環境

この研究は、チルドレンズ ミネアポリス キャンパスで行われます。 データは、現在医師の建物にある痛み、緩和および統合医療のオフィスに保存されます。 この研究では、適切な調剤と盲検化を確実にするために、CHC の外来薬局サービスを利用します。