Leikkauksen jälkeinen tramadol/gabapentiini/ibuprofeeni vs. tramadol/plasebo/ibuprofeeni

Hypoteesit

H1: Lapset, jotka saavat aikataulun mukaista tramadolia 1 mg/kgQ6h yhdessä aikataulunmukaisen gabapentiinin (3 mg/kg/q6h annos) ja PRN-ibuprofeenin kanssa, kokevat paremman kivunlievityksen kuin lapset, jotka saavat tramadolia 1mg/kgQ6h PRN-ibuprofeenin kanssa nielurisojen poiston jälkeen.

H2: Lapset, jotka saavat suunnitellun tramadolia 1 mg/kgQ6h yhdessä aikataulunmukaisen gabapentiinin ja PRN-ibuprofeenin kanssa, raportoivat vähemmän sivuvaikutuksia kuin lapset, jotka saavat suunnitellun tramadoliannoksen 1mg/kgQ6h PRN-ibuprofeenin kanssa nielurisaleikkauksen jälkeen.

Tähän tulevaan tutkimukseen osallistuu 4–15-vuotiaita lapsia, joille on määrä tehdä nielurisojen poisto (adenoidektomialla tai ilman) CHC:n Minneapoliksen kampuksella yhden kolmen lasten korva-, nenä-, kurkku- ja kasvojen plastiikkakirurgin kanssa. Kolme kirurgia suorittavat saman standardoidun kirurgisen tekniikan. Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Potilas/hoitaja(t) tai potilasta leikkauksen jälkeen arvioiva(t) eivät tiedä, onko potilas luokiteltu ryhmään 1 vai ryhmään 2. Satunnaislukuluettelo luodaan peräkkäisten potilaiden määrittämiseksi ryhmään 1 tai ryhmään 2 ryhmämäärityksestä tai leikkauksen jälkeisestä arvioinnista johtuvan valintaharhan eliminoimiseksi.

Tramadoliin tai gabapentiiniin liittyvien mahdollisten riskien minimoimiseksi, kun sitä annetaan liikalihaville lapsille (eli lapsille, joiden BMI on 85. persentiili tai korkeampi), lääkitysannos rajoitetaan 85. persentiiliä vastaavaan prosenttiin lapsen iän, sukupuolen ja pituuden mukaan.

Hoitajia neuvotaan antamaan suunniteltua tramadolia viiden päivän ajan yhdessä suunnitellun gabapentiinin (tai lumelääkkeen) kanssa viiden päivän ajan. Ibuprofeenin PRN-annoksia voidaan antaa koko 10 päivän tutkimusjakson ajan. Leikkauksen jälkeisinä päivinä 6-10 molempia ryhmiä kehotetaan vaihtamaan ibuprofeenin ja tramadolin PRN-hoitoon.

Omaishoitajia neuvotaan EI antoa tutkimuslääkitystä, jos lapsella on merkkejä liiallisesta sedaatiosta (normaalia alhaisempi hengitystiheys, epäselvä puhe jne.) tai oksentelua tutkimuslääkkeen seurauksena, JA häntä pyydetään soittamaan korvaan. Nenä- ja kurkkuryhmä voimakkaan kivun ja/tai sivuvaikutusten varalta (24/7 yhteystiedot toimitetaan). Jos potilaalla on merkkejä vakavasta liiallisesta sedaatiosta (hengitysnopeus alle 12 hengitystä minuutissa, vaikeuksia tai kyvyttömyys kiihottua), vanhempia neuvotaan soittamaan hätänumeroon. Jos olet epävarma, hoitajaa pyydetään soittamaan 24/7 ENT-ryhmän puhelinnumeroon.

Kaikkien tutkimusjakson aikana ilmenevien haittatapahtumien, ei-kiireellisten ja kiireellisten, osalta perheiden ensimmäinen yhteyspiste on lasten korva-nenä- ja kurkkutauti sekä kasvojen plastiikkakirurgia. Jos perheet ottavat yhteyttä Lasten apteekkiin annostukseen tai sivuvaikutuksiin liittyvissä kysymyksissä, apteekin henkilökunta ottaa joko itse yhteyttä Lasten korva-, nenä- ja kurkkukirurgiaan tai ohjaa perheen tekemään niin. Vakavien haittatapahtumien (hengityslama, liiallinen sedaatio, kouristukset jne.) ja/tai lapsen lääkärin tarkastuksen yhteydessä mahdollisten lääkkeiden sivuvaikutusten vuoksi apteekkihenkilökunta saa luvan katkaista sokea. Jos olet epävarma, apteekki voi soittaa lasten korva-, nenä-, kurkku- ja kasvojen plastiikkakirurgiaan saadakseen ohjeita.

Henkilöstön arviointi ja hoitajapäiväkirja

Tutkimushenkilöstö kerää seuraavat potilas- ja kliiniset tiedot: potilaan ikä, sukupuoli, rotu, diagnoosi (apnea tai krooninen tonsilliitti), samanaikainen lääkitys, postoperatiivinen kipu ja nielurisojen koko asteikolla 1-4 (ks. liite I ).

Tämän tutkimuksen tulosalueet ja mittaustulokset perustuvat konsensusasiakirjaan, jonka on kehittänyt Pediatric Initiative on Methods, Measurement and Pain Assessment in Clinical Trials (PedIMMPACT) asiantuntijapaneeli (McGrath et al., 2008). Akuutin kivun alueet sisältyvät tämän tutkimuksen hoitajapäiväkirjaan.

Omaishoitaja täyttää päivittäisen päiväkirjan, jonka avulla seurataan potilaan kipuoireita, sivuvaikutuksia, haittavaikutuksia ja toipumista ensimmäisten 24 tunnin ja kymmenen päivän aikana leikkauksen jälkeen. Tämä päiväkirja on kehitetty ja muokattu viimeaikaisessa kliinisessä tutkimuksessa käytetystä päiväkirjasta saadun palautteen perusteella (Friedrichsdorf, julkaisematon). Lisäksi tutkimuskoordinaattori ottaa yhteyttä omaishoitajaan joka toinen päivä kerätäkseen samat tiedot ja varmistaakseen, että päiväkirja on täytetty. Potilas-/hoitajatietoja verrataan puhelun aikana annettuihin vastauksiin päiväkirjamerkintöjen vahvistamiseksi. Kivun ja kivusta johtuvan epämukavuuden voimakkuutta mitataan useilla menetelmillä, mukaan lukien: validoitu kipuasteikko, kipu- ja pelastuslääkkeiden käytön dokumentointi, unesta herääminen, kiinteän ruoan syömiseen kuluva aika ja normaaliin toimintaan palaamiseen kuluva aika. Muita tulosmittareita ovat: nesteen saanti, yleinen tyytyväisyys hoitoon ja toipumisen taloudellinen vaikutus (esim. avohoidon tarve kurkku- ja/tai korvakipujen, verenvuodon, pahoinvoinnin tai huonon syömisen vuoksi).

Tässä tutkimuksessa lasten ja nuorten kivun itsearviointiin sisältyy Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) (ankkureilla 0 = ei kipua ja 10 = suurin kuviteltavissa oleva kipu) 4–10-vuotiaille lapsille (Hicks et al. ., 2001) ja NRS-11 (ankkureilla 0 = ei kipua ja 10 = suurin kuviteltavissa oleva kipu) 11-15-vuotiaille lapsille (huomaa: 8-10-vuotiaiden lasten tulee valita joko FPS-R tai NRS -11, koska molemmat asteikot on validoitu käytettäväksi tämän keski-ikäluokan lasten kanssa). Tutkimukseen osallistuva nimetty omaishoitaja saa koulutuksen kipuasteikon hallintaan. Tutkimuskoordinaattori tai tutkija soittaa omaishoitajille kahden päivän välein seurantajakson aikana ja muistuttaa heitä täyttämään päiväkirja ja palauttamaan se tutkimushenkilöstön toimittamassa postimaksukuoressa.

Tietovaatimukset ja tietojen ylläpito

Kaikki paperilomakkeet säilytetään lukitussa arkistokaappissa, joka sijaitsee kipu- ja palliatiivisen hoidon osaston toimistossa. Tiedot syötetään Exceliin suojatulla, salasanalla suojatulla Lasten palvelimella ja viedään SPSS:ään analysoitavaksi. Opintokoordinaattori ylläpitää kaikkia paperisia ja sähköisiä tietoja.

Riskit/edut

Riskit Leikkauksen jälkeiseen kivunhallintaan ei liity tavanomaisia ​​riskejä suurempia lääketieteellisiä riskejä. Tramadoli tai gabapentiini eivät aiheuta mitään tunnettua lisäturvallisuusriskiä. Koska lastenlääkekirjallisuudessa on kuitenkin julkaistu vähän näistä kahdesta lääkkeestä ja niiden käytöstä leikkauksen jälkeisessä tilassa, tutkijat muodostavat pienen tieto- ja turvallisuusseurantakomitean, joka koostuu lasten henkilökunnasta, joka ei ole mukana tutkimuksessa. Tämä komitea on vastuussa vakavien haittatapahtumien arvioinnista tutkijoiden (esim. apteekkihenkilökunnan, kipuasiantuntijan jne.) pyynnöstä. Kuten kaikissa tutkimuksissa, on olemassa riski luottamuksellisuuden menettämisestä, koska tutkimuksen ulkopuoliset ihmiset (esim. henkilökunta, muut perheet) voivat saada tietoonsa lapsen osallistumisesta tutkimukseen. Tutkijat tekevät kaikkensa varmistaakseen potilaiden yksityisyyden käyttämällä yksityisiä huoneita kaikkeen tutkimukseen liittyvään toimintaan. Paperiset tutkimuslomakkeet säilytetään Kivun ja palliatiivisen hoidon toimistossa lukitussa arkistokaappissa ja kaikki sähköiset tiedot tallennetaan salasanalla suojattuun tiedostoon Lasten palvelimella.

Edut On mahdollista, että lapset, jotka saavat tramadolia ja gabapentiiniä PRN-ibuprofeenin kanssa toipumisjakson aikana, raportoivat paremmasta kivunhallinnasta, vähemmän sivuvaikutuksista tai molemmista kuin lapset, jotka saavat vain tramadolia ja PRN-ibuprofeenia. Tulevat lapset ja heidän perheensä voivat hyötyä tutkimuksesta saadusta tiedosta parantuneen kivunhallinnan suhteen nielurisojen poiston jälkeisen toipumisjakson aikana.

Analyysi

Analyysisuunnitelma

Seuraavat tulokset mitataan kahden, neljän ja 24 tunnin kuluttua leikkauksesta ja sen jälkeen päivittäin seurantajakson ajan:

• Kipu: Faces Pain Scale -Revised (FPS-R) tai Numerical Rating Scale (NRS-11)
• Leikkauksen jälkeinen kipu: vanhempien postoperatiivinen kipumittaus (PPPM)
• Leikkausta edeltävä/jälkeinen lääkitys, mukaan lukien mahdolliset pelastuslääkkeet
• Potilaiden ja hoitajan ilmoittamat sivuvaikutukset
• Uni: nukahtamisvaikeudet tai heräämisvaikeudet
• Nesteen saanti
• Potilaiden määrä, jotka tarvitsevat avohoitoa nielurisojen poiston komplikaatioiden vuoksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kurkku- ja/tai korvakipu, verenvuoto, pahoinvointi
• Vanhempien yleinen tyytyväisyys hoitoon, kirjataan arvoksi 0-10 (0 = erittäin tyytymätön - 10 = erittäin tyytyväinen) visuaalisella analogisella asteikolla.

Kuvaavia tilastoja käytetään kuvaamaan osallistujia ja mittaustuloksia, mukaan lukien frekvenssijakauma kategorisille tiedoille, kuten sukupuoli ja mahdolliset uniongelmat (Kyllä/Ei) ja keskiarvo (keskihajonta) tai mediaani (alue) jatkuville tiedoille, kuten ikä, neste saanti, kivun voimakkuuspisteet ja vanhempien yleinen tyytyväisyys lapsensa paranemiseen.

Niiden päivien lukumäärää, joiden kivun intensiteetti on suurempi kuin 4, verrataan tramadoli/ibuprofeeniryhmän ja tramadoli/gabapentiini/ibuprofeeniryhmän välillä käyttämällä kahden näytteen t-testiä tai Mann-Whitney-testiä. Kahden ryhmän PPPM-pisteitä ja vanhempien maailmanlaajuista tyytyväisyyttä lapsensa toipumiseen verrataan käyttämällä myös kahden otoksen t-testiä tai Mann-Whitney-testiä. Eta-korrelaatiokertoimet lasketaan PPPM-pisteiden ja kivun intensiteettipisteiden välisen suhteen tutkimiseksi. Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään vertaamaan kahden ryhmän kategorisia tietoja, kuten niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka ovat käyneet leikkauksen jälkeisellä toimistolla kivun/verenvuodon/pahoinvoinnin vuoksi, ja mahdollisia sivuvaikutuksia leikkauksen jälkeisten 10 päivän aikana. Logistinen regressiomalli sopii "potilaille, joilla on > 2 päivän kipupisteet > 4" riippuvaisena muuttujana ja muita tekijöitä, kuten potilaan ikä, toimenpide, lääkitys riippumattomina muuttujina, jotta voidaan tunnistaa kliiniset tekijät, jotka ennustavat leikkauksen jälkeistä kipua. tonsillektio lapsilla.

Otoskoko

Ryhmänäytteiden koot 30 ja 30 saavuttavat 80 %:n tehon havaita 2 päivän ero, kun kipupisteet ovat > 4, tramadol- ja gabapentiiniryhmän välillä arvioiduilla ryhmän keskihajonnan ollessa 2,7 ja merkitsevyystasolla 0,05, kun käytetään kaksi- kaksipuolinen t-testi. Olettaen 20 %:n keskeyttämisestä kussakin ryhmässä tarvitaan vähintään 36 potilasta. Tutkijat aikovat rekisteröidä vähintään 80 vanhempaa.

Ympäristö

Tutkimus suoritetaan Children's Minneapolisin kampuksella. Tietoja säilytetään kipu-, palliatiivisen ja integratiivisen lääketieteen toimistossa, joka sijaitsee tällä hetkellä Lääkärirakennuksessa. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään CHC:n avohoidon apteekkipalveluita asianmukaisen annostelun ja sokeutuksen varmistamiseksi.