Фаза I исследования чиаураниба у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. гистологическое или цитологическое подтверждение прогрессирующей солидной опухоли, включая немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак яичников, почечно-клеточную карциному, гастроинтестинальную стромальную опухоль, рак желудка и др.;
2. Пациенты с запущенными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии;
3. Индекс массы тела (ИМТ) составляет от 18 до 28;
4. Возраст: 18~65 лет;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;

6. Лабораторные критерии следующие:

   1. Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥100 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты >=100×109/л
   2. Биохимический тест: креатинин сыворотки <=1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин ≤1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ≤1,5 ​​× ВГН; триглицерид натощак (ТГ) <= 3,0 ммоль/л; общий холестерин <= 7,75 ммоль/л
   3. Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5
7. Женщины детородного возраста должны быть некормящими пациентами и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения терапии. Тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до зачисления должен быть отрицательным; Мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения терапии;
8. Готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев;
2. Субъекты получали противораковую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию и эндокринную терапию и др.) в течение 4 недель до включения в исследование; Субъекты получали химиотерапию нитромочевиной или митомицином в течение 6 недель до включения в исследование;

3. Имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда (< последних 12 месяцев)
   2. Неконтролируемая стенокардия (< последних 6 мес)
   3. Застойная сердечная недостаточность (<последние 6 месяцев) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% до включения в исследование
   4. Любые значительные желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или TdP)
   5. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc)> 450 мс до включения в исследование
   6. История нарушения мозгового кровообращения
   7. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения препаратами
   8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140/90 мм рт. ст.) при применении одного препарата;
4. Имеющие активное кровотечение, текущее тромботическое заболевание или пациенты с потенциальным кровотечением, получающие антикоагулянтную терапию;
5. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии;
6. Имеют нерешенную токсичность (> степень 1) от предшествующей противораковой терапии;
7. Имеют клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, например, неспособность глотать, хроническую диарею, кишечную непроходимость, которые могут ухудшить проглатывание, транспортировку или всасывание пероральных средств, или пациенты, перенесшие гастрэктомию;
8. Имеют симптоматические метастазы в головной мозг;
9. История трансплантации органов;
10. Протеинурия положительная;
11. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, активные инфекции;
12. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность понимать документ об информированном согласии или операцию и соблюдение режима исследования;
13. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.