Studio di fase I su Chiauranib in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica o citologica di tumore solido avanzato, incluso carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma colorettale, carcinoma ovarico, carcinoma a cellule renali, tumore stromale gastrointestinale, carcinoma gastrico e altri;
2. Pazienti con tumori solidi avanzati refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard;
3. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18 e 28;
4. Età: 18~65 anni;
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;

6. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

   1. Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥100 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine >=100×109/L
   2. Test biochimico: creatinina sierica <= 1,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale≦1,5×ULN; alanina aminotransferasi / aspartato aminotransferasi≦1,5×ULN; trigliceridi a digiuno (TG) <= 3,0 mmol/L; colesterolo totale <= 7,75 mmol/L
   3. Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5
7. Le donne in età fertile devono essere pazienti che non allattano e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia. Un test di gravidanza su siero o urina entro 7 giorni prima dell'arruolamento deve essere negativo; Gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia;
8. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita < 3 mesi;
2. - I soggetti hanno ricevuto terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia mirata e terapia endocrina, et al) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; I soggetti hanno ricevuto nitrosouree o chemioterapia con mitomicina entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio;

3. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. Infarto del miocardio (<gli ultimi 12 mesi)
   2. Angina incontrollata (<gli ultimi 6 mesi)
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (<gli ultimi 6 mesi) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% prima dell'ingresso nello studio
   4. Anamnesi di aritmie ventricolari significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o TdP)
   5. Storia di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto (QTc) > 450 ms prima dell'ingresso nello studio
   6. Storia di accidente cerebrovascolare
   7. Malattia coronarica sintomatica che richiede un trattamento con agenti
   8. Ipertensione non controllata (> 140/90 mmHg) da singolo agente;
4. Avere sanguinamento attivo, malattia trombotica in corso o pazienti con potenziale sanguinamento sottoposti a terapia anticoagulante;
5. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
6. Avere tossicità irrisolte (> grado 1) dalla precedente terapia antitumorale;
7. Avere anomalie gastrointestinali clinicamente significative, ad es. Incapace di deglutire, diarrea cronica, ileo, che comprometterebbe l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali o pazienti sottoposti a gastrectomia;
8. Avere metastasi cerebrali sintomatiche;
9. Storia del trapianto di organi;
10. Proteinuria positiva;
11. Immunodeficienza congenita o acquisita, infezioni attive;
12. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o il funzionamento e la conformità dello studio;
13. Qualsiasi altra condizione che sia inappropriata per lo studio secondo il parere degli investigatori.