ПЭТ/КТ с холином в сравнении с ПЭТ/КТ с MeAIB при раке предстательной железы

Вступление. Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время занимает первое место среди вновь диагностированных видов рака и является второй по распространенности причиной смерти от рака среди мужчин в промышленно развитых странах. Только в Дании более 4000 мужчин ежегодно диагностируют РПЖ. Поскольку РПЖ в первую очередь поражает пожилых пациентов, можно предположить, что РПЖ станет одной из наиболее важных медицинских проблем в развитых странах из-за уже высокой заболеваемости в сочетании с растущим населением пожилых мужчин.

Этиология заболевания недостаточно изучена. В наиболее распространенной форме РПЖ развивается из железистой ткани предстательной железы. Метастатическое распространение чаще всего происходит как лимфогенное распространение в регионарные лимфатические узлы или как гематогенное распространение в красный костный мозг.

Целенаправленное радикальное лечение РПЖ сопряжено со значительными побочными эффектами, в частности недержанием мочи, импотенцией и радиационным поражением окружающих тканей. Кроме того, более чем у 30 % пациентов с ограниченным органом заболеванием, которым была проведена радикальная простатэктомия, в течение 10 лет будет биохимический рецидив. Рецидив может быть связан с локальным рецидивом заболевания, предполагающим низкое качество хирургического вмешательства или плохую начальную стадию с необнаруженными метастазами во время лечения.

При постановке диагноза пациентов делят на группы с низким, промежуточным или высоким риском диссеминации по D'Amico. Пациенты с промежуточным или высоким риском диссеминации будут дополнительно обследованы с помощью сцинтиграфии костей всего тела (WBS) и диссекции тазовых лимфатических узлов (PLND).

Задний план.

2.1. Текущая постановка и ограничения. WBS был исследованием выбора для оценки потенциального распространения в кость. WBS использует меченый 99mTc метилендифосфонат (99mTc-MDP), который связывается с костным матриксом, образованным остеобластами. Гамма-камеры обнаруживают γ-излучение, испускаемое распадающимся индикатором, тем самым создавая двумерное изображение, изображающее локальную активность остеобластов.

Некоторые ограничения применимы к использованию WBS при стадировании пациентов с РПЖ. Чувствительность составила всего 39% при анализе поражений у пациентов с небольшим количеством поражений. Это сочетается с низкой чувствительностью из-за многих сомнительных поражений, вызванных другой патологией кости, чем метастазы.

Чувствительность и специфичность улучшаются за счет использования однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где тот же индикатор, что и в WBS, используется для создания трехмерного изображения с помощью вращающейся гамма-камеры. Этот метод также дает более точную анатомическую информацию о точном положении потенциального метастаза.

Обследованием выбора для оценки потенциальных метастазов в лимфатические узлы является расширенная PLND. Эта процедура выполняется либо перед лучевой терапией, либо во время простатэктомии у пациентов с промежуточным или высоким риском диссеминации. Оптимальная степень диссекции обсуждается. Расширенная PLND, выполненная в нашем учреждении, включает узлы в запирательной ямке, узлы над наружной подвздошной артерией и веной, узлы вокруг внутренней подвздошной артерии и узлы вдоль общей подвздошной артерии до пересечения мочеточника. Предполагается, что эта диссекция включает примерно 75% лимфатических узлов, о которых известно, что они содержат первичные метастазы в простатических лимфатических узлах. Расширенная PLND требует хирургического вмешательства с риском образования лимфоцеле, инфекционных осложнений и сильного кровотечения из-за непосредственной близости лимфатических узлов к крупным сосудам в малом тазу. В целом расширенная PLND, возможно, является лучшим вариантом для стадирования РПЖ, но не может считаться оптимальным из-за вышеупомянутых проблем.

2.2 Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Позитронно-эмиссионная томография в сочетании с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) является хорошо зарекомендовавшим себя методом диагностики и определения стадии нескольких видов рака. ПЭТ — это метод визуализации, при котором обнаруживаются пары гамма-лучей, испускаемых позитронно-излучающим радионуклидом, и создается трехмерное изображение концентрации индикатора на основе количества испускаемых гамма-лучей. Радиоактивный индикатор соединяется с биологически активной молекулой в зависимости от интересующего органа или метаболического процесса. Затем эти изображения можно объединить с КТ для создания комбинированного функционального и анатомического изображения с высоким разрешением. Несколько трейсеров были разработаны для использования в диагностике и определении стадии рака. На данный момент ПЭТ/КТ не играет общепризнанной роли в диагностике или стадировании РПЖ ни в Европе, ни в США.

2.2.1 Холин. Холин является предшественником фосфатидилхолина, фосфолипида, который интегрирован в клеточную мембрану, что делает его маркером оборота и метаболизма клеточной мембраны. 11С-холин впервые был использован в качестве индикатора для ПЭТ в 1997 году. С тех пор было проведено множество исследований с 11C-холином, а позже и с 18F-холином (FCH), имеющими примерно те же свойства, что и 11C-холин, но с более длительным периодом полураспада (110 мин против 20 мин), что делает его более универсальным в каждом случае. -дневное использование. В недавнем исследовании, проведенном в нашем отделении, было проверено использование FCH-PET/CT для выявления метастазов в лимфатических узлах у 210 пациентов с РПЖ. Исследование пришло к выводу, что FCH-PET/CT не идеально подходит для определения стадии лимфатических узлов, но может дать дополнительную информацию о метастазах в кости. Несколько других исследователей также подразумевали это. Вероятная причина лучшего выявления метастазов в кости заключается в том, что метастазы в кости на ранней стадии на самом деле являются метастазами в костный мозг, а не метастазами в костный матрикс, и что наиболее вероятно, что метастазы в костный мозг переходят в метастазы в костный матрикс. Они не будут обнаружены с помощью WBS (и, вероятно, не будут обнаружены с помощью КТ и МРТ). Более крупные проспективные серии по использованию FCH-PET/CT для визуализации костных метастазов у ​​пациентов с РПЖ еще не созданы.

2.2.2 МеАИБ. α-(N-метил-11C)-метиламиномасляная кислота (MeAIB) представляет собой аналог аминокислоты, который концентрируется в клетках только через транспортную систему аминокислот Системы А, которая, как было показано, сильно активируется в злокачественных клетках, что делает ее потенциальной мишенью. для онкологической визуализации. Индикатор был разработан нашим местным главным радиохимиком, и исследования по биораспределению и дозиметрии пришли к выводу, что MeAIB является индикатором, который можно использовать для людей с более низкими дозами облучения, чем другие используемые ПЭТ-индикаторы. Клинические исследования по использованию MeAIB-ПЭТ/КТ в онкологии немногочисленны. Использование MeAIB-ПЭТ/КТ при РПЖ не исследовалось. Неопубликованные данные свидетельствуют о том, что MeAIB может оказаться полезным в диагностике РПЖ из-за высокой концентрации в опухолях предстательной железы. Из-за короткого периода полувыведения 11С (20 мин.) Для проведения исследования требуется местный циклотрон, и, таким образом, это возможно в Оденсе.