Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности фарлетузумаба (MORAb 003) в комбинации с карбоплатином плюс паклитаксел или карбоплатином плюс пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) у участников с низким CA125 чувствительным к платине раком яичников

9 августа 2021 г. обновлено: Eisai Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности фарлетузумаба (MORAb 003) в комбинации с карбоплатином плюс паклитаксел или карбоплатин плюс пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) у субъектов с низким CA125 чувствительным к платине яичником Рак

MORAb-003-011 — это глобальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности фарлетузумаба в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с чувствительным к платине раком яичников с низким уровнем антигена рака 125 (CA125) в первой стадии. рецидив.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут включены в 1 из 2 групп химиотерапии по усмотрению исследователя: карбоплатин плюс паклитаксел или карбоплатин плюс пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD), а затем рандомизированы в соотношении 2:1 для еженедельного приема фарлетузумаба 5 мг/кг или плацебо (т.е. , тестовая статья). Все участники получат нагрузочную дозу в течение первых 2 недель 10 мг/кг испытуемого изделия (фарлетузумаб или плацебо). Участники будут разделены при рандомизации по индивидуальному режиму химиотерапевтического лечения (целевое соотношение 1:1) и интервалу без платины после терапии первой линии (от 6 до 12 месяцев против более чем от 12 до 36 месяцев).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

332

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liege, Бельгия
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия
    • Bruxelles
      • Brussels, Bruxelles, Бельгия
    • Limburg
      • Hasselt, Limburg, Бельгия
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Dresden, Германия
      • Essen, Германия
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Германия
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Германия
  • Испания
      • Madrid, Испания
      • Sabadell, Испания
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Испания
    • Córdoba
      • Cordoba, Córdoba, Испания
  • Италия
      • Avellino, Италия
      • Bologna, Италия
      • Milano, Италия
      • Napoli, Италия
      • Perugia, Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Италия
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Orange, California, Соединенные Штаты
      • Roseville, California, Соединенные Штаты
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
      • Miramar, Florida, Соединенные Штаты
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Соединенные Штаты
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
  • Япония
      • Chuo-Ku, Япония
      • Hidaka-City, Япония
      • Kashiwa-City, Япония
      • Koto-Ku, Япония
      • Kurume-City, Япония
      • Matsuyama-City, Япония
      • Minato-Ku, Япония
      • SuntoGun, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты женского пола, которым не менее 18 лет на момент информированного согласия.
  2. CA125 меньше или равен 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) [105 единиц на миллилитр (Ед/мл)], подтвержденному в течение 2 недель после рандомизации с использованием централизованного лабораторного анализа
  3. Гистологически подтвержденный диагноз серозно-эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности, включая первичные злокачественные новообразования брюшины и фаллопиевых труб; все другие гистологии, включая смешанную гистологию, исключены
  4. Прошли курс лечения с помощью операции по уменьшению объема и схемы химиотерапии первой линии на основе препаратов платины.
  5. Поддерживающая терапия в течение первого периода без платины разрешена; однако последняя доза должна быть принята не менее чем за 21 день до рандомизации.
  6. Должен иметь первый рецидив и иметь заболевание, поддающееся оценке с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1 (субъекты с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST 1.1 или рентгенологически видимым и поддающимся оценке заболеванием). Субъекты только с асцитом или плевральным выпотом исключаются.
  7. Должен быть рецидив рентгенологически между 6 и 36 месяцами после завершения первой линии химиотерапии препаратами платины.
  8. Должен быть кандидатом на лечение либо карбоплатином плюс паклитаксел, либо карбоплатином плюс PLD без наличия медицинских противопоказаний, как указано на этикетках продукта для выбранной схемы, которая будет использоваться в этом исследовании.
  9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по оценке исследователя
  10. Другие важные медицинские состояния должны быть хорошо контролируемыми и стабильными, по мнению исследователя, в течение как минимум 30 дней до рандомизации.
  11. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
  12. Субъекты, зачисленные на лечение паклитакселом в сочетании с карбоплатином, должны иметь невропатическую функцию (сенсорная и моторная функция ниже или равна 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.03 (2010 г.)

  13. Лабораторные результаты за 2 недели до рандомизации должны быть следующими:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 10^9/л
    • Количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л
    • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
    • Креатинин менее 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1)
    • Билирубин менее 1,5 x ULN (CTCAE Grade 1)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 3 раза выше ВГН
    • Щелочная фосфатаза менее 2,5 x ULN (CTCAE Grade 1)
    • Исходный уровень альбумина больше или равен нижней границе нормы
  14. Субъекты детородного возраста должны быть хирургически стерильны или давать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (например, аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб). , тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы). Если пациентка с детородным потенциалом не стерильна хирургически и не находится в постменопаузе, высокоэффективный метод контрацепции (т. е. метод, при последовательном и правильном использовании которого частота неудач составляет менее 1 процента (%) в год) должен начинаться либо до или при скрининге и продолжать в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после введения последней дозы тестируемого изделия. Беременные и/или кормящие женщины исключены

Критерий исключения:

  1. Известное вовлечение опухоли в центральную нервную систему (ЦНС)
  2. Доказательства другого активного инвазивного злокачественного новообразования, требующего лечения, отличного от хирургического, за последние 3 года.
  3. Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, стенокардия 3 или 4 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, плохо контролируемая лекарствами, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев)
  4. Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая клинически значимые аритмии, которые не поддаются адекватному медикаментозному лечению (Примечание: субъекты с хронической предсердной аритмией, т. е. мерцательной аритмией или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией [СВТ], подходят)
  5. Активное серьезное системное заболевание, включая активную бактериальную или грибковую инфекцию
  6. Активный вирусный гепатит или активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Бессимптомная положительная серология не является исключением.
  7. Другая сопутствующая иммунотерапия (например, иммунодепрессанты или длительное применение системных кортикостероидов, за исключением разрешенных низких доз кортикостероидов [50 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида]; их следует обсудить с медицинским монитором)
  8. Известная аллергическая реакция на предыдущую терапию моноклональными антителами или документально подтвержденный ответ анти-лекарственных антител (ADA); дополнительно известная аллергическая реакция на сопутствующую химиотерапию, выбранную исследователем для запланированного лечения в этом исследовании, если не планируется десенсибилизация
  9. Предшествующее лечение фарлетузумабом или другими препаратами, воздействующими на рецепторы фолиевой кислоты.
  10. Предшествующее лечение противораковой вакциной
  11. Для субъектов, получающих PLD плюс карбоплатин, предварительное лечение антрациклинами или антраценодионами
  12. Кормление грудью, беременность или вероятность забеременеть во время исследования
  13. Любое медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в клиническом исследовании, включая медицинские противопоказания, указанные на этикетках продуктов для химиотерапии, выбранной исследователем для запланированного лечения в этом исследовании.
  14. Пациенты, перенесшие вторичную операцию по уменьшению объема или любую терапию второй линии
  15. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какой-либо исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней (или 5-кратного периода полувыведения для исследуемых препаратов, если период полувыведения известен) до получения информированного согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фарлетузумаб
Все участники получат нагрузочную дозу 10 мг на килограмм (мг/кг) фарлетузумаба в течение первых 2 недель, после чего фарлетузумаб будет вводиться еженедельно по 5 мг/кг внутривенно (в/в).
Лекарство: Фарлетузумаб
Фарлетузумаб будет вводиться внутривенно (в/в) еженедельно.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Все субъекты еженедельно будут получать плацебо внутривенно (в/в).
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться внутривенно (в/в) еженедельно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документирования БП или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 5 лет 5 месяцев
ВБП определяли как время (в месяцах) от даты рандомизации участника до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти, независимо от причины. ВБП оценивали на основе оценок исследователей с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Прогрессирование заболевания (ПД) определяли как увеличение по крайней мере на 20 процентов (%) или увеличение на 5 миллиметров (мм) суммы диаметров поражений-мишеней (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения или появления 1 или более новых поражений. ВБП оценивали и анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты первого документирования БП или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 5 лет 5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти (примерно до 5 лет 5 месяцев)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти. Участники подвергались цензуре на дату, когда они в последний раз были известны как живые. ОС анализировали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты смерти (примерно до 5 лет 5 месяцев)
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) примерно до 5 лет 5 месяцев
BOR определяли как наилучший ответ полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение более или равного (>=) 6 месяцев, зарегистрированный с начала лечения до PD или смерти, в зависимости от того, что произошло первым на основании оценки исследователя в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все патологические (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее (<) 10 мм. PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров (SOD) пораженных участков, принимая за основу исходные значения суммы диаметров. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшую SOD. PD определяли как не менее чем 20%-ное увеличение (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм) SOD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или больше новых поражений.
От первой дозы исследуемого препарата (базовый уровень) примерно до 5 лет 5 месяцев
Время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого наблюдения ответа (ПО или ЧО) примерно до 5 лет 5 месяцев
TTR определяли как время (в месяцах) с даты рандомизации до даты первого наблюдения ответа (PR или CR) (в зависимости от того, какой статус был зарегистрирован первым). TTR оценивали на основе оценки исследователя с использованием RECIST 1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все патологические (будь то целевые или нецелевые) должны иметь редукцию по своей короткой оси <10 мм. PR: не менее чем на 30% снижение SOD целевых поражений, принимая за основу исходную SOD.
С даты рандомизации до даты первого наблюдения ответа (ПО или ЧО) примерно до 5 лет 5 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого наблюдения CR или PR до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти примерно до 5 лет 5 месяцев
DOR определяли как время (в месяцах) с даты первого наблюдения ответа (PR или CR) до даты первого наблюдения прогрессирования на основе оценки исследователя с использованием RECIST 1.1 или даты смерти, независимо от причины. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все патологические (будь то целевые или нецелевые) должны иметь редукцию по своей короткой оси <10 мм. PR: по меньшей мере 30% снижение СОД поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. PD определяли как не менее чем 20%-ное увеличение (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм) SOD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новых поражений.
С даты первого наблюдения CR или PR до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти примерно до 5 лет 5 месяцев
Процент участников, достигших каждого второго интервала без платины, стратифицированный по первому интервалу без платины
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого рецидива (или первого наблюдения прогрессирования/смерти) примерно до 5 лет 5 месяцев.
Процент участников, достигших каждого второго интервала без платины (<6 месяцев, 6–12 месяцев, более [>] 12–36 месяцев и >36 месяцев), стратифицированных по первому интервалу без платины (от 6 до 12 месяцев и >12 месяцев). до 36 месяцев). Первый интервал без платины определялся как дата завершения предыдущей химиотерапии на основе платины до даты первого рецидива (то есть первого наблюдения за прогрессированием). Дата первого рецидива была датой прогрессирования. Второй интервал без платины определялся как дата завершения химиотерапии на основе платины (дата последней дозы) в ходе исследования до даты прогрессирования или смерти (или цензурирования, если применимо).
С даты рандомизации до даты первого рецидива (или первого наблюдения прогрессирования/смерти) примерно до 5 лет 5 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MORAb-003-011

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться