Een studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van farletuzumab (MORAb 003) in combinatie met carboplatine plus paclitaxel of carboplatine plus gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) bij deelnemers met lage CA125-platinagevoelige eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
2. CA125 minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal (ULN) [105 eenheden per milliliter (E/ml)] bevestigd binnen 2 weken na randomisatie met behulp van een gecentraliseerde laboratoriumtest
3. Een histologisch bevestigde diagnose van hooggradige sereuze epitheliale eierstokkanker, inclusief primaire maligniteiten van het peritoneum en de eileiders; alle andere histologieën, inclusief gemengde histologie, zijn uitgesloten
4. Zijn behandeld met een debulking-operatie en een eerstelijnsbehandeling met op platina gebaseerde chemotherapie
5. Onderhoudstherapie tijdens het eerste platinavrije interval is toegestaan; de laatste dosis moet echter ten minste 21 dagen vóór randomisatie zijn geweest.
6. Moet in een eerste terugval zijn en evalueerbare ziekte hebben door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan, volgens RECIST 1.1 (proefpersonen met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of radiografisch zichtbare en evalueerbare ziekte). Proefpersonen met alleen ascites of pleurale effusie zijn uitgesloten.
7. Moet radiografisch teruggevallen zijn tussen 6 maanden en 36 maanden na voltooiing van eerstelijns platinachemotherapie
8. Moet in aanmerking komen voor behandeling met carboplatine plus paclitaxel of carboplatine plus PLD zonder medische contra-indicaties zoals vermeld op de productetiketten voor het geselecteerde regime dat in dit onderzoek moet worden gebruikt
9. Een levensverwachting hebben van ten minste 6 maanden, zoals geschat door de onderzoeker
10. Andere significante medische aandoeningen moeten naar de mening van de onderzoeker gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie goed onder controle zijn en stabiel zijn
11. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hebben 0-2
12. Proefpersonen die worden ingeschreven voor een behandeling met paclitaxel plus carboplatine moeten een neuropathische functie hebben (sensorisch en motorisch minder dan of gelijk aan Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 (2010) van het National Cancer Institute.

13. Laboratoriumresultaten binnen de 2 weken voorafgaand aan randomisatie moeten als volgt zijn:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
    • Creatinine minder dan 1,5 x ULN (CTCAE Graad 1)
    • Bilirubine minder dan 1,5 x ULN (CTCAE Graad 1)
    • Aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) minder dan 3 x ULN
    • Alkalische fosfatase minder dan 2,5 x ULN (CTCAE Graad 1)
    • Baseline albumine groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal
14. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn of toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode. Alle vrouwtjes worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (bijv. amenorroïsch gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoede oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz bilaterale afbinding van de eileiders). totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voor toediening). Als een patiënt in de vruchtbare leeftijd noch chirurgisch steriel noch postmenopauzaal is, moet een zeer effectieve anticonceptiemethode worden gestart (dwz een methode die bij consequent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1 procent (%) per jaar kan bereiken) of bij Screening en ga door gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden nadat de laatste dosis Testartikel is toegediend. Zwangere en/of zogende teven zijn uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Bewijs van andere actieve invasieve maligniteiten waarvoor in de afgelopen 3 jaar een andere behandeling dan een operatie nodig was
3. Klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen van New York Heart Association klasse 3 of 4 angina pectoris, niet goed onder controle gehouden door medicatie, of hartinfarct binnen 6 maanden)
4. Elektrocardiogram (ECG) dat klinisch significante aritmieën aantoont die niet adequaat medisch worden behandeld (Opmerking: proefpersonen met chronische atriale aritmie, dwz atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie [SVT], komen in aanmerking)
5. Actieve ernstige systemische ziekte, inclusief actieve bacteriële of schimmelinfectie
6. Actieve virale hepatitis of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Asymptomatische positieve serologie is niet exclusief.
7. Andere gelijktijdige immunotherapie (bijv. immunosuppressiva of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden, met de uitzondering dat lage doses corticosteroïden [50 mg/dag prednison of equivalente corticosteroïden] zijn toegestaan; deze moeten worden besproken met de medische monitor)
8. Bekende allergische reactie op een eerdere behandeling met monoklonale antilichamen of een gedocumenteerde Anti-Drug Antibody (ADA) -reactie hebben; bovendien bekende allergische reactie op de gelijktijdige chemokuren die door de onderzoeker zijn geselecteerd voor geplande behandeling in dit onderzoek, tenzij desensibilisatie is gepland
9. Eerdere behandeling met farletuzumab of andere middelen die gericht zijn op de folaatreceptor
10. Eerdere behandeling met kankervaccintherapie
11. Voor proefpersonen die zijn ingeschreven om PLD plus carboplatine te krijgen, eerdere behandeling met anthracyclines of anthracenodiones
12. Borstvoeding geven, zwanger zijn of waarschijnlijk zwanger worden tijdens het onderzoek
13. Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan een klinische studie zou verhinderen, inclusief medische contra-indicaties zoals uiteengezet op de productetiketten voor de chemotherapieën die door de onderzoeker zijn geselecteerd voor geplande behandeling in deze studie
14. Patiënten die een secundaire debulking-operatie of een tweedelijnsbehandeling hebben ondergaan
15. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen (of 5 x halfwaardetijd voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de halfwaardetijd bekend is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming