Исследование лечения TH-4000 (тарлоксотиниб) у пациентов с мутантным рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и T790M-отрицательным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (TH-4000)
9 января 2023 г. обновлено: Rain Oncology Inc
Исследование фазы 2 TH-4000 (тарлоксотиниб) у пациентов с EGFR-мутантным, T790M-отрицательным, распространенным немелкоклеточным раком легкого, прогрессирующим на ингибиторе тирозинкиназы EGFR
Это исследование фазы 2 предназначено для оценки безопасности и активности TH-4000, пролекарства, активируемого гипоксией, у пациентов с EGFR-мутантным, T790M-отрицательным, распространенным НМРЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одностороннее открытое многоцентровое исследование фазы 2, в котором фармакокинетика, безопасность, переносимость и эффективность TH-4000 будут оцениваться у пациентов с мутацией EGFR, T790M-отрицательным распространенным НМРЛ. Пациенты должны демонстрировать прогрессирование во время терапии ИТК EGFR.
ПЭТ-сканы гипоксии будут получены в отдельных центрах для анализа потенциальных предикторов реакции опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCullum
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California-Norris
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina Lineberger Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania-Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии приемлемости:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Подтвержденный рецидивирующий НМРЛ IV стадии, который прогрессировал во время лечения ИТК EGFR.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
- Документированные доказательства мутации EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR.
- Отсутствие мутации T790M или трансформации мелких клеток, включая оценку биопсии опухоли, полученной во время или после самой последней терапии ИТК EGFR
- Приемлемые лабораторные результаты, как указано в протоколе
- Приемлемая сердечная функция, как указано в протоколе
Ключевые критерии исключения:
- Прием лекарств, удлиняющих интервал QT, с риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (TdP), если ЭКГ не соответствует критериям включения при стабильной дозе лекарства.
- Семейный анамнез синдрома удлиненного корригированного интервала QT (QTc)
- Симптоматические поражения центральной нервной системы (ЦНС)
- Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или небольшое хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее системного лечения
- Любые другие серьезные неконтролируемые медицинские расстройства или психологические состояния, которые могут помешать проведению исследования, включая, помимо прочего: клинически значимую активную инфекцию (например, туберкулез, вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]), недавний (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, плохо контролируемая гипертензия или диабет, одновременное активное злокачественное новообразование или психическое состояние, которые могут помешать пациенту выполнять процедуры исследования
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TH-4000 (тарлоксотиниб)
TH-4000 (тарлоксотиниб), 150 мг/м2, будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности.
|
TH-4000 (тарлоксотиниб) — пролекарство, активируемое гипоксией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с частотой ответов, оцененной по критериям RECIST
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Тип нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Продолжительность ответа (DOR), рассчитанная для всех пациентов, достигших объективного ответа
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Примерно 12 месяцев
|
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и до 24 часов после ее введения
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
|
Цикл 1 День 1 до введения дозы и до 24 часов после ее введения
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и до 24 часов после ее введения
|
Цикл 1 День 1 до введения дозы и до 24 часов после ее введения
|
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и до 24 часов после ее введения
|
Цикл 1 День 1 до введения дозы и до 24 часов после ее введения
|
|
|
Интервал QTc
Временное ограничение: Скрининг, Цикл 1 День 1, 8, 15 и 22, День 1 последующих циклов
|
Скрининг, Цикл 1 День 1, 8, 15 и 22, День 1 последующих циклов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Гипоксический объем, измеренный с помощью визуализации гипоксии с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephen Liu, Georgetown University Hospital Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TH-CR-601
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .