Исследование однократной возрастающей дозы у здоровых участников и исследование многократных доз JNJ-55920839 у участников с системной красной волчанкой от легкой до умеренной степени тяжести

Критерии включения:

Часть A (Здоровые участники)

• Участник должен быть готов/способен соблюдать график ознакомительного визита и другие требования, запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
• Участник должен иметь массу тела в диапазоне от 50 до 90 кг включительно и иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг на квадратный метр кг/м^2 включительно на момент скрининга.
• Участник должен быть здоров на основании физического осмотра, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной при скрининге. Решение об отсутствии признаков активного основного заболевания путем медицинского осмотра должно быть зарегистрировано в первичных документах Участника и парафировано исследователем.
• Участник должен быть здоров на основании клинико-лабораторных анализов, проведенных при скрининге.
• Перед рандомизацией женщина должна быть: Не детородной; в постменопаузе (старше 45 лет с аменореей в течение как минимум 12 месяцев или в любом возрасте с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 международных единиц). единиц на литр (МЕ/л) или мМЕ/мл); постоянно стерилизованные (например, двусторонняя окклюзия маточных труб [которая включает процедуры перевязки маточных труб в соответствии с местным законодательством], гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности
• Женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 4 месяцев (>= 5 периодов полувыведения) после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 4 месяцев (>=5 периодов полувыведения) после получения последней дозы исследуемого препарата

Часть B (участники с системной красной волчанкой)

• Участник должен быть готов/способен соблюдать график ознакомительного визита и другие требования, запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
• Участник должен иметь массу тела в диапазоне от 40 до 100 кг включительно и иметь ИМТ от 18 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно на момент скрининга.
• Должен соответствовать критериям Международной сотрудничающей клиники системной волчанки (SLICC) для диагностики волчанки.

Критерий исключения:

Часть A (Здоровые участники)

• Сопутствующие заболевания или история болезни в прошлом: участник в настоящее время имеет или имел в анамнезе любое клинически значимое заболевание или заболевание, которое исследователь считает значительным, следует исключить участника, включая (но не ограничиваясь) нервно-мышечное расстройство, гематологическое заболевание, иммунодефицит. состояния, респираторные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания (включая плохой доступ к периферическим венам), заболевания печени или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неврологические или психические заболевания, офтальмологические заболевания, неопластические заболевания, заболевания почек или мочевыводящих путей или дерматологические заболевания. Особое внимание следует уделить тому, были ли у участника тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые заболевания печени, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические/мозговые или психические заболевания, или их текущие признаки и симптомы.
• У участника есть состояние, которое может исказить оценку, включая серьезную операцию, злоупотребление психоактивными веществами или острое заболевание.
• Участником является женщина детородного возраста или женщина, которая беременна, или кормит грудью, или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 4 месяцев (>=5 периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого агента.

Часть B (Системная красная волчанка [СКВ])

• Участник с историей или подозрением на лекарственную СКВ
• У участника есть активная волчанка центральной нервной системы (ЦНС) или история тяжелой волчанки ЦНС, включая, помимо прочего, судороги, психоз, поперечный миелит, васкулит ЦНС и неврит зрительного нерва.
• Участник в настоящее время имеет или имел в анамнезе какие-либо клинически значимые медицинские заболевания или медицинские расстройства, которые исследователь считает значительными, должны исключить Участника, включая (но не ограничиваясь ими) нервно-мышечные расстройства, гематологические заболевания, состояния иммунодефицита, респираторные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания ( включая плохой доступ к периферическим венам), заболевания печени или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неврологические или психические заболевания, офтальмологические заболевания, неопластические заболевания, заболевания почек или мочевыводящих путей или дерматологические заболевания. Особое внимание следует уделить тому, были ли у Участника тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые заболевания печени, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические/церебральные или психические заболевания, а также их текущие признаки и симптомы.
• Участник перенес серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) в течение 4 месяцев до скрининга, или не полностью восстановится после операции, или операция запланирована в течение 4 недель до введения исследуемого агента или в течение времени, когда участник, как ожидается, будет участвовать. в исследовании или в течение 4 месяцев (>=5 периодов полувыведения) после введения последней дозы исследуемого агента
• У участника есть лабораторные данные или результаты биопсии, соответствующие тяжелому волчаночному нефриту.