Идентификация и количественная оценка биомаркеров латентности ВИЧ в ЦНС

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) сохраняется у инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) в течение многих лет. Прекращение ВААРТ обычно приводит к повторному появлению небольших резервуаров латентного (неактивного) ВИЧ, находящихся внутри определенных типов инфицированных клеток, которые могут размножаться и вызывать полноценную ВИЧ-инфекцию. Хроническая ВИЧ-инфекция также приводит к долговременной активации иммунитета, что связано с более высокой частотой серьезных осложнений, не связанных со СПИДом, включая сердечно-сосудистые заболевания и рак. Таким образом, ВИЧ-положительные пациенты должны оставаться на ВААРТ в течение неопределенного времени, в противном случае должны быть ликвидированы латентные резервуары ВИЧ, способные к репликации.

Центральная нервная система (ЦНС) является убежищем для латентного ВИЧ. Например, ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства (HAND) развиваются и сохраняются примерно у 40% ВИЧ-положительных людей, несмотря на длительную ВААРТ и подавление вируса в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Непрерывная иммунная активация КЧС также часто наблюдается, несмотря на вирусную супрессию. Оба они, вероятно, указывают на продолжающуюся репликацию ВИЧ на низком уровне в ЦНС.

В настоящее время изучается несколько стратегий ликвидации латентного ВИЧ. Один из них, известный как «шок и смерть», включает «пробуждение» латентного ВИЧ и индукцию репликации, чтобы сделать его более восприимчивым к иммунным реакциям хозяина и ВААРТ. Тем не менее, есть несколько серьезных предостережений в отношении его применения в ЦНС, таких как риск запуска серьезного иммуновоспалительного ответа (например, менингоэнцефалита), который нельзя легко контролировать с помощью ВААРТ. Другие стратегии эрадикации также могут быть проблематичными, учитывая, что многие агенты, обращающие латентность, имеют ограниченное проникновение через гематоэнцефалический барьер и ограниченную эффективность в клетках астроцитов. Для повышения эффективности новых эрадикационных методов лечения крайне важно разработать более совершенные методы выявления и количественного определения латентных очагов ВИЧ с большей точностью.

Чтобы определить потенциальные биомаркеры латентности ВИЧ в ЦНС, исследователи будут изучать ВИЧ-положительных пациентов, стабильных на ВААРТ и с подавленным вирусом в крови и спинномозговой жидкости в течение 24 месяцев. Поскольку такой маркер должен быть связан с HAND или его развитием без существенных изменений при прогрессировании HAND, половина выборки будет иметь HAND при включении в исследование, а половина — нет. Пациенты будут проходить нейропсихологическое тестирование и сдавать образцы крови и спинномозговой жидкости каждые 6 месяцев, чтобы определить биомаркеры-кандидаты и проспективно отслеживать их на предмет развития и прогрессирования HAND. МРТ головного мозга также будет проводиться при включении в исследование и через 24 месяца.