Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование неврологических эффектов добавления маравирока к схеме ВААРТ у пациентов с ВИЧ (HANDmac) (HANDmac)

12 февраля 2019 г. обновлено: Bruce Brew

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование эффективности ВААРТ с маравироком у пациентов с вирусной супрессией и когнитивными нарушениями

Когнитивные нарушения, связанные с ВИЧ, все еще имеют место, несмотря на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). ВИЧ-инфекция поражает головной мозг у 20-40% пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, что приводит к различной степени когнитивных нарушений, недавно названных ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами (HAND). HAND может возникать у пациентов с подавленным вирусом как в крови, так и в спинномозговой жидкости.

Пациенты с ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами (HAND), у которых наблюдается супрессия вируса как в крови, так и в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) могут иметь значительное улучшение когнитивных функций при интенсификации ВААРТ с помощью препарата Маравирок; по сравнению с те, кто остается на своем существующем режиме.

Это исследование будет проспективным, интервенционным, рандомизированным и открытым контролируемым клиническим испытанием. Целью этого исследования будет определение того, приводит ли усиление ВААРТ с помощью препарата Маравирок к значительному улучшению нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ (HAND).

Пациенты с недавним прогрессированием (в течение 6 месяцев) HAND (подтвержденной нейропсихологической оценкой) на ВААРТ, у которых вирусная супрессия (<50 копий на мл) в крови и спинномозговой жидкости, будут рандомизированы для усиления их существующей схемы ВААРТ маравироком, или нет. Контрольная группа будет продолжать принимать лекарства в соответствии с предписаниями. Цель состоит в том, чтобы включить 70 пациентов в контрольную группу и 70 пациентов в группу интенсивного лечения маравироком.

Пациенты будут проходить базовое нейропсихологическое тестирование, МРТ, анализы крови и анализы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (через люмбальную пункцию). Методы, используемые для определения эффективности добавления маравирока, будут включать в себя дополнительную нейропсихологическую оценку через 6 месяцев, а также нейропсихологическую оценку, МРТ и оценку спинномозговой жидкости снова через 12 месяцев.

Нейропсихологическое тестирование, проведенное в возрасте 6 и 12 месяцев, будет проводиться «слепым оценщиком», поскольку он не будет знать, в какую группу (лечение или контроль) включен участник.

Оценка (нейропсихологическое тестирование) будет проводиться в случае ухудшения состояния пациента в ходе исследования, как это будет признано лечащим врачом пациента.

В конце протокола исследования (12 месяцев) лечение пациента ВААРТ будет проводиться его лечащим врачом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3181
        • The Alfred Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ положительный
  • На ВААРТ, с вирусной нагрузкой в ​​плазме < 50 копий/мл в течение предыдущих 12 месяцев или более
  • Возможность дать информированное согласие
  • Диагноз HAND с прогрессированием симптомов в течение предшествующих 6 мес.

Критерий исключения:

  • Неврологические расстройства, не связанные с ВИЧ, и активная оппортунистическая инфекция центральной нервной системы (ЦНС) (по оценке общего анализа крови, электролитов, креатинина, глюкозы, функциональных тестов печени, криптококкового антигена, лабораторных исследований венерических заболеваний (VDRL), МРТ головного мозга и спинномозговой жидкости анализ на количество клеток, белок, глюкозу, культуру, VDRL и криптококковый антиген)
  • Психические расстройства по психиатрической оси
  • Текущая большая депрессия
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, или тяжелое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в течение 12 месяцев после начала исследования
  • Активный вирус гепатита С (ВГС) (выявляемая РНК ВГС)
  • История потери сознания > 1 часа
  • Не владеющий английским языком
  • Лекарства, о которых известно, что они фармакологически взаимодействуют с антиретровирусными препаратами (АРВ)
  • В настоящее время принимает ингибитор входа
  • Беременность (по оценке мочи на беременность)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Стандарт лечения Схема ВААРТ
Участники, рандомизированные в эту группу исследования, останутся на обычном назначенном им режиме ВААРТ.
Экспериментальный: Маравирок
Участники, рандомизированные в эту группу, останутся на обычном назначенном им режиме ВААРТ с добавлением маравирока. Маравирок назначают в соответствии с информационным листком продукта с учетом фоновой терапии.
Лекарство: Маравирок
Пероральные таблетки Маравирок. Дозировка: 150 мг два раза в день, 300 мг два раза в день или 600 мг два раза в день. Дозировка будет зависеть от фоновой терапии участника HAART и будет соответствовать информационному листу продукта.
Другие имена:
  • Селсентри

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение нейрокогнитивного функционирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение общей нейрокогнитивной функции, определяемой как глобальный нейрокогнитивный z-показатель, в течение периода времени исследования (исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев). Чтобы получить эту оценку, 1) необработанные оценки, полученные из краткой нейрокогнитивной батареи из 5 доменов, были преобразованы в z-показатели с поправкой на возраст (M = 0, SD = 1) и 2) набор z-показателей отдельных подтестов был усреднен до создать единый составной (глобальный) z-показатель для каждого субъекта. Таким образом, более низкие (отрицательные) баллы указывают на более высокий уровень когнитивных нарушений.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации неоптерина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение концентрации нейровоспалительного маркера неоптерина в спинномозговой жидкости (измеряется в нмоль/л) от исходного уровня до 12 месяцев.
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение соотношений церебральных метаболитов MRS в базальных ганглиях
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение основных церебральных метаболитов в базальных ганглиях, измеренное с помощью 1H-магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), между исходным уровнем и 12 месяцами. Спектры были получены на МРТ-сканере Phillips Achieva 3T с использованием последовательности спектроскопии с точечным разрешением (PRESS) с коротким временем эхо-сигнала (TE). Для обработки спектров использовался алгоритм jMRUI/AMARES. Соотношение метаболитов рассчитывали для следующих метаболитов: N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr), мио-инозитол (mIo) по отношению к внутренней воде (H2O) в качестве стандарта.
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение соотношений церебральных метаболитов по MRS в лобном белом веществе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение основных церебральных метаболитов в лобном белом веществе, измеренное с помощью 1H-магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), между исходным уровнем и 12 месяцами. Спектры были получены на МРТ-сканере Phillips Achieva 3T с использованием последовательности спектроскопии с точечным разрешением (PRESS) с коротким TE. Для обработки спектров использовался алгоритм jMRUI/AMARES. Соотношение метаболитов рассчитывали для следующих метаболитов: N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr), мио-инозитол (mIo), комплекс глутамат/глутамин (Glx) по отношению к внутренней H2O в качестве стандарта.
Исходный уровень и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bruce Brew

Соавторы

ViiV Healthcare

Следователи

  • Главный следователь: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital - Sydney, Australia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11/066
  • 114560 (Другой номер гранта/финансирования: VIIV Healthcare Australia)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться