Влияние рифабутина на фармакокинетику перорального каботегравира у здоровых добровольцев

Критерии включения

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, консультирующийся с медицинским монитором, согласен и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. Кроме того, лабораторные оценки, конкретно перечисленные в критериях включения или исключения и выходящие за пределы референтного диапазона, могут быть повторены один раз в течение периода скрининга.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5 - 31,0 кг/м² (кг/м^2) (включительно).

• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке), не кормит грудью и если она:

  • Нерепродуктивный потенциал, определяемый как пременопаузальный с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя оофорэктомия, постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, соответствующие менопаузальному ФСГ: >40 миллимеждународных единиц/милилитр (MIU/мл) и эстрадиол <40 пикограмм (пг)/мл (<147 пикомолей/л) является подтверждением];
  • репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита. .

Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.
• АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин <=1x верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов в пределах нормы.

Критерий исключения

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая

  • Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): субъекты мужского пола с частотой сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин) и субъекты женского пола с частотой сердечных сокращений <50 и >100 ударов в минуту, длительностью комплекса QRS (мужчины и самки) >120 миллисекунд (мс), QTc, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), >450 мс для мужчин и женщин.
  • Признаки перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T (кроме ранней реполяризации).
  • История/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, аортокоронарного шунтирования (CABG) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PCTA) или любого клинически значимого сердечного заболевания.
  • Нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени (тип II) или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), которые, по мнению главного исследователя и медицинского монитора Viiv, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
  • Синусовые паузы >3 секунд.
  • Любая выраженная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского монитора ViiV, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
  • Неустойчивая (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения) или устойчивая желудочковая тахикардия.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
• История холецистэктомии или другой операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии более чем за три месяца до исследования).
• История пептической язвы или панкреатита в течение предшествующих 6 месяцев скрининга.
• Участники, определенные исследователем как имеющие высокий риск судорог, включая участников с нестабильными или плохо контролируемыми судорожными расстройствами. Участник с предшествующей историей судорог может быть рассмотрен для регистрации, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок. Все случаи судорог в анамнезе следует обсудить с медицинским монитором до включения в исследование.
• Текущая или прошлая история увеита.
• Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность данных, полученных от этого субъекта. Это включает, помимо прочего, любое ранее существовавшее состояние, которое нарушает нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора ViiV, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 напитков. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя, 12 унциям (360 мл) пива, 5 унциям (150 мл) вина или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История регулярного употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Наличие положительных результатов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Также следует исключить положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) с отрицательным результатом на поверхностные антитела к гепатиту В.
• Положительный тест на антитела к гепатиту С.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный тест QuantiFERON Gold или клинические признаки инфекции туберкулеза (ТБ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.