Effekt af Rifabutin på farmakokinetikken af ​​oral cabotegravir hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier

• Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med Medical Monitor er enig i og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Derudover kan laboratorievurderinger, der er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne og ligger uden for referenceområdet, gentages én gang i løbet af screeningsperioden.
• Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 31,0 kg/m² (kg/m^2) (inklusive).

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og hvis hun er af:

  • Ikke-reproduktionspotentiale defineret som præmenopausal med dokumenteret tubal ligering, hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Bilateral Oophorectomy, Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en samtidig blodprøve med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen FSH: >40 milli international enhed/mililiter (MIU/ml) og østradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomol/L) bekræfter);
  • Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet .

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin <=1x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Antal hvide blodlegemer og absolut neutrofiltal i normalområdet.

Eksklusionskriterier

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder

  • Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for at bestemme egnethed): mandlige forsøgspersoner med puls <45 og >100 slag i minuttet (bpm) og kvindelige forsøgspersoner med puls <50 og >100 bpm, QRS-varighed (mænd og hunner) >120 millisekund (msec), QTc korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 msek for hanner og hunner.
  • Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering).
  • Anamnese/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronar bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
  • Ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt grenblok, AV-blok [2. grad (type II) eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), som efter den primære investigator og Viiv Medical Monitor, vil forstyrre sikkerheden for det enkelte forsøgsperson.
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og ViiV Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
  • Ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi.
• Historie om inflammatorisk tarmsygdom.
• Anamnese med kolecystektomi eller anden gastrointestinal kirurgi (undtagen blindtarmsoperation mere end tre måneder før undersøgelsen).
• Anamnese med mavesår eller pancreatitis inden for de foregående 6 måneders screening.
• Deltagere, som efterforskeren har fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med lægemonitoren før tilmelding.
• Nuværende eller tidligere historie med uveitis.
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens og den medicinske monitors vurdering kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​de data, der stammer fra den pågældende, i fare. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, enhver allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og ViiV Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer. En drink svarer til 12 gram alkohol, 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• En historie med regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med negativt hepatitis B-overfladeantistof bør også udelukkes.
• Positiv hepatitis C antistoftest.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• En positiv QuantiFERON Gold-test eller klinisk bevis for tuberkulose (TB)-infektion.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.