Effet de la rifabutine sur la pharmacocinétique du cabotégravir oral chez des sujets sains

Critère d'intégration

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le Moniteur Médical est d'accord et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. De plus, les évaluations de laboratoire qui sont spécifiquement répertoriées dans les critères d'inclusion ou d'exclusion et qui se situent en dehors de la plage de référence peuvent être répétées une fois pendant la période de dépistage.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre carré (kg/m^2) (inclus).

• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)), n'allaite pas et si elle est de :

  • Potentiel non reproductif défini comme pré-ménopause avec ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause FSH : > 40 milliunités internationales/mililitre (MUI/mL) et estradiol <40 picogrammes (pg)/mL (<147 picomoles/L) est une confirmation] ;
  • Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi .

L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.
• ALT, phosphatase alcaline et bilirubine <= 1 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Nombre de globules blancs et nombre absolu de neutrophiles dans la plage normale.

Critère d'exclusion

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris

  • Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : sujets masculins avec une fréquence cardiaque <45 et >100 battements par minute (bpm) et sujets féminins avec une fréquence cardiaque <50 et >100 bpm, durée du QRS (hommes et femmes) > 120 millisecondes (msec), QTc corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes et les femmes.
  • Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T (sauf repolarisation précoce).
  • Antécédents / preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PCTA) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Anomalie de conduction (incluant mais non spécifique au bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré (type II) ou supérieur], syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical Viiv, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
  • Sinus fait une pause > 3 secondes.
  • Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical ViiV, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
  • Tachycardie ventriculaire non soutenue (>=3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou soutenue.
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
• Antécédents de cholécystectomie ou autre chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie plus de trois mois avant l'étude).
• Antécédents d'ulcère peptique ou de pancréatite au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Participants déterminés par l'investigateur comme présentant un risque élevé de convulsions, y compris les participants présentant un trouble convulsif instable ou mal contrôlé. Un participant ayant des antécédents de crise peut être considéré pour l'inscription si l'enquêteur estime que le risque de récidive des crises est faible. Tous les cas d'antécédents de crise doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription.
• Antécédents actuels ou passés d'uvéite.
• Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité des données dérivées de ce sujet. Cela inclut, mais sans s'y limiter, toute condition préexistante qui interfère avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de ViiV, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool, 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Une histoire d'utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence de positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. L'anticorps de base de l'hépatite B positif (HBcAb) avec un anticorps de surface de l'hépatite B négatif doit également être exclu.
• Test d'anticorps anti-hépatite C positif.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Un test QuantiFERON Gold positif ou une preuve clinique d'infection tuberculeuse (TB).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.