A rifabutin hatása az orális kabotegravir farmakokinetikájára egészséges alanyokban

Befogadási kritériumok

• Férfiak és nők 18 és 65 év közöttiek, a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral konzultálva hozzájárul, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Ezenkívül a felvételi vagy kizárási kritériumok között kifejezetten felsorolt, a referenciatartományon kívül eső laboratóriumi értékelések egyszer megismételhetők a szűrési időszak során.
• Testtömeg >=50 kg (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 kg/m2 (kg/m^2) tartományban (beleértve).

• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja), nem szoptat, és ha:

  • Nem szaporodási potenciál: premenopauza dokumentált petevezeték lekötéssel, hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali peteelzáródás utólagos megerősítésével, hysterectomia, kétoldali peteeltávolítás, posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta egyidejűleg a tüszőstimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintje összhangban van a menopauza FSH-val: >40 milli nemzetközi egység/milliliter (MIU/mL) és az ösztradiol <40 pikogramm (pg)/ml (<147 pikomol/l) megerősítő];
  • reproduktív potenciált, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal az utánkövetési vizit befejezéséig követi a Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listájában (FRP) felsorolt ​​lehetőségek egyikét. .

A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1x a normál felső határ (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Fehérvérsejtszám és abszolút neutrofilszám a normál tartományban.

Kizárási kritériumok

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve

  • Kizárási kritériumok az EKG-szűréshez (egy ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): férfi alanyok, akiknek pulzusszáma <45 és >100 ütés/perc (bpm) és női alanyok, akiknek pulzusszáma <50 és >100 ütés/perc, QRS időtartama (férfiak és nőstények) >120 msec (msec), QTc Fridericia képlettel korrigált (QTcF) >450 msec férfiaknál és nőknél.
  • Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (patológiás Q hullámok, S-T szegmens elváltozások (kivéve a korai repolarizációt).
  • Tüneti arrhythmia, angina/ischaemia, coronaria bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PCTA) vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
  • Vezetési rendellenességek (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy a jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, AV-blokkot [2. fokú (II. típus) vagy magasabb], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), amely a vezető vizsgáló és a Viiv Medical Monitor véleménye szerint, zavarja az egyes alanyok biztonságát.
  • Sinus szünetek >3 másodperc.
  • Bármilyen jelentős aritmia, amely a vezető vizsgáló és a ViiV Medical Monitor véleménye szerint megzavarja az egyén biztonságát.
  • Nem tartós (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés) vagy tartós kamrai tachycardia.
• Gyulladásos bélbetegség története.
• A kórtörténetben epehólyag-eltávolítás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri műtét (kivéve a vizsgálat előtt több mint három hónappal végzett vakbélműtétet).
• Peptikus fekély vagy hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Azok a résztvevők, akiknek a vizsgálatot végző személy megállapította, hogy nagy a rohamok kockázata, beleértve az instabil vagy rosszul kontrollált rohamzavarban szenvedőket. Ha a vizsgálatvezető úgy véli, hogy a roham megismétlődésének kockázata alacsony, akkor mérlegelhető egy olyan résztvevő felvétele, akinek a kórtörténetében görcsroham szerepel. A kórelőzményben szereplő összes rohamot meg kell beszélni a Medical Monitorral a felvétel előtt.
• Az uveitis jelenlegi vagy múltbeli története.
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló és az orvosi megfigyelő megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy az alanyról származó adatok sértetlenségét. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, minden olyan már meglévő állapotot, amely megzavarja a normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitását, és megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a ViiV Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül 14 ital feletti átlagos heti fogyasztásként definiált. Egy ital 12 gramm alkoholnak, 12 uncia (360 ml) sörnek, 5 uncia (150 ml) bornak vagy 45 ml 80 desztillált szeszes italnak felel meg.
• Rendszeres dohányzás vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitivitás jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Szintén ki kell zárni a pozitív hepatitis B core antitestet (HBcAb) negatív hepatitis B felületi antitesttel.
• Pozitív hepatitis C antitest teszt.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Pozitív QuantiFERON Gold teszt vagy tuberkulózis (TB) fertőzés klinikai bizonyítéka.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.