Vliv rifabutinu na farmakokinetiku perorálního kabotegraviru u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení

• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem souhlasí a dokument, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie. Laboratorní vyšetření, která jsou specificky uvedena v kritériích pro zařazení nebo vyloučení a jsou mimo referenční rozmezí, lze navíc během období screeningu jednou opakovat.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 31,0 kg/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru), nekojí a pokud je z:

  • Nereprodukční potenciál definovaný jako premenopauzální s dokumentovanou tubární ligací, hysteroskopická procedura tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie, postmenopauzální definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [v diskutabilních případech odběr krve se současným hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou FSH: >40 mili mezinárodních jednotek/mililitr (MIU/ml) a estradiol <40 pikogramů (pg)/ml (<147 pikomolů/l) je potvrzující];
  • Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku až do dokončení následné návštěvy .

Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.
• ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin <=1x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Počet bílých krvinek a absolutní počet neutrofilů v normálním rozmezí.

Kritéria vyloučení

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).

• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění včetně

  • Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): muži se srdeční frekvencí <45 a >100 tepů za minutu (bpm) a ženy se srdeční frekvencí <50 a >100 tepů za minutu, trvání QRS (muži a ženy) >120 milisekund (ms), QTc korigováno Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 ms pro muže a ženy.
  • Důkazy o předchozím infarktu myokardu (patologické Q vlny, změny S-T segmentu (kromě časné repolarizace).
  • Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PCTA) nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění.
  • Abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifická pro levý nebo pravý úplný blok raménka, AV blok [2. stupeň (typ II) nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), který podle názoru hlavního zkoušejícího a Viiv Medical Monitor, bude narušovat bezpečnost pro jednotlivý subjekt.
  • Sinusové pauzy > 3 sekundy.
  • Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru ViiV naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.
  • Netrvalá (>=3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické údery) nebo trvalá komorová tachykardie.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
• Anamnéza cholecystektomie nebo jiné gastrointestinální operace (kromě apendektomie více než tři měsíce před studií).
• Anamnéza peptických vředů nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců po screeningu.
• Účastníci, o kterých vyšetřovatel určil, že mají vysoké riziko záchvatů, včetně účastníků s nestabilní nebo špatně kontrolovanou záchvatovou poruchou. Účastník s předchozí anamnézou záchvatu může být zvážen pro registraci, pokud se zkoušející domnívá, že riziko opakování záchvatu je nízké. Všechny případy předchozí anamnézy záchvatů by měly být před zařazením projednány s lékařským monitorem.
• Současná nebo minulá anamnéza uveitidy.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo integritu údajů odvozených od tohoto subjektu. To zahrnuje, ale není omezeno na jakýkoli již existující stav, který narušuje normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léčiva.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a ViiV Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem >14 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu, 12 uncím (360 ml) piva, 5 uncím (150 ml) vína nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza pravidelného užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost pozitivity povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) s negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B by měla být rovněž vyloučena.
• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pozitivní test QuantiFERON Gold nebo klinický důkaz infekce tuberkulózy (TBC).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.