Effect van rifabutine op de farmacokinetiek van oraal cabetegravir bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor hiermee instemt en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren. Daarnaast kunnen laboratoriumonderzoeken die specifiek vermeld staan ​​in de in- of exclusiecriteria en buiten het referentiebereik vallen één keer worden herhaald tijdens de screeningsperiode.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 31,0 kg/ vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG), geen borstvoeding geeft en als ze:

  • Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als premenopauzaal met gedocumenteerde tubaligatie, hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels consistent met menopauze FSH: >40 milli internationale eenheid/mililiter (MIU/ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomoles/L) is bevestigend];
  • Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot de voltooiing van het vervolgbezoek een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het vermijden van zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) .

De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.
• ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine <=1x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Aantal witte bloedcellen en absoluut aantal neutrofielen in het normale bereik.

Uitsluitingscriteria

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder

  • Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of ze in aanmerking komen): mannelijke proefpersonen met een hartslag <45 en >100 slagen per minuut (bpm) en vrouwelijke proefpersonen met een hartslag <50 en >100 bpm, QRS-duur (mannen en vrouwen) >120 milliseconde (msec), QTc gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >450 msec voor mannen en vrouwen.
  • Bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen (behalve vroege repolarisatie).
  • Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartaandoening.
  • Geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, linker of rechter complete bundeltakblok, AV-blok [2e graads (type II) of hoger], Wolf Parkinson White [WPW] syndroom) die naar de mening van de hoofdonderzoeker en Viiv Medical Monitor, zal de veiligheid voor de individuele proefpersoon in het gedrang brengen.
  • Sinus pauzeert >3 seconden.
  • Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en ViiV Medical Monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.
  • Niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
• Geschiedenis van cholecystectomie of andere gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie meer dan drie maanden voorafgaand aan het onderzoek).
• Geschiedenis van peptische ulceratie of pancreatitis in de voorafgaande 6 maanden na screening.
• Deelnemers waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een hoog risico op toevallen hebben, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde toevallenstoornis. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van convulsies kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van convulsies laag is. Alle gevallen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen moeten voorafgaand aan de inschrijving met de medische monitor worden besproken.
• Huidige of vroegere geschiedenis van uveïtis.
• Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en de medische toezichthouder, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de van die proefpersoon afkomstige gegevens in gevaar kan brengen. Dit omvat maar is niet beperkt tot een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en ViiV Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes. Eén drankje komt overeen met 12 gram alcohol, 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Een geschiedenis van regelmatig gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positiviteit bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Positief Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam moet ook worden uitgesloten.
• Positieve hepatitis C-antilichaamtest.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een positieve QuantiFERON Gold-test of klinisch bewijs van tuberculose (tbc)-infectie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.