Rifabutiinin vaikutus suun kautta otettavan kabotegraviirin farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit

• Miehet ja naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvotellen Medical Monitorin kanssa suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä. Lisäksi laboratorioarvioinnit, jotka on nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä ja jotka ovat vertailualueen ulkopuolella, voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana.
• Paino >=50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 31,0 kg/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien).

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin koriongonadotropiinitestillä (hCG)), ei imetä ja jos hän on:

  • Ei-lisääntymispotentiaali määritellään premenopausaaliseksi dokumentoidulla munanjohtimien sidouksella, hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimen tukkeutumisesta, kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte ja samanaikainen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolitasot, jotka vastaavat vaihdevuosien FSH:ta: >40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä/mililitra (MIU/ml) ja estradioli <40 pikogrammaa (pg)/ml (<147 pikomolia/l) on vahvistava];
  • lisääntymispotentiaalia ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantakäynnin päättymiseen asti .

Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Valkosolujen määrä ja absoluuttinen neutrofiilien määrä normaalilla alueella.

Poissulkemiskriteerit

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien

  • Poissulkemiskriteerit EKG-seulontaan (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): mieshenkilöt, joiden syke <45 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) ja naiset, joiden syke <50 ja >100 lyöntiä minuutissa, QRS-kesto (miehet ja naiset) >120 millisekuntia (msek), QTc korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms miehillä ja naisilla.
  • Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (patologiset Q-aallot, S-T-segmentin muutokset (paitsi varhainen repolarisaatio).
  • Anamneesi/todiste oireellisesta rytmihäiriöstä, angina pectorista/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PCTA) tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta.
  • Johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakimppu, AV-katkos [2. asteen (tyyppi II) tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä), joka päätutkijan ja Viiv Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen kohteen turvallisuutta.
  • Sinus taukoja > 3 sekuntia.
  • Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja ViiV Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen tutkittavan turvallisuutta.
  • Ei-jatkuva (>= 3 peräkkäistä kammiokohtaista iskua) tai jatkuva kammiotakykardia.
• Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.
• Aiempi kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta).
• Peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnasta.
• Osallistujat, joiden tutkija on määrittänyt olevan suuri kohtausten riski, mukaan lukien osallistujat, joilla on epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö. Osallistuja, jolla on aiemmin ollut kohtauksia, voidaan harkita ilmoittautumista, jos tutkija uskoo kohtauksen uusiutumisen riskin olevan pieni. Kaikista aiemmista kohtauksista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Uveiitin nykyinen tai aiempi historia.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan ja lääkärin tarkkailijan arvion mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hänestä saatujen tietojen eheyden. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, kaikki olemassa olevat sairaudet, jotka häiritsevät normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta ja jotka voivat häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja ViiV Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään yli 14 juoman viikoittaiseksi keskimääräiseksi juomaksi. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia, 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuus seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine tulee myös sulkea pois.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti.
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Positiivinen QuantiFERON Gold -testi tai kliininen näyttö tuberkuloosiinfektiosta.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.