Effekt av Rifabutin på farmakokinetiken för oralt kabotegravir hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier

• Män och kvinnor mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med Medical Monitor samtycker och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Dessutom kan laboratoriebedömningar som är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna och som ligger utanför referensintervallet upprepas en gång under screeningsperioden.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 31,0 kg/m² (kg/m^2) (inklusive).

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG)), inte ammar och om hon är av:

  • Icke-reproduktionspotential definierad som pre-menopausal med dokumenterad tubal ligering, hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, Hysterektomi, Bilateral Oophorectomy, Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig blodprov med follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med FSH i klimakteriet: >40 milli internationell enhet/mililiter (MIU/ml) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol/l) är bekräftande];
  • Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin tills uppföljningsbesöket avslutas .

Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.
• ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Antal vita blodkroppar och absolut antal neutrofiler i normalområdet.

Exklusions kriterier

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).

• Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive

  • Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enstaka upprepning är tillåten för bestämning av behörighet): manliga försökspersoner med hjärtfrekvens <45 och >100 slag per minut (bpm) och kvinnliga försökspersoner med hjärtfrekvens <50 och >100 slag per minut, QRS-varaktighet (män och honor) >120 millisekund (ms), QTc korrigerad med Fridericias formel (QTcF) >450 msek för män och kvinnor.
  • Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering).
  • Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  • Överledningsavvikelse (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden (typ II) eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) som enligt huvudutredaren och Viiv Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda personen.
  • Sinus pausar >3 sekunder.
  • Eventuell signifikant arytmi som, enligt huvudutredaren och ViiV Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
  • Icke ihållande (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller ihållande ventrikulär takykardi.
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom.
• Historik av kolecystektomi eller annan gastrointestinal kirurgi (förutom blindtarmsoperation mer än tre månader före studien).
• Anamnes på magsår eller pankreatit under de föregående 6 månaderna av screening.
• Deltagare som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för registrering om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med Medical Monitor före inskrivningen.
• Nuvarande eller tidigare historia av uveit.
• Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens och medicinska övervakarens bedömning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller integriteten hos data som härrör från den personen. Detta inkluderar men är inte begränsat till eventuella redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlet.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och ViiV Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar. En drink motsvarar 12 gram alkohol, 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• En historia av regelbunden användning av tobak eller nikotininnehållande produkter inom 30 dagar före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av hepatit B ytantigen (HBsAg) positivitet vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med negativ hepatit B-ytantikropp bör också uteslutas.
• Positivt hepatit C-antikroppstest.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Ett positivt QuantiFERON Gold-test eller kliniska bevis på tuberkulosinfektion (TB).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.