利福布汀对健康受试者口服 Cabotegravir 药代动力学的影响

纳入标准

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中具体列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医疗监督员协商同意和记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。 此外，在纳入或排除标准中明确列出且超出参考范围的实验室评估可在筛选期间重复一次。
• 体重>=50公斤（kg）且体重指数（BMI）在18.5-31.0公斤/平方米（kg/m^2）（含）范围内。

• 如果女性受试者没有怀孕（通过阴性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试证实）、没有哺乳期并且她属于：

  • 非生殖能力定义为绝经前并有记录的输卵管结扎术、宫腔镜输卵管闭塞手术和双侧输卵管闭塞的后续确认、子宫切除术、双侧卵巢切除术、绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血液样本同时促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平与更年期 FSH 一致：>40 毫国际单位/毫升 (MIU/mL) 和雌二醇 <40 皮克 (pg)/mL（<147 皮摩尔/升）是确证的]；
  • 生殖潜能，并同意从研究药物首次给药前 30 天直至完成随访，遵循经修订的具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法列表中列出的选项之一.

研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。
• ALT、碱性磷酸酶和胆红素 <= 1x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 白细胞计数和中性粒细胞绝对计数在正常范围内。

排除标准

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。

• 有临床意义的心血管疾病史，包括

  • 心电图筛查的排除标准（允许单次重复确定是否合格）：心率 <45 和 >100 次/分钟 (bpm) 的男性受试者和心率 <50 和 >100 bpm 的女性受试者，QRS 间期（男性和女性）>120 毫秒 (msec)，QTc 通过 Fridericia 公式校正 (QTcF) >450 毫秒（对于男性和女性）。
  • 既往心肌梗死的证据（病理性 Q 波、ST 段改变（早期复极化除外）。
  • 症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PCTA) 或任何有临床意义的心脏病的病史/证据。
  • 传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、AV 传导阻滞 [2 度（II 型）或更高]、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征），主要研究者和 Viiv 医疗监督员认为，会干扰个体受试者的安全。
  • 窦性停顿 >3 秒。
  • 主要研究者和 ViiV 医学监测员认为会影响个体受试者安全的任何显着心律失常。
  • 非持续性（>=3 次连续室性异位搏动）或持续性室性心动过速。
• 炎症性肠病史。
• 胆囊切除术或其他胃肠道手术史（研究前三个月以上的阑尾切除术除外）。
• 筛选前 6 个月内有消化性溃疡或胰腺炎病史。
• 研究者确定具有高癫痫发作风险的参与者，包括癫痫发作不稳定或控制不佳的参与者。 如果研究者认为癫痫发作复发的风险很低，则可以考虑将有癫痫发作史的参与者纳入。 所有有癫痫发作史的病例都应在入组前与医学监察员讨论。
• 当前或过去的葡萄膜炎病史。
• 根据研究者和医疗监督员的判断，可能危及受试者安全或从该受试者获得的数据的完整性的任何其他医疗状况。 这包括但不限于任何干扰正常胃肠道解剖结构或运动的预先存在的病症，这些病症可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 ViiV 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入 > 14 杯酒。 一杯酒相当于 12 克酒精、12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 筛选前 30 天内经常使用烟草或含尼古丁产品的历史。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 在筛选时或在研究治疗首次给药前 3 个月内呈阳性。 还应排除乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性和乙型肝炎表面抗体阴性。
• 阳性丙型肝炎抗体测试。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 阳性 QuantiFERON Gold 测试或结核病 (TB) 感染的临床证据。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。