Efecto de la rifabutina sobre la farmacocinética de cabotegravir oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión

• Varones y mujeres entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, está de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio. Además, las evaluaciones de laboratorio que se enumeran específicamente en los criterios de inclusión o exclusión y están fuera del rango de referencia pueden repetirse una vez durante el período de selección.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 - 31,0 kg/metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).

• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa), no está amamantando y si es de:

  • Potencial no reproductivo definido como premenopáusica con ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral, posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol compatibles con la menopausia FSH: >40 miliunidades internacionales/mililitro (MIU/mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (<147 picomoles/L) es confirmatorio];
  • Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento. .

El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Recuento de glóbulos blancos y recuento absoluto de neutrófilos en el rango normal.

Criterio de exclusión

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

• Historia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo

  • Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): sujetos masculinos con frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto (lpm) y sujetos femeninos con frecuencia cardíaca <50 y >100 lpm, duración QRS (hombres y mujeres) >120 milisegundos (mseg), QTc corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para hombres y mujeres.
  • Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana).
  • Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Anomalía de la conducción (que incluye, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo AV [segundo grado (tipo II) o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) que, en opinión del investigador principal y Viiv Medical Monitor, interferirá con la seguridad del sujeto individual.
  • Sinus pausas > 3 segundos.
  • Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de ViiV, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
  • Taquicardia ventricular no sostenida (>= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de colecistectomía u otra cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía más de tres meses antes del estudio).
• Antecedentes de úlcera péptica o pancreatitis en los 6 meses anteriores a la selección.
• Participantes que el investigador determine que tienen un alto riesgo de convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado. Se puede considerar la inscripción de un participante con antecedentes de convulsiones si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de uveítis.
• Cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador y monitor médico, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los datos derivados de ese sujeto. Esto incluye, entre otros, cualquier afección preexistente que interfiera con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal que pueda interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco del estudio.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más larga) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de ViiV, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de> 14 tragos. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol, 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• Un historial de uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia de positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. También se debe excluir el anticuerpo central de la hepatitis B positivo (HBcAb) con el anticuerpo de superficie de la hepatitis B negativo.
• Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Una prueba QuantiFERON Gold positiva o evidencia clínica de infección por tuberculosis (TB).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.