Effekt av Rifabutin på farmakokinetikken til oral kabotegravir hos friske personer

Inklusjonskriterier

• Menn og kvinner mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med Medical Monitor samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. I tillegg kan laboratorievurderinger som er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene og er utenfor referanseområdet, gjentas én gang i løpet av screeningsperioden.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 31,0 kg/m² (inkludert).

• En kvinnelig person er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og hvis hun er av:

  • Ikke-reproduksjonspotensial definert som pre-menopausal med dokumentert tubal ligering, hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Bilateral Oophorectomy, Postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en samtidig blodprøve med follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen FSH: >40 milli internasjonal enhet/milliliter (MIU/ml) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol/l) er bekreftende];
  • Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin til fullføring av oppfølgingsbesøket .

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin <=1x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Antall hvite blodlegemer og absolutt antall nøytrofiler i normalområdet.

Eksklusjonskriterier

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert

  • Eksklusjonskriterier for screening EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifikasjonsbestemmelse): mannlige forsøkspersoner med hjertefrekvens <45 og >100 slag per minutt (bpm) og kvinnelige forsøkspersoner med hjertefrekvens <50 og >100 bpm, QRS-varighet (menn og kvinner) >120 millisekunder (ms), QTc korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 msek for menn og kvinner.
  • Bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer (unntatt tidlig repolarisering).
  • Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Ledningsabnormitet (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad (type II) eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) som etter hovedetterforskeren og Viiv Medical Monitor, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte faget.
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • Enhver betydelig arytmi som etter hovedetterforskeren og ViiV Medical Monitor mener vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ.
  • Ikke-vedvarende (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
• Historie med kolecystektomi eller annen gastrointestinal kirurgi (unntatt blindtarmsoperasjon mer enn tre måneder før studien).
• Anamnese med magesår eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening.
• Deltakere som av etterforskeren er fastslått å ha høy risiko for anfall, inkludert deltakere med en ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse. En deltaker med tidligere anfallshistorie kan vurderes for innmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav. Alle tilfeller av tidligere anfallshistorie bør diskuteres med Medical Monitor før påmelding.
• Nåværende eller tidligere historie med uveitt.
• Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens og den medisinske overvåkerens vurdering, kan sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller integriteten til dataene som er hentet fra denne personen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, enhver eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og ViiV Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol, 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• En historie med regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivitet ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med negativt hepatitt B overflateantistoff bør også utelukkes.
• Positiv hepatitt C antistofftest.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• En positiv QuantiFERON Gold-test eller klinisk bevis på tuberkulose (TB)-infeksjon.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.