Efeito da Rifabutina na Farmacocinética do Cabotegravir Oral em Sujeitos Saudáveis

Critério de inclusão

• Homens e mulheres entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador em consulta com o Monitor Médico concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Além disso, as avaliações laboratoriais que estão especificamente listadas nos critérios de inclusão ou exclusão e estão fora do intervalo de referência podem ser repetidas uma vez durante o período de triagem.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 18,5 - 31,0 kg/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica), não estiver amamentando e se ela for:

  • Potencial não reprodutivo definido como pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral, pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa FSH: >40 miliunidade internacional/mililitro (MIU/mL) e estradiol <40 picograma (pg)/mL (<147 picomoles/L) é confirmatório];
  • potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento .

O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.
• ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina <=1x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Contagem de glóbulos brancos e contagem absoluta de neutrófilos na faixa normal.

Critério de exclusão

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

• História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo

  • Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinar a elegibilidade): indivíduos do sexo masculino com frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto (bpm) e indivíduos do sexo feminino com frequência cardíaca <50 e >100 bpm, duração do QRS (homens e mulheres) >120 milissegundos (mseg), QTc corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para homens e mulheres.
  • Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce).
  • História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
  • Anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau (tipo II) ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) que, na opinião do investigador principal e do Viiv Medical Monitor, irá interferir com a segurança para o sujeito individual.
  • Pausa sinusal >3 segundos.
  • Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico ViiV, interfira na segurança do sujeito individual.
  • Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada.
• Histórico de doença inflamatória intestinal.
• História de colecistectomia ou outra cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia mais de três meses antes do estudo).
• História de ulceração péptica ou pancreatite nos 6 meses anteriores à triagem.
• Participantes determinados pelo investigador como tendo alto risco de convulsões, incluindo participantes com um distúrbio convulsivo instável ou mal controlado. Um participante com histórico anterior de convulsão pode ser considerado para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo. Todos os casos de história prévia de convulsão devem ser discutidos com o Monitor Médico antes da inscrição.
• História atual ou passada de uveíte.
• Qualquer outra condição médica que, no julgamento do investigador e do monitor médico, possa comprometer a segurança do sujeito ou a integridade dos dados derivados desse sujeito. Isso inclui, mas não está limitado a, qualquer condição pré-existente que interfira na anatomia gastrointestinal normal ou na motilidade que possa interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do ViiV Medical Monitor a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 14 drinques. Uma bebida é equivalente a 12 gramas de álcool, 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados à prova de 80.
• Histórico de uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 30 dias anteriores à triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de positividade do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. O anticorpo de núcleo de hepatite B positivo (HBcAb) com anticorpo de superfície de hepatite B negativo também deve ser excluído.
• Teste de anticorpo de hepatite C positivo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Um teste QuantiFERON Gold positivo ou evidência clínica de infecção por tuberculose (TB).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.