Вовлечение амилоида почек AL и NEOD001 (RAIN)
21 августа 2020 г. обновлено: Tufts Medical Center
Исследование RAIN, многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2b NEOD001 у ранее леченных субъектов с системным амилоидозом легких цепей (AL) и стойким поражением почек
Это многоцентровое, фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухгрупповое, параллельное исследование эффективности и безопасности NEOD001 в качестве единственного агента, вводимого внутривенно взрослым с AL-амилоидозом, у которых сохраняется гематологический ответ на их самое последнее лечение амилоидоза AL (например, химиотерапия, трансплантация аутологичных стволовых клеток [ASCT]) и имеют стойкую почечную дисфункцию.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое, фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухгрупповое, параллельное исследование эффективности и безопасности NEOD001 в качестве единственного агента, вводимого внутривенно взрослым с AL-амилоидозом, у которых сохраняется гематологический ответ на их самое последнее лечение амилоидоза AL (например, химиотерапия, трансплантация аутологичных стволовых клеток [SCT]) и имеют стойкую почечную дисфункцию.
Скрининг субъектов будет проводиться в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата (т.е.
месяц 1 день 1).
Если скрининговые оценки завершены и все квалификационные требования соблюдены, субъект будет зачислен.
Учебные визиты будут происходить каждые 28 дней в соответствии с расписанием с 1-го месяца до 1-го дня.
Для посещений, начинающихся после 1 месяца, допускается окно ±5 дней. Субъекты могут получить до 12 инфузий исследуемого препарата.
Субъекты, прекратившие прием исследуемого препарата до первоначального визита в конце исследования (EOS), должны пройти визит по раннему прекращению лечения (ETD) через 30 (± 5) дней после последнего приема исследуемого препарата.
После завершения 12 месяцев лечения и подтверждающего посещения EOS субъект может участвовать в открытом расширенном исследовании (OLE), в ходе которого субъекты будут получать активное лечение с помощью NEOD001 в течение 12 месяцев и могут одновременно получать химиотерапию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic- Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic- Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic- Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Подтвержденный биопсией диагноз AL-амилоидоза с помощью иммуногистохимии или масс-спектроскопии биоптата ткани, за исключением костного мозга
- Скрининг почечной биопсии на RAIN, подтверждающий AL-амилоидоз как исключительную или доминирующую причину почечного повреждения
- Стойкое поражение почек при диагнозе протеинурия (преимущественно альбумин) > 500 мг/день в 24-часовом сборе мочи
- ХБП от 1 до 3 (рСКФ > 30)
- ≥1 предшествующая системная гематологическая терапия по поводу свободных легких цепей (СЛЦ), вызывающая гематологическое злокачественное новообразование, лежащее в основе первоначального диагноза AL-амилоидоза с по крайней мере частичным ответом на СЛЦ (PR, VGPR, CR) на лечение, признанное стабильным и не требующим дальнейшего лечения
- Статус производительности ECOG ≤ 2
Клинические лабораторные показатели:
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
- Количество тромбоцитов > 75 000/мкл
- Общий билирубин ≤ 1,5X ULN
- Щелочная фосфатаза ≤ 5X ULN
- NT-proBNP < 1800 пг/мл
- Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
Критерий исключения:
- Амилоидоз из-за мутаций гена транстиретина или наличия другого не-AL амилоидоза
- Женщины-пациенты, которые кормят грудью, кормят грудью или беременны
- Пациенты, которые не проходили лечение или получали химиотерапию в течение 6 месяцев или ТСК в течение 12 месяцев по поводу гематологического заболевания, продуцирующего легкие цепи, вызывающего AL-амилоидоз, на момент введения первой дозы NEOD001 (месяц 1, день 1)
- Пациенты, которые при первоначальном диагнозе или позже соответствовали определению активной множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), требующей терапии (Приложение 3).
- Пациенты, у которых скрининговая биопсия почек на RAIN выявила доминирующие причины почечного повреждения, не связанные с AL-амилоидозом.
- Медицински подтвержденный сердечный обморок, некомпенсированная застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, нестабильная стенокардия, клинически значимые повторяющиеся предсердные или желудочковые аритмии, несмотря на антиаритмическое лечение, или тяжелая ортостатическая гипотензия, или клинически значимая некомпенсированная вегетативная недостаточность
- Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
- Текущая или активная инфекция, заведомо ВИЧ-положительный, заведомо положительный поверхностный антиген гепатита В или известный или подозреваемый активный гепатит С.
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Мешок с физиологическим раствором
|
|
Экспериментальный: НЕОД001
Исследуемый препарат вводили внутривенно каждые 28 дней в дозе 24 мг/кг.
|
NEOD001 представляет собой моноклональное антитело, направленное на растворимые и нерастворимые агрегаты легких цепей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденный почечный ответ после лечения NEOD001
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 месяцев
|
Почечная реакция представляет собой снижение протеинурии на ≥ 30 % при отсутствии снижения рСКФ на ≥ 25 %.
Подтвержденный почечный ответ — это тот, который документально подтвержден через один месяц после 12-месячного курса лечения.
|
Исходный уровень до 13 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измеренная СКФ при включении в исследование
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Целью данного исследования является оценка показателей креатинина CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек) по сравнению с клиренсом иоталамата, измеренным у пациентов с AL-амилоидозом.
Йоталамат будет вводиться подкожно.
Затем будут получены образцы мочи и плазмы.
Все лабораторные анализы образцов, полученных для измерения СКФ, будут проводиться в клинике Майо в Рочестере.
Количественное определение йоталамата в моче и плазме будет проводиться с использованием тандемного масс-спектрометрического метода.
|
Базовый уровень
|
|
Время до ХБП 4 или 5
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 месяцев
|
Месяцы до хронической болезни почек уровня 4 или 5
|
Исходный уровень до 13 месяцев
|
|
Время до рСКФ ≤ 15 или диализ
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 месяцев
|
Месяцы до расчетной скорости клубочковой фильтрации ≤ 15 или диализ
|
Исходный уровень до 13 месяцев
|
|
Время удвоения креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 месяцев
|
Месяцы до удвоения креатинина сыворотки
|
Исходный уровень до 13 месяцев
|
|
Время до ≥ 40% снижения рСКФ
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 месяцев
|
Месяцы до ≥ 40% снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации
|
Исходный уровень до 13 месяцев
|
|
Почечный ответ у пациентов с сохраняющимся гематологическим ответом после 24-месячного лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 месяцев
|
Почечной реакцией является снижение протеинурии на ≥ 30% или снижение протеинурии ниже 0,5 г/24 ч при отсутствии почечной прогрессии.
|
Исходный уровень до 26 месяцев
|
|
Все причины смертности в возрасте 26 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 месяцев
|
Смерть через 26 месяцев от исходного уровня по любой причине
|
Исходный уровень до 26 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Raymond Comenzo, MD, Tufts Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NEOD001-RAIN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .