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Coinvolgimento renale dell'amiloide AL e NEOD001 (RAIN)

21 agosto 2020 aggiornato da: Tufts Medical Center

Lo studio RAIN, uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco di fase 2b su NEOD001 in soggetti trattati in precedenza con amiloidosi sistemica a catena leggera (AL) e coinvolgimento renale persistente

Questo è uno studio multicentrico, di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due bracci, a gruppi paralleli, di efficacia e sicurezza di NEOD001 come agente singolo somministrato per via endovenosa in adulti con amiloidosi AL che hanno una risposta ematologica mantenuta al loro trattamento più recente per l'amiloidosi AL (ad es. chemioterapia, trapianto autologo di cellule staminali [ASCT]) e con disfunzione renale persistente.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due bracci, a gruppi paralleli, di efficacia e sicurezza di NEOD001 come agente singolo somministrato per via endovenosa in adulti con amiloidosi AL che hanno una risposta ematologica mantenuta al loro trattamento più recente per l'amiloidosi AL (ad es. chemioterapia, trapianto autologo di cellule staminali [SCT]) e hanno una disfunzione renale persistente. Lo screening dei soggetti avverrà durante i 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. mese 1 giorno 1). Se le valutazioni di screening sono state completate e tutti i requisiti di ammissibilità sono soddisfatti, il soggetto sarà iscritto. Le visite di studio avverranno ogni 28 giorni in base alla programmazione dal giorno 1 del mese 1. È consentita una finestra di ±5 giorni per le visite che iniziano dopo il mese 1. I soggetti possono ricevere fino a 12 infusioni del farmaco oggetto dello studio. I soggetti che interrompono il farmaco in studio prima della visita iniziale di fine studio (EOS) devono sottoporsi a una visita di interruzione precoce del trattamento (ETD) 30 (±5) giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Dopo aver completato 12 mesi di trattamento e la visita EOS di conferma, un soggetto può entrare in uno studio di estensione in aperto (OLE), durante il quale i soggetti riceveranno un trattamento attivo con NEOD001 per 12 mesi e potranno ricevere chemioterapia concomitante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic- Arizona
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic- Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic- Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni o più
  2. Diagnosi comprovata dalla biopsia di amiloidosi AL mediante immunoistochimica o spettroscopia di massa di una biopsia tissutale escluso il midollo osseo
  3. Biopsia renale di screening per RAIN che conferma l'amiloidosi AL come causa esclusiva o dominante di danno renale
  4. Coinvolgimento renale persistente dalla diagnosi con proteinuria (prevalentemente albumina) > 500 mg/die in una raccolta delle urine delle 24 ore
  5. CKD da 1 a 3 (eGFR > 30)
  6. ≥1 precedente terapia ematologica sistemica per una catena leggera libera (FLC) che produce un tumore ematologico maligno alla base della diagnosi iniziale di amiloidosi AL con almeno una risposta FLC parziale (PR, VGPR, CR) al trattamento ritenuto stabile e che non richiede ulteriore trattamento
  7. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2

  8. Valori clinici di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili > 1000/μL
    2. Conta piastrinica > 75.000/μL
    3. Bilirubina totale ≤ 1,5X ULN
    4. Fosfatasi alcalina ≤ 5X ULN
    5. NT-proBNP < 1800 pg/ml
  9. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

Criteri di esclusione:

  1. Amiloidosi dovuta a mutazioni del gene della transtiretina o presenza di altra amiloidosi non AL
  2. Pazienti di sesso femminile che allattano, allattano o sono in gravidanza
  3. Pazienti che non sono stati trattati o che hanno ricevuto chemioterapia entro 6 mesi, o SCT entro 12 mesi, per la malattia ematologica che produce catene leggere che causa amiloidosi AL, al momento della prima dose di NEOD001 (mese 1 giorno 1)
  4. Pazienti che alla diagnosi iniziale o successivamente soddisfacevano la definizione di mieloma multiplo attivo dell'International Myeloma Working Group (IMWG) che richiedeva terapia (Appendice 3)
  5. Pazienti le cui biopsie renali di screening per RAIN mostrano cause dominanti di danno renale non correlate all'amiloidosi AL
  6. Sincope cardiaca documentata dal punto di vista medico, insufficienza cardiaca congestizia non compensata, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, angina pectoris instabile, aritmie atriali o ventricolari ripetitive clinicamente significative nonostante il trattamento antiaritmico, o grave ipotensione ortostatica o insufficienza autonomica non compensata clinicamente significativa
  7. Malattie sistemiche comorbide o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  8. Infezione attiva o in corso, HIV positivo, noto per essere positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o ha un'infezione attiva nota o sospetta da epatite C.
  9. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Borsa salina
Sperimentale: NEOD001
Farmaco in studio somministrato IV ogni 28 giorni a 24 mg/kg
Droga: NEOD001
NEOD001 è un anticorpo monoclonale diretto contro aggregati di catene leggere solubili e insolubili

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta renale confermata dopo il trattamento con NEOD001
Lasso di tempo: Basale a 13 mesi
Una risposta renale è una riduzione ≥ 30% della proteinuria in assenza di una riduzione ≥ 25% dell'eGFR. Una risposta renale confermata è quella che è stata documentata come presente un mese dopo 12 trattamenti mensili.
Basale a 13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GFR misurato all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Linea di base
Lo scopo di questo studio è valutare le prestazioni della creatinina CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) rispetto alla clearance dello iotalamato misurata nei pazienti con amiloidosi AL. Lo iotalamato verrà somministrato per via sottocutanea. Saranno quindi prelevati campioni di urina e plasma. Tutti i test di laboratorio per i campioni ottenuti per la misurazione del GFR saranno eseguiti presso la Mayo Clinic Rochester. La quantificazione dello iotalamato nelle urine e nel plasma sarà eseguita utilizzando un metodo di spettrometria di massa tandem.
Linea di base
Tempo per CKD 4 o 5
Lasso di tempo: Basale a 13 mesi
Mesi alla malattia renale cronica di livello 4 o 5
Basale a 13 mesi
Tempo a eGFR ≤ 15 o dialisi
Lasso di tempo: Basale a 13 mesi
Mesi alla velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 15 o dialisi
Basale a 13 mesi
È ora di raddoppiare la creatinina
Lasso di tempo: Basale a 13 mesi
Mesi al raddoppio della creatinina sierica
Basale a 13 mesi
Tempo per una riduzione ≥ 40% dell'eGFR
Lasso di tempo: Basale a 13 mesi
Riduzione da mesi a ≥ 40% della velocità di filtrazione glomerulare stimata
Basale a 13 mesi
Risposta renale in pazienti con risposte ematologiche mantenute dopo 24 trattamenti mensili.
Lasso di tempo: Basale a 26 mesi
Una risposta renale è una diminuzione ≥ 30% della proteinuria o un calo della proteinuria al di sotto di 0,5 g/24 ore in assenza di progressione renale.
Basale a 26 mesi
Tutte le cause di mortalità a 26 mesi
Lasso di tempo: Basale a 26 mesi
Morte a 26 mesi dal basale per qualsiasi causa
Basale a 26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tufts Medical Center

Investigatori

  • Cattedra di studio: Raymond Comenzo, MD, Tufts Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

23 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEOD001-RAIN

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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