肾 AL 淀粉样蛋白受累和 NEOD001 (RAIN)
2020年8月21日 更新者：Tufts Medical Center
RAIN 研究，NEOD001 的多中心随机双盲 2b 期研究，用于先前治疗过的全身性轻链 (AL) 淀粉样变性和持续性肾脏受累的受试者
这是一项多中心、2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、双臂、平行组疗效和安全性研究，将 NEOD001 作为单一药物静脉内给药于 AL 淀粉样变性成年患者，这些患者对其治疗有持续的血液学反应最近接受过 AL 淀粉样变性治疗（例如化学疗法、自体干细胞移植 [ASCT]）并有持续性肾功能不全。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、双臂、平行组疗效和安全性研究，将 NEOD001 作为单一药物静脉内给药于 AL 淀粉样变性成年患者，这些患者对其治疗有持续的血液学反应最近接受过 AL 淀粉样变性治疗（例如，化疗、自体干细胞移植 [SCT]）并有持续性肾功能障碍。
受试者筛选将在首次给予研究药物之前的 28 天内进行（即
月 1 日 1).
如果完成筛选评估并满足所有资格要求，则受试者将被录取。
根据第 1 个月第 1 天的安排，研究访问将每 28 天进行一次。
第 1 个月后开始的访问允许有 ±5 天的时间窗口。受试者最多可接受 12 次研究药物输注。
在初次研究结束 (EOS) 就诊前停用研究药物的受试者应在最后一次服用研究药物后 30 (±5) 天进行早期治疗停药 (ETD) 就诊。
在完成 12 个月的治疗和确认 EOS 访问后，受试者可以进入开放标签扩展（ OLE ）研究，在此期间受试者将接受 NEOD001 的积极治疗 12 个月，并可能接受同步化疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic- Arizona
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic- Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic- Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 通过免疫组化或质谱法对不包括骨髓的组织活检进行活检证实的 AL 淀粉样变性诊断
- 筛查 RAIN 肾活检证实 AL 淀粉样变性是肾损伤的唯一或主要原因
- 24 小时尿液收集中蛋白尿（主要是白蛋白）> 500 毫克/天的诊断导致持续性肾脏受累
- CKD 1 至 3（eGFR > 30）
- ≥1 次针对游离轻链 (FLC) 的先前全身血液学治疗，产生血液学恶性肿瘤，是 AL 淀粉样变性初步诊断的基础，并且至少有部分 FLC 反应（PR、VGPR、CR），治疗被认为稳定且不需要进一步治疗
- ECOG 体能状态 ≤ 2
临床实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1000/μL
- 血小板计数 > 75,000/μL
- 总胆红素≤ 1.5X ULN
- 碱性磷酸酶 ≤ 5X ULN
- NT-proBNP < 1800 pg/mL
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理
排除标准：
- 由于转甲状腺素蛋白基因突变或存在其他非 AL 淀粉样变性引起的淀粉样变性
- 正在哺乳、哺乳或怀孕的女性患者
- 因产生轻链的血液病引起 AL 淀粉样变性，在 NEOD001 首次给药时（月 1 日 1）未接受治疗或接受过 6 个月内化疗或 12 个月内 SCT 的患者
- 初次诊断或后来符合国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 对需要治疗的活动性多发性骨髓瘤定义的患者（附录 3）
- RAIN 肾活检筛查显示与 AL 淀粉样变性无关的肾损伤主要原因的患者
- 有医学记录的心源性晕厥、未代偿性充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、尽管抗心律失常治疗但有临床意义的重复性房性或室性心律失常，或严重的直立性低血压或有临床意义的无代偿性自主神经功能不全
- 合并全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 持续或活动性感染，已知 HIV 阳性，已知乙型肝炎表面抗原阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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盐水袋
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实验性的：NEOD001
研究药物每 28 天以 24mg/kg 静脉注射
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NEOD001 是一种针对可溶性和不溶性轻链聚集体的单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 NEOD001 治疗后确认的肾脏反应
大体时间：基线至 13 个月
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肾脏反应是在 eGFR 没有降低 ≥ 25% 的情况下蛋白尿减少 ≥ 30%。
经证实的肾脏反应是指在 12 个月治疗后一个月出现的肾脏反应。
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基线至 13 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究开始时测得的 GFR
大体时间：基线
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本研究的目的是评估 CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学协作）肌酐与 AL 淀粉样变性患者测量的碘酞酸盐清除率相比的性能。
碘草酸盐将皮下注射。
然后将获得尿液和血浆样本。
为 GFR 测量获得的样本的所有实验室测试将在 Mayo Clinic Rochester 进行。
将使用串联质谱法对尿液和血浆中的碘草酸盐进行定量。
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基线
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CKD 4 或 5 的时间
大体时间：基线至 13 个月
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几个月到慢性肾脏病 4 级或 5 级
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基线至 13 个月
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达到 eGFR ≤ 15 或透析的时间
大体时间：基线至 13 个月
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估计肾小球滤过率 ≤ 15 或透析的月数
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基线至 13 个月
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肌酐翻倍的时间
大体时间：基线至 13 个月
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血清肌酐翻倍的月数
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基线至 13 个月
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EGFR 降低 ≥ 40% 的时间
大体时间：基线至 13 个月
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估计肾小球滤过率降低 ≥ 40% 的月数
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基线至 13 个月
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24 个月治疗后维持血液学反应的患者的肾脏反应。
大体时间：基线至 26 个月
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肾脏反应是蛋白尿减少 ≥ 30% 或在没有肾脏进展的情况下蛋白尿降至 0.5 g/24h 以下。
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基线至 26 个月
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26 个月时全因死亡
大体时间：基线至 26 个月
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距基线 26 个月时因任何原因死亡
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基线至 26 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Raymond Comenzo, MD、Tufts Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月5日
初级完成 (实际的)
2018年4月23日
研究完成 (实际的)
2019年2月6日
研究注册日期
首次提交
2017年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月24日
首次发布 (实际的)
2017年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
NEOD001的临床试验
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Prothena Biosciences Ltd.终止
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Prothena Biosciences Ltd.终止原发性系统性 (AL) 淀粉样变性美国, 西班牙, 以色列, 加拿大, 波兰, 荷兰, 法国, 德国, 英国, 比利时, 丹麦, 希腊, 澳大利亚, 奥地利, 意大利
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Prothena Biosciences Ltd.完全的AL淀粉样变性美国, 西班牙, 澳大利亚, 德国, 英国, 法国, 希腊, 以色列, 意大利, 奥地利