Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности дапаглифлозина и саксаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 10 до 18 лет

28 мая 2024 г. обновлено: AstraZeneca

26-недельное, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, параллельное групповое исследование фазы 3 с 26-недельным продленным периодом безопасности для оценки безопасности и эффективности дапаглифлозина 5 и 10 мг и саксаглиптина 2,5 и 5 мг у педиатрических пациентов С сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 10 до 18 лет

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности препаратов дапаглифлозин и саксаглиптин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 10 до 18 лет, которые в настоящее время принимают метформин, инсулин или оба препарата.

Дапаглифлозин и саксаглиптин одобрены для применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте 18 лет и старше. Дапаглифлозин (отдельно или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами) доступен для применения у взрослых примерно в 115 странах мира, включая США и Европу. Саксаглиптин (отдельно или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами) доступен для применения у взрослых примерно в 100 странах мира. В этом исследовании будет оцениваться, насколько хорошо действуют дапаглифлозин и саксаглиптин, путем выяснения того, как эти методы лечения влияют на уровень глюкозы (сахара) в крови по сравнению с плацебо (таблеткой, не содержащей активного лекарственного средства) у детей и подростков. Дапаглифлозин и саксаглиптин считаются исследуемыми препаратами в этом исследовании, поскольку, хотя они были одобрены для применения у взрослых (пациентов 18 лет и старше), они не были одобрены для детей и подростков из-за отсутствия клинических исследований в этой конкретной популяции.

У пациентов с диабетом 2 типа уровень глюкозы (сахара) в крови выше, чем у пациентов, не страдающих этим заболеванием. Высокий уровень сахара в крови может привести к серьезным краткосрочным и долгосрочным проблемам со здоровьем. Главной целью лечения больных сахарным диабетом является снижение уровня глюкозы в крови до нормального уровня. Снижение и контроль уровня глюкозы в крови помогают предотвратить или отсрочить осложнения диабета, такие как болезни сердца, почек, глаз и нервов, а также вероятность ампутации.

Дапаглифлозин — это препарат, который помогает снизить уровень глюкозы в крови, помогая почкам удалять из крови избыток глюкозы и выводить ее с мочой. Он препятствует возвращению почками глюкозы из мочи обратно в кровоток.

Саксаглиптин увеличивает выработку инсулина при высоком уровне глюкозы в крови. Саксаглиптин помогает улучшить уровень сахара в крови в ответ на прием пищи и между приемами пищи, если уровень глюкозы в крови не снижается эффективно. Саксаглиптин не действует при низком уровне глюкозы в крови. Саксаглиптин также помогает уменьшить количество сахара, вырабатываемого организмом. Вместе эти процессы снижают уровень глюкозы в крови и помогают контролировать диабет 2 типа.

Субъект получит либо одно из активных исследуемых лекарств, либо плацебо (таблетку, которая выглядит идентично, но содержит неактивное лекарство). Это исследование будет двойным слепым; это означает, что ни субъект, ни врач-исследователь не будут знать, какое лечение получит субъект.

Какое лечение получит субъект, решает компьютер чисто случайно; это называется «случайным назначением».

Для этого исследования сначала будет фаза скрининга продолжительностью до 6 месяцев, если исследователь считает, что некоторые из скрининговых тестов могут быть повторены, после чего следует 2-недельная фаза опережения. После этого будет фаза краткосрочного лечения 26 Вт ( Н1–26) и фазу длительного лечения мощностью 26 Вт (Н27–52). После этого будет последующий телефонный звонок на неделе 56 и визит после исследования на Н104. При посещении в день 1 после вводной фазы субъекту будет случайным образом назначено одно из 3 видов лечения: дапаглифлозин 5 мг, саксаглиптин 2,5 мг или плацебо вслепую. Это лечение будет продолжаться до 14 недели. Через 14 недель субъекту будет назначено одно из следующих 5 видов лечения: дапаглифлозин 5 мг, дапаглифлозин 10 мг, саксаглиптин 2,5 мг, саксаглиптин 5 мг в сравнении с плацебо вслепую. Препараты, назначенные после 14-й недели, будут теми же препаратами, что и в 1-й день, но некоторые группы будут получать их в более высоких дозах. Начиная с Н32 или Н40, т. е. после окончания первичных конечных точек, только метформин и значение HbA1c <7,5% на Н26 или Н32, будут подвергаться третьей рандомизации. Подходящие субъекты из групп лечения будут подвергаться рандомизированной отмене фонового лечения, в то время как подходящие пациенты из группы плацебо будут подвергаться, в дополнение к рандомной отмене фонового лечения, рандомизированному переходу на активное лечение.

Краткосрочные/долгосрочные учебные визиты могут быть отложены в общей сложности не более чем на 11 месяцев. Если продолжительность внутрибрюшинного введения превышает 52 (+1) недели, период наблюдения за безопасностью следует сократить таким образом, чтобы полная продолжительность исследования не превышала 104 недели (+7 дней). Период окна от -28 дней до +7 дней от исходной запланированной даты будет разрешен для визита на неделе 104. Если между сбором HbA1c на Н26 и третьим рангом на Н32 прошло более 12 недель, или сбором HbA1c на Н32 Н32 и третий ранг на Н40, субъект не должен проходить этот ранг, так как значение HbA1c больше не будет надежным для подтверждения права на третий ранг.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У детей с сахарным диабетом 2 типа (СД2) при соблюдении диеты и физических упражнений и приеме метформина, или инсулина, или метформина и инсулина: первичная исследовательская гипотеза для дапаглифлозина заключается в том, приводит ли добавление дапаглифлозина к большему среднему снижению по сравнению с исходным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c). ) по сравнению с плацебо, когда каждое из них вводили в течение 26 недель перорального двойного слепого дополнительного лечения. Основная исследовательская гипотеза для саксаглиптина заключается в том, приводит ли добавление саксаглиптина к большему среднему снижению HbA1c по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо, когда каждый из них назначается в течение 26 недель перорального двойного слепого дополнительного лечения. Дизайн исследования. Предлагаемое исследование представляет собой 26-недельное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах фазы 3b с 26-недельным продленным периодом безопасности для оценки безопасности и эффективности дапаглифлозина (5 мг и 10 мг). мг), [все дозы и схемы вместе взятые] или саксаглиптин (2,5 мг и 5 мг) [все дозы и схемы вместе]) у детей с СД2 и дополнительный визит после исследования на 104-й неделе для оценки показателей роста и зрелости . Приблизительно 243 ребенка будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения дапаглифлозина 5 мг, саксаглиптина 2,5 мг или плацебо. Приблизительно 81 субъект будет рандомизирован в каждую группу лечения. После 26-недельного двойного слепого периода лечения ST будет оцениваться первичная конечная точка эффективности. За этим последует 26-недельный период продления безопасности LT вслепую для сайта и субъекта. Дапаглифлозин и отдельно саксаглиптин будут сравниваться с одним общим препаратом сравнения плацебо. Показатели роста и зрелости будут оцениваться на 104-й неделе визита после исследования. Субъекты должны будут получать диету и физические упражнения и стабильную дозу метформина не менее 1000 мг (IR или XR) в течение как минимум 8 недель, или стабильную базовую дозу инсулина в течение как минимум 8 недель, или стабильной комбинации не менее 1000 мг метформина и инсулина в течение как минимум 8 недель до рандомизации. По крайней мере, 50% субъектов будут получать стабильную исходную дозу метформина с сопутствующей инсулинотерапией или без нее. Не менее 30% от общего числа субъектов будут в возрасте от 10 до 14 лет и не менее одной трети, но не более двух третей, будут женского пола. В течение 2-недельного начального периода испытуемые будут проинструктированы о диете и программе упражнений (в соответствии с Американской диабетической ассоциацией [ADA] или аналогичными местными рекомендациями), которым необходимо следовать в течение всего периода исследования. Субъекты будут поддерживать свои исходные типы и/или дозы антидиабетической терапии на протяжении всего исследования (2-недельный начальный период, 26-недельный период двойного слепого лечения ST и 26-недельный слепой период дополнительного безопасного LT-лечения). Если это применимо, исследователи будут поощрять субъектов поддерживать стабильные дозы инсулина. Понижающее титрование инсулина допускается только в случае необходимости для предотвращения гипогликемии и остается на усмотрение исследователя. Субъектам будут выданы домашние глюкометры для мониторинга контроля уровня глюкозы, а требования и процедуры самостоятельного мониторинга уровня глюкозы в крови (SBGM) будут объяснены. Субъекты также будут проинструктированы об использовании дневника субъекта для записи самоконтролируемых уровней глюкозы и суточной дозы инсулина, если это применимо. Субъекты также получат измеритель кетонов в крови для тестирования при подозрении на ДКА. После вводного периода подходящие субъекты с уровнем HbA1c от 6,5% до 10,5% при скрининге будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения перорального, двойного слепого метода, дапаглифлозина 5 мг (приблизительно 81 субъект), саксаглиптина 2,5 мг (приблизительно 81 субъект). субъекты) или плацебо (примерно 81 субъект). Рандомизация будет стратифицирована на основе исходной схемы лечения диабета (стабильная исходная доза метформина (IR или XR), стабильная исходная доза инсулина или стабильная комбинация метформина и инсулина), пола и возраста (от 10 до менее 15 лет). лет от 15 до 18 лет). Слепая оценка HbA1c будет проводиться на 12-й неделе. Все субъекты со значениями HbA1c на 12-й неделе < 7% будут продолжать получать ранее назначенное рандомизированное лечение (дапаглифлозин 5 мг, или саксаглиптин 2,5 мг, или плацебо) после оценки на 12-й неделе. Субъекты, назначенные в группу лечения дапаглифлозином на 1-й день рандомизации со значениями HbA1c ≥ 7% на 12-й неделе, будут повторно рандомизированы в соотношении 1:1 для продолжения лечения низкими дозами (дапаглифлозин 5 мг) или титрования до высоких доз. -доза лечения (дапаглифлозин 10 мг) после оценки на 12-й неделе. Аналогичным образом, субъекты, назначенные в группу лечения саксаглиптином при рандомизации в 1-й день со значениями HbA1c на 12-й неделе ≥7%, будут повторно рандомизированы в соотношении 1:1 для продолжения лечения низкими дозами (саксаглиптин 2,5 мг) или повышения дозы до лечение высокими дозами (саксаглиптин 5 мг) после оценки на 12-й неделе. Субъекты, назначенные в группу лечения плацебо при рандомизации в 1-й день со значениями HbA1c на 12-й неделе ≥7%, продолжат лечение плацебо. Чтобы сохранить ослепление результатов лечения, а также результатов HbA1c, все субъекты, получавшие плацебо, и все субъекты, принимающие саксаглиптин или дапаглифлозин с уровнем HbA1c < 7% на 12-й неделе, будут проходить фиктивный второй процесс рандомизации, который будет неразличим (для субъектов и персонала учреждения). ) из фактической 2-й рандомизации. Во время визита на 14-й неделе всем субъектам будут выдавать слепое исследуемое лекарственное средство в соответствии с новыми назначениями лечения, основанными на оценках HbA1c на 12-й неделе. После завершения оценок на 26-й неделе подгруппа подходящих субъектов, получающих фоновую терапию только метформином, будет подвергнута третьей рандомизации (рандомизированная отмена фоновой терапии) либо на 32-й, либо на 40-й неделе. Право на рандомизированный отказ от фонового лечения будет ограничено субъектами, которые получают фоновое лечение только метформином и у которых уровень HbA1c <7,5% на 26-й или 32-й неделе, при условии, что они не начали поддерживающую терапию для контроля гликемии или не были прекращены от исследуемого препарата. Субъекты, получающие фоновую терапию только метформином, которые не подходят для третьей рандомизации на 32-й неделе из-за уровня HbA1c ≥ 7,5% на 26-й неделе, могут претендовать на третью рандомизацию на 40-й неделе, если HbA1c < 7,5% на 32-й неделе. Субъекты, прошедшие 40-ю неделю, не будут включены в рандомизированную отмену фонового лечения. После завершения периода лечения ST все субъекты перейдут на период лечения LT. Все субъекты, в том числе те, которые были рандомизированы для получения плацебо, продолжат прием рандомизированного исследуемого препарата, назначенного им после оценки на 12-й неделе в период слепой ТП для места и субъекта. Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут оцениваться во время визита по телефону на 56-й неделе. : • Посещение на 14-й неделе и посещение на 26-й неделе. • Третья рандомизация (для субъектов, проходящих третью рандомизацию; происходящее во время визита на 32-й или 40-й неделе) и визит на 52-й неделе. Если между сбором HbA1c на неделе 26 и третьей рандомизацией на неделе 32 или сбором HbA1c на неделе 32 и третьей рандомизацией на неделе 40 прошло более 12 недель, субъекту не следует проходить эту рандомизацию, поскольку значение HbA1c не будет больше не будет надежным для определения права на третью рандомизацию. Краткосрочные и долгосрочные учебные визиты могут быть отложены в общей сложности не более чем на 11 месяцев. Если продолжительность внутрибрюшинного введения превышает 52 (+1) недели, период наблюдения за безопасностью следует сократить таким образом, чтобы полная продолжительность исследования не превышала 104 недели (+7 дней). Для визита на 104-й неделе будет разрешен период окна от -28 дней до +7 дней от первоначально запланированной даты. Субъекты, прекратившие прием исследуемого препарата до окончания периода исследуемого лечения, перейдут в фазу наблюдения без лечения, в которой субъекты будут следовать графикам посещений с измененными оценками до завершения исследования. Субъекты посещают визит после исследования на 104-й неделе для оценки показателей роста и зрелости. с задержкой. Если пандемия COVID-19 значительно повлияет на запланированные посещения клинических центров (например, существует риск того, что субъект может подвергнуться воздействию COVID-19 при посещении учреждения), посещения на дому персоналом/поставщиком исследовательского центра разрешены в странах, где это возможно с точки зрения логистики и считается приемлемым. Перед таким визитом необходимо провести оценку рисков, которая учитывает потенциальные риски как для субъекта, так и для исследовательского персонала. Прекращенные предметы не будут заменены. Образцы для анализа уровней дапаглифлозина, саксаглиптина и его метаболита 5-гидроксисаксаглиптина (5-ОН саксаглиптин) в плазме крови будут собираться до введения дозы и примерно через 2 часа после ее введения (+/- 1 час) в течение 6, 12, 20 недель. и 26 посещений. Образцы для анализа уровня глюкозы в плазме будут собираться перед введением дозы во время посещения в День 1, а также перед введением дозы и примерно через 2 часа после введения дозы (+/- 1 час) во время посещений на 6, 12, 20 и 26 неделе. Образцы плазмы для анализа активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) будут собирать перед введением дозы во время визита в 1-й день и через 2 (+/-1) часа после введения дозы в течение 6, 12, 20 и 20 недель. 26 посещений. Образцы могут быть собраны в дополнительные моменты времени во время исследования, если это оправдано и согласовано между исследователем и спонсором, например, по соображениям безопасности. Все образцы плазмы будут взяты натощак. В ходе исследования субъекты могут иметь право на добавление открытых лекарств для экстренной помощи к их слепому режиму лечения для лечения продолжающейся гипергликемии. Инсулин может быть использован в качестве экстренной помощи по усмотрению исследователя.Заранее определенные гликемические критерии, основанные на результатах самоконтроля уровня глюкозы в крови (SMBG) FPG, или однократной центральной лабораторной FPG и повторной подтверждающей FPG, были установлены в течение периода лечения, начиная с 6-й недели и до визита на 52-й неделе, но не включая его. , чтобы определить право на прием лекарств для неотложной помощи. Размер выборки: Размер выборки для этого исследования был выбран в соответствии с исследовательскими гипотезами. Дапаглифлозин и саксаглиптин будут сравниваться с плацебо отдельно. Сравнение дапаглифлозина и саксаглиптина не проводится. Размер выборки для этого исследования основан на возможности обнаружить 0,75% улучшение по сравнению с плацебо для дапаглифлозина или саксаглиптина в изменении по сравнению с исходным уровнем HbA1c на 26-й неделе (ST) с мощностью примерно 80% для каждого сравнения при двустороннем альфа-уровне. 0,05. Если 243 педиатрических субъекта рандомизированы и проанализированы, и каждое лечение сравнивается с плацебо при двустороннем альфа = 0,05. уровень, это обеспечит примерно 80% мощности для каждого сравнения, чтобы обнаружить снижение изменения HbA1c на 0,75% от исходного уровня по сравнению с плацебо, предполагая стандартное отклонение 1,7%. День 1 Рандомизация будет стратифицирована на основе исходного режима антидиабетического лечения (стабильная исходная доза метформина [IR или XR]), стабильная исходная доза инсулина или стабильная комбинация метформина [IR или XR] и инсулина), пол и возраст (от 10 до 15 лет, от 15 до 18 лет). Оценка стандартного отклонения данных 1,7% основана на ослепленном обзоре текущего исследования. Анализы: Дапаглифлозин и саксаглиптин будут обобщены отдельно. Общая группа плацебо будет включена в каждое резюме. Кроме того, в рамках анализов дапаглифлозина и саксаглиптина будут повторены анализы общей (комбинированной низкой и высокой дозы) эффективности и безопасности для подгруппы субъектов, получающих стабильную базовую дозу метформина (IR или XR) (с или без инсулина). Для этих анализов схемы дапаглифлозина и саксаглиптина в рамках каждого лечения будут объединены в одну подгруппу и сравнены с соответствующей (обычной) подгруппой плацебо. Значения P, соответствующие сравнениям подгрупп, будут представлены для первичных и вторичных конечных точек эффективности и будут представлены на номинальном уровне значимости. Все анализы эффективности будут выполняться с использованием набора данных о рандомизированных субъектах (все рандомизированные субъекты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата в течение периода лечения), если не указано иное. Для анализа рассматриваются следующие схемы лечения: • Низкая/высокая доза: начальная терапия низкой дозой с последующим титрованием до высокой дозы для тех, кто не достигает целевого уровня гликемии HbA1c <7% при 12-я неделя • Низкая доза: начальное лечение низкой дозой с последующим продолжением лечения низкодозовым препаратом для тех, у кого не достигается целевой гликемический показатель HbA1c <7% на 12-й неделе Для каждого препарата сравнение с плацебо будет быть протестированы на двустороннем уровне альфа 0,05. Первичный анализ эффективности будет проводиться с использованием ковариационного анализа (ANCOVA). Для этого анализа все уровни доз для лечения будут объединены в одну группу лечения для каждого препарата. Отдельные модели будут использоваться для анализа саксаглиптина и дапаглифлозина, и каждый анализ будет включать (общий) контроль плацебо. Каждая модель будет иметь условия для исходного значения, группы лечения и слоев рандомизации. Оценка намерения лечить (ITT) будет оцениваться как первичная оценка. Отсутствующие значения для недели 26 будут импутированы с использованием метода множественного импутирования. Детали метода вменения будут представлены в плане статистического анализа. Точечные оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитываться на основе максимальной вероятности скорректированных средних изменений в каждой группе лечения, а также различий в скорректированных средних изменениях между группами лечения. Чтобы оценить надежность первичного анализа эффективности изменения уровня HbA1c от исходного уровня до 26-й недели, можно провести дополнительный анализ чувствительности с использованием набора данных об оцениваемых субъектах, если > 10% субъектов в любой группе лечения в наборе данных о рандомизированных субъектах имеют соответствующие отклонения от протокола. Первичная конечная точка также будет сравниваться между схемами лечения низкой/высокой дозой и низкой дозой и плацебо, отдельно как для дапаглифлозина, так и для саксаглиптина. Кроме того, титрование до высоких доз и продолжение низких доз будет сравниваться в подгруппе субъектов, получавших дапаглифлозин и саксаглиптин, у которых на 12-й неделе был HbA1c ≥7%. Эти анализы описаны в разделе вторичных анализов эффективности. Вторичные анализы эффективности также будут проводиться отдельно для каждого препарата (дапаглифлозин и саксаглиптин). Для каждого препарата будет использоваться следующий последовательный порядок тестирования, чтобы контролировать множественность тестирования для вторичных целей. 1. Сравнение среднего снижения HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между режимом лечения с низкой/высокой дозой и плацебо 2. Сравнение среднего снижения HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между режимом лечения с низкими дозами и плацебо 3. Сравнение среднего снижения ГПН по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между общим лекарственным лечением (все дозы и схемы вместе взятые) и плацебо 4. Сравнение среднего снижения ГПН по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между режимом лечения с низкой/высокой дозой и плацебо 5. Сравнение среднего снижения ГПН по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между режимом лечения с низкими дозами и плацебо комбинации доз и режимов) и плацебо. Процент субъектов с исходным уровнем HbA1c ≥ 7 %, достигших уровня HbA1c < 7,0 % на 26-й неделе между низкодозовым режимом лечения и плацебо 9. Сравнение среднего снижения HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между высокой и низкой -доза у субъектов, которые не достигают уровня HbA1c < 7% на 12-й неделе 10. Сравнение среднего снижения ГПН по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе между высокой дозой и низкой дозой у субъектов, которые не достигли HbA1c < 7% на 12-й неделе 11. Сравнение процента субъектов с исходным уровнем HbA1c ≥7%, которые достигли уровень HbA1c < 7,0% на неделе 26 между высокой дозой и низкой дозой у субъектов, которые не достигают уровня HbA1c < 7% на неделе 12. Для каждого препарата будет выполняться взвешенный анализ ANCOVA для изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. на 26-й неделе для сравнения плацебо и схемы лечения с низкой/высокой дозой. Для этого анализа все пациенты, получавшие дапаглифлозин и саксаглиптин, у которых уровень HbA1c был <7% на 12-й неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, получат вес 1. Субъекты, получавшие дапаглифлозин и саксаглиптин, у которых уровень HbA1c ≥ 7% на 12-й неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, получат вес 0. 2. Все испытуемые, не прошедшие вторую рандомизацию, и все испытуемые, получавшие плацебо, получат вес, равный единице. Для каждого препарата будет проведен взвешенный анализ ANCOVA для изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе, чтобы сравнить плацебо и схему лечения низкими дозами. Для этого анализа все пациенты, получавшие дапалгифлозин и саксаглиптин, у которых уровень HbA1c был <7% на 12-й неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, получат вес, равный единице. Субъекты, получавшие даплаглифлозин и саксаглиптин, у которых уровень HbA1c ≥7% на 12-й неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, получат вес 2. 0. Все испытуемые, не прошедшие вторую рандомизацию, и все испытуемые, получавшие плацебо, получат вес 1. Для субъектов, получавших дапаглифлозин и саксаглиптин и у которых уровень HbA1c ≥7% на 12-й неделе, будет сравниваться изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе (ST) между субъектами, повторно рандомизированными для продолжения приема низких доз, и субъектами, которые повторно - рандомизированы к высокой дозе с использованием ANCOVA. Этот анализ будет основан на наборе данных о рандомизированных субъектах повышающего титрования. Изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе (ST) будет также сравниваться с использованием анализа повторных измерений между общим препаратом и плацебо. Для этого анализа обе схемы лечения будут объединены в одну группу лечения для каждого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе (ST) в FPG будет анализироваться аналогично анализу изменения по сравнению с исходным уровнем HbA1c на 26-й неделе. Доля субъектов, достигших уровня HbA1c <7,0% на 26-й неделе (ST), будет проанализирована с использованием невзвешенной и взвешенной логистической регрессии с поправкой на исходное измерение HbA1c и страт рандомизации. Взвешивание субъектов будет применяться аналогично взвешиванию при анализе изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. Субъектам, не ответившим на 26-й неделе, будет присвоена оценка путем дихотомии предполагаемых значений HbA1c на 26-й неделе. Оценка безопасности будет основываться на анализе нежелательных явлений, основных показателей жизнедеятельности, физических осмотрах, электрокардиограммах, гипогликемии, ДКА, лабораторных оценках безопасности и показателях роста и зрелости. Все анализы безопасности будут выполняться с использованием набора данных о субъектах, получавших лечение. Дапаглифлозин и саксаглиптин будут описаны отдельно. Схемы лечения (низкие дозы или низкие дозы/высокие дозы) будут объединены для саксаглиптина и дапаглифлозина, чтобы предоставить сводку безопасности для общего саксаглиптину и общего дапаглифлозина по сравнению с плацебо. Общая группа плацебо будет включена в каждое резюме. Показатели маркеров роста, костной ткани и созревания также будут суммированы для комбинированного ST + LT + дополнительного визита после исследования на неделе 104. Мониторинг Представители спонсора/назначенного лица будут централизованно просматривать данные для выявления потенциальных проблем, чтобы определить график посещений на местах для целевого изучения записей исследования.Представителям Спонсора (или назначенного им лица) должно быть разрешено периодически посещать все исследовательские центры для оценки качества данных и достоверности исследования. На месте они просматривают записи исследования и напрямую сравнивают их с первичными документами, обсуждают проведение исследования с исследователем и проверяют, остаются ли условия приемлемыми. Предотвращение пандемии COVID-19 при посещении объектов (например, наблюдатели могут не иметь возможности своевременного доступа к объектам). Если это произойдет, это должно быть задокументировано, а причины должны быть доступны для рассмотрения Спонсором и во время проверок любыми регулирующими органами. к формам истории болезни (CRF), исходным документам, другим файлам исследования и учебным заведениям. Аудиторские отчеты Спонсора (или назначенного лица) будут храниться в тайне. Исследователь должен незамедлительно уведомлять Спонсора (или его уполномоченного) о любых проверках, запланированных регулирующими органами, и незамедлительно направлять копии отчетов об инспекциях Спонсору/назначенному лицу. Хранение записей Исследователь должен хранить все записи исследования и первичные документы в течение максимального периода времени, требуемого применимыми правилами и руководствами или процедурами учреждения, или в течение периода, указанного Спонсором/назначенным лицом, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Перед уничтожением любых записей, связанных с исследованием, исследователь должен связаться со спонсором/назначенным лицом. Спонсор/назначенное лицо уведомит Исследователя, когда записи исследования больше не нужны. Если исследователь отказывается от участия в исследовании (например, в связи с переездом, выходом на пенсию), записи должны быть переданы назначенному по взаимному согласию лицу (например, другому исследователю, IRB). Уведомление о такой передаче будет направлено в письменной форме Спонсору/назначенному лицу. Записи об исследуемых препаратах В обязанности исследователя входит обеспечение ведения в исследовательском центре текущих записей об использовании исследуемых препаратов (зарегистрированных и выданных), включающих в себя исследуемые продукты (ИП). За исключением случаев, когда IP необходимо отправить непосредственно на дом субъектам из-за пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID 19). Любая неиспользованная ИС, отправленная непосредственно в дома испытуемых, должна быть возвращена на объект при следующем посещении объекта. Записи или журналы должны соответствовать применимым нормам и правилам и должны включать: • Сумма, полученная и помещенная в хранилище • Сумма, находящаяся в настоящее время на хранении. область • Наклейка идентификационного номера или номера партии • Количество, выданное и возвращенное каждым субъектом, включая уникальные идентификаторы субъектов • Количество, переданное в другую область/участок для выдачи или хранения • Неиспользуемая утилизация (например, утеряно, потрачено впустую) • Количество, уничтоженное во время исследования место, если применимо • Сумма, возвращенная спонсору/назначенному лицу • Сохранение образцов для биодоступности/биоэквивалентности, если применимо • Даты и инициалы лица, ответственного за выдачу ИС/подотчетность, в соответствии с формой делегирования полномочий Спонсор/назначенное лицо предоставит формы облегчить управление запасами, если в исследовательском центре нет установленной системы, отвечающей этим требованиям. Формы истории болезни Исследователь обязан подготовить и вести адекватные и точные истории болезни, предназначенные для записи всех наблюдений и других данных, имеющих отношение к расследованию, по каждому лицу, прошедшему лечение или включенному в исследование в качестве контрольной группы. Данные, полученные из первичных документов и представленные в CRF, должны соответствовать первичным документам, в противном случае расхождения должны быть объяснены. Дополнительная клиническая информация может быть собрана и проанализирована с целью улучшения понимания безопасности продукта. Формы истории болезни могут быть запрошены для НЯ и/или лабораторных отклонений, о которых сообщалось или которые были выявлены в ходе исследования. Для сайтов, использующих инструмент электронного сбора данных (EDC) Спонсора/назначенного лица, электронные ИРК будут подготовлены для всех полей сбора данных, за исключением полей, относящихся к СНЯ и беременности, о которых будет сообщено в электронной форме СНЯ и Форме наблюдения за беременностью соответственно. Если электронная форма SAE недоступна, можно использовать бумажную форму SAE. Поля могут быть оставлены пустыми только в тех случаях, когда это разрешено инструкциями по заполнению ИРК для конкретного исследования, предоставленными Спонсором/уполномоченным лицом. Конфиденциальность записей, которые могут идентифицировать субъектов, должна быть защищена с соблюдением правил конфиденциальности и конфиденциальности в соответствии с применимыми нормативными требованиями. Следователь будет вести подписной лист для документирования подписей и инициалов всех лиц, уполномоченных вносить записи и/или исправления в ИРК. Заполненная ИРК, включая любые бумажные или электронные ИРК о СНЯ/беременности, должна быть незамедлительно просмотрена, подписана и датирована исследователем или квалифицированным врачом, который является соисследователем и которому поручена эта задача в Форме делегирования полномочий. Для электронных CRF проверка и утверждение/подпись выполняются в электронном виде с помощью инструмента EDC Спонсора/назначенного лица. Исследователь должен сохранить копию ИРК, включая записи об изменениях и исправлениях. Данные, введенные в электронную ИРК, которые транскрибируются из исходных документов, должны соответствовать исходным документам, или расхождения должны быть объяснены. Каждый человек, подписывающий электронные CRF в электронном виде, должен соответствовать требованиям к обучению Спонсора/назначенного лица и должен иметь доступ к инструменту EDC Спонсора/назначенного лица только с использованием уникальной учетной записи пользователя, предоставленной Спонсором/назначенным лицом. Учетные записи пользователей не подлежат совместному использованию или передаче другим лицам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

256

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Blacktown, Австралия, 2148
        • Research Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 6500
        • Research Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
        • Research Site
      • Caba, Аргентина, C1119ACN
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1405BCH
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Аргентина, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Аргентина, T4000IHE
        • Research Site
  • Бразилия
      • Brasilia, Бразилия, 71625-009
        • Research Site
      • Curitiba, Бразилия, 80810-040
        • Research Site
      • Fortaleza, Бразилия, 60170-320
        • Research Site
      • Fortaleza, Бразилия, 60430-270
        • Research Site
      • Passo Fundo, Бразилия, 99010-080
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90430-001
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 91350-250
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-104
        • Research Site
      • Santa Maria, Бразилия, 97015-530
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 05652-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 01223-001
        • Research Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Research Site
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия, 380008
        • Research Site
      • Aurangabad, Индия, 431003
        • Research Site
      • Bangalore, Индия, 560002
        • Research Site
      • Bikaner, Индия, 334003
        • Research Site
      • Chandigarh, Индия, 160012
        • Research Site
      • Coimbatore, Индия, 641009
        • Research Site
      • Hyderabad, Индия, 500012
        • Research Site
      • Kolkata, Индия, 700054
        • Research Site
      • Kozhikode, Индия, 67300
        • Research Site
      • Nashik, Индия, 422002
        • Research Site
      • Pune, Индия, 411030
        • Research Site
      • Visakhapatnam, Индия, 531011
        • Research Site
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60123
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80138
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00165
        • Research Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Research Site
  • Колумбия
      • Armenia, Колумбия, 630004
        • Research Site
      • Barranquilla, Колумбия, 80020
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Daejeon-si, Корея, Республика, 35233
        • Research Site
      • Incheon, Корея, Республика, 22332
        • Research Site
      • Wonju-si, Корея, Республика, 26426
        • Research Site
  • Малайзия
      • George Town, Малайзия, 10450
        • Research Site
      • Ipoh, Малайзия, 30990
        • Research Site
      • Johor Bahru, Малайзия, 80100
        • Research Site
      • Klang, Малайзия, 41200
        • Research Site
      • Kota Kinabalu, Малайзия, 88996
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
        • Research Site
      • Kuching, Малайзия, 93586
        • Research Site
      • Melaka, Малайзия, 75400
        • Research Site
      • Putrajaya, Малайзия, 62250
        • Research Site
      • Seremban, Малайзия, 70300
        • Research Site
      • Seri Manjung, Малайзия, 32040
        • Research Site
      • Taiping, Малайзия, 34000
        • Research Site
  • Мексика
      • Boca del Rio, Мексика, 94290
        • Research Site
      • Celaya, Мексика, 38000
        • Research Site
      • Ciudad Madero, Мексика, 89440
        • Research Site
      • Cuernavaca, Мексика, 62290
        • Research Site
      • Cuernavaca, Мексика, 62209
        • Research Site
      • Culiacán, Мексика, 80230
        • Research Site
      • Durango, Мексика, 34000
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44150
        • Research Site
      • Juriquilla, Мексика, 76230
        • Research Site
      • Merida, Мексика, 97000
        • Research Site
      • Mexico, Мексика, 06700
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64620
        • Research Site
      • México, D.F., Мексика, 11410
        • Research Site
      • San Juan del Rio, Мексика, 76800
        • Research Site
      • Veracruz, Мексика, 91900
        • Research Site
      • Zapopan, Мексика, 45116
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Grafton, Новая Зеландия, 1023
        • Research Site
      • Tauranga, Новая Зеландия, 3110
        • Research Site
      • Wellington, Новая Зеландия, 6021
        • Research Site
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 01-868
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Izhevsk, Российская Федерация, 426009
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125993
        • Research Site
      • Ufa, Российская Федерация, 450000
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Research Site
      • Middlesborough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • Research Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95821
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Research Site
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Research Site
      • Miami Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33166
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Research Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38116
        • Research Site
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
        • Research Site
      • Harlingen, Texas, Соединенные Штаты, 78550
        • Research Site
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Research Site
  • Тайвань
      • Tainan City, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
  • Турция
      • Aydin, Турция, 9010
        • Research Site
      • Bursa, Турция, 16059
        • Research Site
      • Eskisehir, Турция, 26480
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 34020
        • Research Site
      • Izmir, Турция, 35210
        • Research Site
      • Izmir, Турция, 35330
        • Research Site
      • Kocaeli, Турция, 41380
        • Research Site
      • Kurupelit, Турция, 55139
        • Research Site
      • Manisa, Турция, 45030
        • Research Site
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49023
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 01021
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина, 21010
        • Research Site
  • Филиппины
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Филиппины, 1100
        • Research Site
      • San Fernando City, Филиппины, 2000
        • Research Site
  • Финляндия
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Research Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7500710
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Целевая аудитория
  • Ранее диагностирован сахарный диабет 2 типа по критериям Всемирной организации здравоохранения / ADA.
  • HbA1c между 6,5% и 10,5%, полученными при скрининге.
  • В настоящее время на диете и физических упражнениях и в стабильной дозе не менее 1000 мг метформина (IR или XR) в течение минимум 8 недель, или в стабильной дозе инсулина в течение минимум 8 недель, или в стабильной комбинации не менее 1000 мг метформина (IR или XR) и инсулин в течение как минимум 8 недель до рандомизации. Для детей, получающих инсулин, исследователи подтвердят, что попытки исключить инсулин из терапевтического режима субъекта предпринимались ранее, но не увенчались успехом.
  • Возраст и репродуктивный статус
  • Пациенты мужского и женского пола, имеющие право на участие, если им исполнилось 10 лет, но не достигли возраста 18 лет на момент регистрации/скрининга. Не менее 30% от общего числа субъектов будут в возрасте от 10 до 14 лет и не менее одной трети, но не более двух третей, будут женского пола.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
  • Женщины не должны кормить грудью.
  • Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами: саксаглиптин и дапаглифлозин, плюс 5 периодов полувыведения исследуемых препаратов или 30 дней (в зависимости от того, что дольше), плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) в течение 60 дней после завершения лечения.

Критерий исключения:

  • Исключения целевых заболеваний
  • Наличие диабета 1 типа, о чем свидетельствует ранее существовавший диагноз диабета 1 типа,
  • Предыдущий диагноз моногенной этиологии сахарного диабета 2 типа
  • Диабетический кетоацидоз (ДКА) в течение 6 месяцев после скрининга
  • Текущее использование следующих препаратов для лечения диабета или использование в течение указанного периода времени до скрининга для основного исследования:
  • Восемь недель: производные сульфонилмочевины, ингибиторы альфа-глюкозидазы, метиглинид, пероральные или инъекционные инкретины или миметики инкретинов, другие противодиабетические препараты, не указанные иначе.
  • Шестнадцать недель: тиазолидиндионы, ингибиторы ДПП-4 (без сообщений о нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарственных препаратов, связанных с ингибиторами ДПП-4), ингибиторы котранспортера натрия-глюкозы-2 (SGLT-2) (без сообщений о побочных эффектах, связанных с приемом лекарств, связанных с ингибиторами SGLT-2)
  • Начало или прекращение приема рецептурных или безрецептурных препаратов для снижения веса в течение 8 недель после скрининга. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов для снижения веса должно быть стабильным во время исследования.
  • История болезни и сопутствующие заболевания
  • Беременность, положительный сывороточный тест на беременность, планирование беременности во время клинических испытаний или кормление грудью
  • Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе
  • История неразрешенного пузырно-мочеточникового рефлюкса
  • История или текущий, острый или хронический панкреатит
  • Гемоглобинопатия в анамнезе, за исключением признаков серповидно-клеточной анемии или малой талассемии; или хронический или рецидивирующий гемолиз
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скринингового визита (за исключением лечения базально-клеточного или плоскоклеточного рака)
  • Заместительная или хроническая системная терапия кортикостероидами, определяемая как любая доза системных кортикостероидов, принимаемая в течение > 4 недель в течение 3 месяцев до визита в 1-й день.
  • Результаты физических и лабораторных испытаний
  • Нарушение функции почек,
  • Аномальное значение тиреотропного гормона (ТТГ) при зачислении будет дополнительно оценено для свободного Т4. Субъекты с аномальными значениями свободного T4 будут исключены.
  • Гематурия (подтвержденная микроскопией при скрининге) без каких-либо объяснений по оценке исследователя вплоть до рандомизации.
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клинически значимое заболевание печени.
  • Общий билирубин сыворотки (ТБ) > 2x ULN, если только он не вызван исключительно синдромом Жильбера
  • Положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени, включая антитела к вирусу гепатита А (HAV) (IgM), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (HCV). Могут быть включены пациенты с изолированными положительными поверхностными антителами против гепатита В.
  • Анемия любой этиологии
  • Субъекты с истощенным объемом.
  • Аллергии и побочные реакции на лекарства
  • Известная аллергия, чувствительность или противопоказания к любому исследуемому лекарственному средству или его вспомогательному веществу/носителю.
  • Другие критерии исключения
  • Субъект в настоящее время злоупотребляет алкоголем или другими наркотиками или злоупотреблял ими в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму. (Примечание: при определенных обстоятельствах лицо, которое было заключено в тюрьму, может быть включено или ему разрешено оставаться в качестве субъекта. Применяются строгие условия, и требуется одобрение спонсора/назначенного лица.)
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
  • Психиатрическое или когнитивное расстройство, которое, по мнению исследователей, ограничивает способность субъекта соблюдать исследуемые лекарства и мониторинг.
  • Субъекты, у которых есть противопоказания к терапии, как указано в брошюре исследователя саксаглиптина и дапаглифлозина или в местных вкладышах.
  • Участие и получение IP в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкая доза дапаглифлозина
Оральный маршрут. Начните с низкой дозы дапаглифлозина один раз в день и продолжайте принимать низкую дозу независимо от уровня HbA1c на 12-й неделе.
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, перорально, 5 мг, один раз в день Таблетки, перорально, 10 мг, один раз в день
Другие имена:
  • Форксига
Экспериментальный: Низкая доза/высокая доза дапаглифлозина
Оральный маршрут. Начните с низкой дозы дапаглифлозина, вводимого один раз в день, и повышайте дозу до высокой дозы дапаглифлозина, вводимого один раз в день, если HbA1c >= 7% на 12-й неделе.
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, перорально, 5 мг, один раз в день Таблетки, перорально, 10 мг, один раз в день
Другие имена:
  • Форксига
Экспериментальный: Низкая доза саксаглиптина
Оральный маршрут. Начните с низкой дозы саксаглиптина, вводимой один раз в день, и продолжайте принимать низкую дозу независимо от уровня HbA1c на 12-й неделе.
Лекарство: Саксаглиптин
Таблетки, перорально, 2,5 мг один раз в день Таблетки, перорально, 5 мг, один раз в день
Другие имена:
  • Онглиза
Экспериментальный: Низкая доза/высокая доза саксаглиптина
Оральный маршрут. Начните с низкой дозы саксаглиптина, вводимой один раз в день, и повышайте дозу до высокой, если HbA1c >= 7% на 12-й неделе.
Лекарство: Саксаглиптин
Таблетки, перорально, 2,5 мг один раз в день Таблетки, перорально, 5 мг, один раз в день
Другие имена:
  • Онглиза
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Оральный маршрут. Таблетки плацебо вводят в течение 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Сопоставление плацебо с дапаглифлозином 5 мг и 10 мг/саксаглиптином 2,5 мг и 5 мг, таблетки, перорально, один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дапаглифлозин по сравнению с плацебо: скорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные за 26 неделю были обработаны на основе множественного отмывания (MI-WO) в каждой группе с использованием данных от участников плацебо с данными за 26 неделю.
Исходный уровень и 26-я неделя
Саксаглиптин в сравнении с плацебо: скорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Низкие/высокие дозы дапаглифлозина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение уровня HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники, принимавшие дапаглифлозин, были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 0; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 2; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие/высокие дозы саксаглиптина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники саксаглиптина были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 0; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 2; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие дозы дапаглифлозина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники, принимавшие дапаглифлозин, были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 2; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 0; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие дозы саксаглиптина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники саксаглиптина были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 2; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 0; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Дапаглифлозин по сравнению с плацебо: скорректированное среднее изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя
Саксаглиптин в сравнении с плацебо: скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в ГПН на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие/высокие дозы дапаглифлозина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в ГПН на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники, принимавшие дапаглифлозин, были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 0; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 2; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие/высокие дозы саксаглиптина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение от исходного уровня в ГПН на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники саксаглиптина были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 0; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 2; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие дозы дапаглифлозина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение от исходного уровня в ГПН на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники, принимавшие дапаглифлозин, были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 2; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 0; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие дозы саксаглиптина по сравнению с плацебо (взвешенные): скорректированное среднее изменение от исходного уровня в ГПН на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники саксаглиптина были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 2; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 0; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Процент участников с исходным уровнем HbA1c ≥ 7%, которые достигли уровня HbA1c <7% на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Была использована модель логистической регрессии с поправкой на пол, возрастную группу, фоновое противодиабетическое лечение и исходный уровень HbA1c. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие/высокие дозы по сравнению с плацебо (взвешенные): процент участников с исходным уровнем HbA1c ≥ 7%, которые достигли уровня HbA1c <7% на 26 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Использовалась модель взвешенной логистической регрессии с поправкой на пол, возрастную группу, фоновое противодиабетическое лечение и исходный уровень HbA1c. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 0; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 2; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкие дозы по сравнению с плацебо (взвешенные): процент участников с исходным уровнем HbA1c ≥ 7%, которые достигли уровня HbA1c < 7% на 26 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя

Использовалась модель взвешенной логистической регрессии с поправкой на пол, возрастную группу, фоновое противодиабетическое лечение и исходный уровень HbA1c. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.

Участники были взвешены следующим образом: участникам, у которых уровень HbA1c <7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 1; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые продолжали принимать низкие дозы, был присвоен вес 2; участникам, у которых уровень HbA1c >= 7% на 12 неделе и которые получили высокие дозы, был присвоен вес 0; всем участникам, не прошедшим повторную рандомизацию, был присвоен вес 1. Участникам плацебо был присвоен вес 1.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкая доза в сравнении с повышением дозы до высокой: скорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным уровнем HbA1c в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкая доза в сравнении с повышением дозы до высокой: скорректированное среднее изменение от исходного уровня в ГПН на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Данные были проанализированы с помощью модели ANCOVA с лечением, полом, возрастной группой и фоновым противодиабетическим лечением в качестве факторов и исходным ГПН в качестве ковариаты. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкая доза дапаглифлозина в сравнении с повышением дозы до высокой: процент участников с исходным уровнем HbA1c ≥ 7%, у которых уровень HbA1c < 7% на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Был использован точный критерий Фишера, и нескорректированная разница в процентах участников и ДИ Клоппера-Пирсона была представлена ​​с использованием вмененных данных. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя
Низкая доза саксаглиптина в сравнении с повышением дозы до высокой: процент участников с исходным уровнем HbA1c ≥ 7%, у которых уровень HbA1c < 7% на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26-я неделя
Был использован точный критерий Фишера, и нескорректированная разница в процентах участников и ДИ Клоппера-Пирсона была представлена ​​с использованием вмененных данных. Недостающие данные 26-й недели обрабатывались на основе MI-WO в каждой группе с использованием данных участников плацебо с данными 26-й недели.
Исходный уровень и 26-я неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, которым требуются антигликемические препараты или которые прекращают прием исследуемого препарата из-за его недостаточной эффективности в течение 26-недельного периода лечения.
Временное ограничение: 26 недель
Сравнить процент субъектов, нуждающихся в сахароснижающих препаратах или прекративших прием исследуемого препарата из-за недостаточной эффективности дапаглифлозина или саксаглиптина, по сравнению с процентом пациентов, принимавших плацебо, в течение 26 недель перорального двойного слепого дополнительного лечения у детей с СД2 с HbA1c от 6,5 до 10,5. % на диете и физических упражнениях и метформине (IR или XR), инсулине или метформине (IR или XR) плюс инсулин.
26 недель
Изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Оценить среднее изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c, достигнутое при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо, и отдельно достигнутое при терапии саксаглиптином по сравнению с плацебо после 52 недель перорального слепого дополнительного лечения у детей с СД2 с HbA1c от 6,5 до 10,5% на диете и физических упражнениях. и метформин (IR или XR), инсулин или метформин (IR или XR) плюс инсулин.
52 недели
Изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Оценить среднее изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем, достигнутое при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо, и отдельно достигнутое при терапии саксаглиптином по сравнению с плацебо после 52 недель перорального слепого дополнительного лечения у детей с СД2 с уровнем HbA1c от 6,5 до 10,5% на диете и при физических нагрузках. и метформин (IR или XR), инсулин или метформин (IR или XR) плюс инсулин
52 недели
Процент субъектов с исходным уровнем HbA1c ≥ 7 %, достигших уровня HbA1c < 7,0 % на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Оценить процент пациентов с исходным уровнем HbA1c ≥ 7%, достигших уровня HbA1c <7,0% после 52 недель пероральной слепой дополнительной терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо или саксаглиптином по сравнению с плацебо у детей с СД2 с уровнем HbA1c от 6,5 до 10,5%. на диете и физических упражнениях и метформине (IR или XR), инсулине или метформине (IR или XR) плюс инсулин.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D1680C00019
  • 2015-005042-66 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахарный диабет, тип 2

Клинические исследования Дапаглифлозин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться