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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de dapagliflozina y saxagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de 10 años a menores de 18 años

28 de mayo de 2024 actualizado por: AstraZeneca

Un ensayo de fase 3 de 26 semanas, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos con un período de extensión de seguridad de 26 semanas que evalúa la seguridad y eficacia de dapagliflozina 5 y 10 mg, y saxagliptina 2,5 y 5 mg en pacientes pediátricos Con diabetes mellitus tipo 2 que tienen entre 10 y menos de 18 años de edad

El propósito de este estudio de investigación es evaluar la eficacia y seguridad de los medicamentos dapagliflozina y saxagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen entre 10 y menos de 18 años y que actualmente toman metformina, insulina o ambos medicamentos.

Tanto la dapagliflozina como la saxagliptina están aprobadas para su uso en pacientes con diabetes tipo 2 mayores de 18 años. La dapagliflozina (sola o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos) está disponible para uso en adultos en aproximadamente 115 países de todo el mundo, incluidos EE. UU. y Europa. La saxagliptina (sola o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos) está disponible para uso en adultos en aproximadamente 100 países en todo el mundo. Este estudio evaluará qué tan bien funcionan la dapagliflozina y la saxagliptina al descubrir cómo estos tratamientos afectan los niveles de glucosa (azúcar) en la sangre en comparación con el placebo (una píldora que no contiene un fármaco activo), en niños y adolescentes. La dapagliflozina y la saxagliptina se consideran productos de investigación en este estudio ya que, si bien se aprobaron para su uso en adultos (pacientes de 18 años o más), no se aprobaron para niños y adolescentes debido a la falta de estudios clínicos en esta población específica.

Los pacientes con diabetes tipo 2 tienen niveles más altos de glucosa (azúcar) en la sangre que los pacientes que no tienen esta enfermedad. El alto nivel de azúcar en la sangre puede provocar problemas médicos graves a corto y largo plazo. El objetivo principal del tratamiento de pacientes diabéticos es reducir la glucosa en sangre a un nivel normal. Reducir y controlar la glucosa en sangre ayuda a prevenir o retrasar las complicaciones de la diabetes, como enfermedades cardíacas, renales, oculares y nerviosas, y la posibilidad de amputación.

La dapagliflozina es un fármaco que ayuda a reducir los niveles de glucosa en sangre al ayudar a los riñones a eliminar el exceso de glucosa de la sangre y excretarla en la orina. Impide que los riñones devuelvan la glucosa de la orina al torrente sanguíneo.

La saxagliptina aumenta la producción de insulina cuando los niveles de glucosa en sangre son altos. La saxagliptina ayuda a mejorar los niveles de azúcar en sangre en respuesta a una comida y entre comidas si los niveles de glucosa en sangre no se reducen de forma eficaz. La saxagliptina no funciona cuando la glucosa en sangre es baja. La saxagliptina también ayuda a disminuir la cantidad de azúcar que produce el cuerpo. Juntos, estos procesos reducen los niveles de glucosa en sangre y ayudan a controlar la diabetes tipo 2.

El sujeto recibirá uno de los fármacos activos del estudio o un placebo (una pastilla que parece idéntica pero contiene un fármaco inactivo). Este estudio será doble ciego; esto significa que ni el sujeto ni el médico del estudio sabrán qué tratamiento recibirá el sujeto.

El tratamiento que recibe el sujeto lo decide una computadora, puramente al azar; esto se llama una "asignación aleatoria".

Para este estudio, primero habrá una fase de detección de hasta 6 meses si el investigador cree que algunas de las pruebas de detección se pueden repetir, seguida de una fase de inicio de 2 semanas. Posteriormente, habrá una fase de tratamiento a corto plazo de 26 W ( W1-26), y una fase de tratamiento a largo plazo de 26 W (W27-52). Después de esto, habrá una llamada telefónica de seguimiento en la semana 56 y una visita posterior al estudio en W104. En la visita del día 1 después de la fase inicial, el sujeto se asignará al azar para recibir uno de los 3 tratamientos: dapagliflozina 5 mg, saxagliptina 2,5 mg o placebo de manera ciega. Este tratamiento continuará hasta la semana 14. Después de la semana 14, se asignará al sujeto a recibir uno de los siguientes 5 tratamientos: dapagliflozina 5 mg, dapagliflozina 10 mg, saxagliptina 2,5 mg, saxagliptina 5 mg en comparación con placebo de manera ciega. Los medicamentos asignados después de la semana 14 serán los mismos que en el día 1, pero algunos de los grupos los recibirán en dosis más altas. metformina sola, y un valor de HbA1c < 7,5 % en la S26 o la S32, se someterá a una tercera aleatorización. Los sujetos elegibles de los brazos de tratamiento se someterán a la retirada aleatoria de la medicación de base, mientras que los pacientes elegibles del brazo de placebo se someterán, además de la retirada aleatoria de la medicación de base, a un cambio aleatorio al tratamiento activo.

Las visitas de estudio de corto/largo plazo pueden retrasarse un máximo de 11 meses en total. Si la duración de la administración IP es superior a 52 (+1) semanas, el período de seguimiento de seguridad debe acortarse de modo que la duración completa del estudio no supere las 104 semanas (+7 días). Se permitirá un período de ventana de -28 días a +7 días a partir de la fecha programada original para la visita de la Semana 104. Si transcurren más de 12 semanas entre la recolección de HbA1c en W26 y el tercer rand en W32, o la recolección de HbA1c en W32 y el tercer rand en W40, el sujeto no debe pasar por este rand ya que el valor de HbA1c ya no sería confiable para determinar la elegibilidad para el tercer rand

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En sujetos pediátricos con Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) con dieta y ejercicio y metformina, o insulina, o metformina e insulina: La principal hipótesis de investigación para dapagliflozina es si la adición de dapagliflozina resulta en una mayor reducción media desde el inicio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c ) en comparación con el placebo cuando cada uno se administró durante 26 semanas de tratamiento complementario oral doble ciego. La principal hipótesis de investigación para la saxagliptina es si la adición de saxagliptina da como resultado una mayor reducción media desde el inicio en HbA1c en comparación con el placebo cuando cada uno se administra durante 26 semanas de tratamiento complementario oral doble ciego. Diseño del estudio: El estudio propuesto es un estudio de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos de 26 semanas con un período de extensión de seguridad de 26 semanas para evaluar la seguridad y eficacia de dapagliflozina (5 mg y 10 mg), [todas las dosis y regímenes combinados] o saxagliptina (2,5 mg y 5 mg) [todas las dosis y regímenes combinados]) en sujetos pediátricos con DM2, y una visita adicional posterior al estudio en la semana 104 para evaluar las medidas de crecimiento y madurez . Aproximadamente 243 sujetos pediátricos serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para recibir dapagliflozina 5 mg, saxagliptina 2,5 mg o placebo. Se asignarán al azar aproximadamente 81 sujetos a cada brazo de tratamiento. Después de un período de tratamiento ST de 26 semanas, doble ciego, se evaluará el criterio principal de valoración de la eficacia. Esto será seguido por un período de extensión de seguridad LT de 26 semanas, ciego del sitio y del sujeto. La dapagliflozina y, por separado, la saxagliptina se compararán con el único placebo de comparación compartido. Las medidas de crecimiento y madurez se evaluarán en la visita de estudio posterior a la semana 104. Se requerirá que los sujetos hayan sido tratados con dieta y ejercicio y una dosis estable de al menos 1000 mg de metformina (IR o XR) durante un mínimo de 8 semanas, o una dosis inicial estable de insulina durante un mínimo de 8 semanas, o una combinación estable de al menos 1000 mg de metformina e insulina durante un mínimo de 8 semanas antes de la aleatorización. Al menos el 50 % de los sujetos recibirán una dosis inicial estable de metformina, con o sin terapia de insulina concurrente. Al menos el 30% del total de sujetos tendrá entre 10 y 14 años de edad y al menos un tercio, pero no más de dos tercios, serán mujeres. Durante el período inicial de 2 semanas, se instruirá a los sujetos sobre un programa de dieta y ejercicio (de acuerdo con la Asociación Estadounidense de Diabetes [ADA] o pautas locales similares) a seguir durante la duración del estudio. Los sujetos mantendrán sus tipos o dosis iniciales de terapia antidiabética durante todo el estudio (2 semanas de inicio, 26 semanas de tratamiento ST doble ciego y 26 semanas de tratamiento ciego de extensión de seguridad LT). Si corresponde, los investigadores alentarán a los sujetos a mantener estables sus dosis de insulina. La reducción de la titulación de insulina se permitirá solo cuando sea necesario para prevenir la hipoglucemia y quedará a criterio del investigador. Se entregarán a los sujetos medidores de glucosa en el hogar para controlar el control de la glucosa y se explicarán los requisitos y procedimientos de autocontrol de la glucosa en sangre (SBGM). Los sujetos también recibirán instrucciones sobre el uso del diario de sujetos para registrar los niveles de glucosa autocontrolados y la dosis diaria de insulina, si corresponde. Los sujetos también recibirán un medidor de cetonas en sangre para realizar pruebas cuando se sospeche de cetoacidosis diabética. Después del período inicial, los sujetos elegibles con HbA1c de 6,5 % a 10,5 % en la selección se aleatorizarán 1:1:1 para recibir dapagliflozina oral, doble ciego, 5 mg (aproximadamente 81 sujetos), saxagliptina 2,5 mg (aproximadamente 81 sujetos) o placebo (aproximadamente 81 sujetos). La aleatorización se estratificará según el régimen de tratamiento antidiabético inicial (dosis inicial estable de metformina (IR o XR), una dosis inicial estable de insulina o una combinación estable de metformina e insulina), sexo y edad (de 10 a menos de 15 años). años de edad, de 15 a menores de 18 años). Se realizará una evaluación ciega de HbA1c en la semana 12. Todos los sujetos con valores de HbA1c < 7 % en la semana 12 seguirán con el tratamiento aleatorizado previamente asignado (5 mg de dapagliflozina, 2,5 mg de saxagliptina o placebo) después de la evaluación de la semana 12. Los sujetos asignados al brazo de tratamiento con dapagliflozina en el día 1 de aleatorización con valores de HbA1c de la semana 12 ≥ 7 % se volverán a aleatorizar en una proporción de 1:1 para continuar con el tratamiento de dosis baja (dapagliflozina 5 mg) o aumentar la titulación a la alta. -dosis de tratamiento (dapagliflozina 10 mg) después de la evaluación de la Semana 12. De manera similar, los sujetos asignados al brazo de tratamiento con saxagliptina en el Día 1 de aleatorización con valores de HbA1c de la Semana 12 ≥7 % se volverán a aleatorizar en una proporción de 1:1 para continuar con el tratamiento de dosis baja (saxagliptina 2,5 mg) o aumentar la titulación al tratamiento de dosis alta (saxagliptina 5 mg) después de la evaluación de la semana 12. Los sujetos asignados al brazo de tratamiento con placebo en el día 1 de aleatorización con valores de HbA1c en la semana 12 ≥7 % continuarán con el tratamiento con placebo. Para mantener el enmascaramiento de los tratamientos, así como los resultados de HbA1c, todos los sujetos que recibieron placebo y todos los sujetos que tomaron saxagliptina o dapagliflozina con una HbA1c < 7 % en la semana 12 pasarán por un segundo proceso de aleatorización ficticio que será indistinguible (para los sujetos y el personal del centro). ) de la segunda aleatorización real. Durante la visita de la semana 14, se administrará el fármaco del estudio a ciegas a todos los sujetos de acuerdo con las nuevas asignaciones de tratamiento basadas en las evaluaciones de HbA1c de la semana 12. Después de completar las evaluaciones en la Semana 26, un subconjunto de sujetos elegibles que reciben medicación de base con metformina únicamente se someterá a una tercera aleatorización (retirada aleatoria de la medicación de base) en la Semana 32 o en la Semana 40. La elegibilidad para el retiro aleatorizado de la medicación de base estará restringida a los sujetos que estén recibiendo tratamiento de base con metformina únicamente y que tengan HbA1c < 7,5 % en la semana 26 o en la semana 32, siempre que no hayan iniciado una terapia de control de la glucemia de rescate ni se les haya retirado el fármaco del estudio. Los sujetos que reciben medicación de base solo con metformina, que no califican para la tercera aleatorización en la Semana 32 debido a una HbA1c ≥ 7,5 % en la Semana 26, pueden calificar para la tercera aleatorización en la Semana 40 si HbA1c < 7,5 % en la Semana 32. Los sujetos que hayan superado la semana 40 no se incluirán en el retiro aleatorio de la medicación de base Después de completar el período de tratamiento ST, todos los sujetos ingresarán al período de tratamiento LT. Todos los sujetos, incluidos los aleatorizados para recibir placebo, continuarán con su medicación de estudio aleatorizada asignada después de la evaluación de la semana 12 en el período de tratamiento LT ciego del sitio y del sujeto. Los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) se evaluarán durante una visita telefónica de la semana 56. En caso de que una visita se retrase por cualquier motivo, las visitas posteriores deben programarse de modo que se mantenga un intervalo de al menos 12 semanas entre la visita y la visita. : • Visita de la semana 14 y la visita de la semana 26. • Tercera aleatorización (para sujetos que se someten a una tercera aleatorización, que se produce en la visita de la Semana 32 o la Semana 40) y la visita de la Semana 52. Si transcurren más de 12 semanas entre la recolección de HbA1c en la Semana 26 y la tercera aleatorización en la Semana 32, o la recolección de HbA1c en la Semana 32 y la tercera aleatorización en la Semana 40, el sujeto no debe pasar por esta aleatorización ya que el valor de HbA1c no ser confiable para determinar la elegibilidad para la tercera aleatorización. Las visitas de estudio de corto y largo plazo se pueden retrasar un máximo de 11 meses en total. Si la duración de la administración IP es superior a 52 (+1) semanas, el período de seguimiento de seguridad debe acortarse de manera que la duración completa del estudio no supere las 104 semanas (+7 días). Se permitirá un período de ventana de -28 días a +7 días a partir de la fecha programada original para la visita de la Semana 104. Los sujetos que interrumpan el fármaco del estudio antes del final del período de tratamiento del estudio entrarán en una fase de seguimiento sin tratamiento, en la que los sujetos seguirán sus programas de visitas con evaluaciones modificadas hasta la finalización del estudio. Los sujetos asistirán a una visita posterior al estudio en la Semana 104, para evaluar las medidas de crecimiento y madurez. Esta visita debe completarse sin demora (a las 104 semanas (- + 7 días) desde el Día 1, independientemente de si se realizaron otras visitas de estudio). retrasado. Si las visitas programadas en los sitios clínicos se verán significativamente afectadas por la pandemia de COVID-19 (por ejemplo, existe el riesgo de que el sujeto pueda estar expuesto a COVID-19 cuando visite el sitio), se permiten visitas domiciliarias por parte del personal/proveedor del sitio de estudio en países donde esto es logísticamente factible y se considera aceptable. Antes de dicha visita, se debe realizar una evaluación de riesgos que considere los riesgos potenciales tanto para el sujeto como para el personal del estudio. Los sujetos descontinuados no serán reemplazados. Las muestras para el análisis de los niveles plasmáticos de dapagliflozin, saxagliptin y su metabolito 5-Hydroxy saxagliptin (5 OH saxagliptin) se recolectarán antes de la dosis y aproximadamente 2 horas después de la dosis (+/- 1 hora) durante la Semana 6, 12, 20 , y 26 visitas. Las muestras para el análisis de glucosa en plasma se recolectarán antes de la dosis durante la visita del día 1, y antes de la dosis y aproximadamente 2 horas después de la dosis (+/- 1 hora) durante las visitas de las semanas 6, 12, 20 y 26. Las muestras de plasma para el análisis de la actividad de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) se recolectarán antes de la dosis durante la visita del día 1 y 2 (+/-1) horas después de la dosis durante las semanas 6, 12, 20 y 26 visitas. Las muestras se pueden recolectar en puntos de tiempo adicionales durante el estudio si se justifica y se acuerda entre el investigador y el patrocinador, por ejemplo, por razones de seguridad. Todas las muestras de plasma se extraerán en ayunas. Durante el transcurso del ensayo, los sujetos pueden ser elegibles para la adición de medicación de rescate de etiqueta abierta a su régimen de tratamiento ciego para tratar la hiperglucemia en curso. La insulina se puede utilizar como rescate, a discreción del investigador.Se han establecido criterios glucémicos preespecificados, basados ​​en GPA de glucosa en sangre autocontrolada (SMBG), o FPG de laboratorio central único y FPG de confirmación repetida durante el período de tratamiento, comenzando en la semana 6 y hasta, pero sin incluir, la visita de la semana 52 , para determinar la elegibilidad para la medicación de rescate de etiqueta abierta. Tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra para este estudio fue seleccionado para ser consistente con las hipótesis de la investigación. La dapagliflozina y la saxagliptina se compararán con el placebo por separado. No se realizarán comparaciones entre dapagliflozina y saxagliptina. El tamaño de la muestra para este estudio se basa en la capacidad de detectar una mejora del 0,75 % con respecto al placebo para dapagliflozina o saxagliptina en el cambio desde el inicio en HbA1c en la semana 26 (ST) con un poder estadístico de aproximadamente el 80 % para cada comparación en un nivel alfa bilateral de 0.05. Si se aleatorizan y analizan 243 sujetos pediátricos, y cada tratamiento se compara con un placebo con un alfa bilateral = 0,05 nivel, esto proporcionará aproximadamente un 80 % de potencia para que cada comparación detecte una reducción del 0,75 % en el cambio de HbA1c desde el inicio frente al placebo, suponiendo una desviación estándar del 1,7 %. Día 1 La aleatorización se estratificará según el régimen de tratamiento antidiabético inicial (dosis inicial estable de metformina [IR o XR]), una dosis inicial estable de insulina o una combinación estable de metformina [IR o XR] e insulina), sexo y edad (de 10 a menos de 15 años, de 15 a menos de 18 años). La estimación de la desviación estándar de los datos del 1,7 % se basa en una revisión ciega del estudio en curso. Análisis: Dapagliflozina y saxagliptina se resumirán por separado. En cada resumen se incluirá un grupo de placebo común. Además, dentro de los análisis de dapagliflozina y saxagliptina, los análisis de eficacia y seguridad generales (dosis bajas y dosis altas combinadas) se repetirán para el subgrupo de sujetos con una dosis inicial estable de metformina (IR o XR) (con o sin sin insulina). Para estos análisis, los regímenes de dapagliflozina y saxagliptina dentro de cada tratamiento se combinarán en un subgrupo y se compararán con el subgrupo de placebo (común) correspondiente. Los valores de p correspondientes a las comparaciones de subgrupos se informarán para los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios, y se informarán al nivel de significación nominal. Todos los análisis de eficacia se realizarán utilizando el conjunto de datos de sujetos aleatorizados (todos los sujetos aleatorizados que reciben al menos una dosis del medicamento del estudio durante el período de tratamiento), a menos que se especifique lo contrario. Se consideran los siguientes regímenes de tratamiento para el análisis: • Dosis baja/dosis alta: tratamiento inicial de la dosis baja seguido de una titulación ascendente a la dosis alta para aquellos que no alcanzan el objetivo glucémico de HbA1c <7 % al semana 12 • Dosis baja: tratamiento inicial de la dosis baja seguido de tratamiento continuo con el fármaco de dosis baja para aquellos que no alcanzan el objetivo glucémico de HbA1c <7 % en la semana 12 Para cada fármaco, la comparación frente al placebo probarse a un nivel alfa de dos caras de 0,05. El análisis de eficacia primaria se realizará mediante un análisis de covarianza (ANCOVA). Para este análisis, todos los niveles de dosis de un tratamiento se combinarán en un grupo de tratamiento para cada fármaco. Se utilizarán modelos separados para los análisis de saxagliptina y dapagliflozina, y cada análisis incluirá el control de placebo (común). Cada modelo tendrá términos para el valor inicial, el grupo de tratamiento y los estratos de aleatorización. La estimación por intención de tratar (ITT) se evaluará como la estimación primaria. Los valores faltantes para la semana 26 se imputarán utilizando el método de imputación múltiple. Los detalles del método de imputación se presentarán en el plan de análisis estadístico. Las estimaciones puntuales y los intervalos de confianza del 95 % se calcularán en función de la máxima probabilidad de los cambios medios ajustados dentro de cada grupo de tratamiento, así como de las diferencias en los cambios medios ajustados entre los grupos de tratamiento. Para evaluar la solidez del análisis de eficacia principal para el cambio en HbA1c desde el inicio hasta la semana 26, se puede realizar un análisis de sensibilidad adicional usando el conjunto de datos de sujetos evaluables si > 10 % de los sujetos en cualquier grupo de tratamiento en el conjunto de datos de sujetos aleatorizados han desviaciones relevantes del protocolo. El criterio principal de valoración también se comparará entre los regímenes de tratamiento de dosis baja/alta y dosis baja y el placebo, por separado para dapagliflozina y saxagliptina. Además, se comparará la titulación a dosis alta y la continuación con dosis baja en el subgrupo de sujetos con dapagliflozina y saxagliptina que tenían HbA1c ≥7 % en la semana 12. Estos análisis se describen en análisis de eficacia secundarios. También se realizarán análisis de eficacia secundarios por separado para cada fármaco (dapagliflozina y saxagliptina). Para cada fármaco, se empleará el siguiente orden de prueba secuencial para controlar la multiplicidad de pruebas para los objetivos secundarios. 1. Comparación de la reducción media de HbA1c desde el inicio en la Semana 26 entre el régimen de tratamiento de dosis baja/alta y el placebo 2. Comparación de la reducción media de HbA1c desde el inicio en la Semana 26 entre el régimen de tratamiento de dosis baja y el placebo 3. Comparación de reducción media en GPA desde el inicio en la Semana 26 entre el tratamiento farmacológico general (todas las dosis y regímenes combinados) y placebo 4. Comparación de la reducción media en GPA desde el inicio en la Semana 26 entre el régimen de tratamiento de dosis baja/dosis alta y placebo 5. Comparación de la reducción media de la GPA desde el inicio en la semana 26 entre el régimen de tratamiento de dosis baja y el placebo 6. Comparación del porcentaje de sujetos con HbA1c inicial ≥7 % que alcanzan un nivel de HbA1c < 7,0 % en la semana 26 entre el tratamiento farmacológico general (todos dosis y regímenes combinados) y placebo 7. Comparación del porcentaje de sujetos con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzan un nivel de HbA1c < 7,0 % en la semana 26 entre el régimen de tratamiento de dosis baja/dosis alta y placebo 8. Comparación de t El porcentaje de sujetos con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzan un nivel de HbA1c < 7,0 % en la semana 26 entre el régimen de tratamiento de dosis baja y el placebo 9. Comparación de la reducción media de HbA1c desde el inicio en la semana 26 entre la dosis alta y la baja -dosis en sujetos que no alcanzan una HbA1c < 7 % en la semana 12 10. Comparación de la reducción media en FPG desde el inicio en la semana 26 entre la dosis alta y la dosis baja en sujetos que no logran una HbA1c < 7 % en la semana 12 11. Comparación del porcentaje de sujetos con HbA1c inicial ≥7 % que logran un nivel de HbA1c < 7,0 % en la semana 26 entre la dosis alta y la dosis baja en sujetos que no alcanzan un nivel de HbA1c < 7 % en la semana 12 Para cada fármaco, se realizará un análisis ANCOVA ponderado para el cambio desde el inicio en HbA1c en la semana 26 para comparar el placebo y el régimen de tratamiento de dosis baja/dosis alta. Para este análisis, todos los sujetos que recibieron dapagliflozina y saxagliptina que tenían HbA1c < 7 % en la semana 12 y permanecieron con la dosis baja obtendrán una ponderación de 1. Los sujetos que recibieron dapagliflozina y saxagliptina que tenían HbA1c ≥ 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja obtendrán un peso de 0. Los sujetos que tenían HbA1c ≥ 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta tendrán un peso de 2. Todos los sujetos que no se sometan a la segunda aleatorización y todos los sujetos de placebo obtendrán un peso de uno. Para cada fármaco, se realizará un análisis ANCOVA ponderado para el cambio desde el inicio en la HbA1c en la semana 26 para comparar el placebo y el régimen de tratamiento de dosis baja. Para este análisis, todos los sujetos que recibieron dapalgiflozina y saxagliptina que tenían HbA1c < 7 % en la semana 12 y permanecieron con la dosis baja obtendrán una ponderación de uno. Los sujetos que recibieron daplagliflozina y saxagliptina que tenían HbA1c ≥7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja obtendrán un peso de 2. Los sujetos que tenían HbA1c ≥ 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta tendrán un peso de 0. Todos los sujetos que no se sometan a la segunda aleatorización y todos los sujetos de placebo obtendrán una ponderación de 1. Para los sujetos que toman dapagliflozina y saxagliptina y que tenían HbA1c ≥7 % en la semana 12, el cambio desde el valor inicial de HbA1c en la semana 26 (ST) se comparará entre los sujetos re-aleatorizados para permanecer en la dosis baja y los sujetos que están re -aleatorizado a la dosis alta mediante un ANCOVA. Este análisis se basará en el conjunto de datos de sujetos aleatorizados de titulación ascendente. El cambio desde el valor inicial de HbA1c en la semana 26 (ST) también se comparará mediante un análisis de medidas repetidas entre el fármaco general y el placebo. Para este análisis, ambos regímenes de tratamiento se combinarán en un grupo de tratamiento para cada fármaco. El cambio desde el inicio en la semana 26 (ST) en FPG se analizará de manera similar a los análisis del cambio desde el inicio en HbA1c en la semana 26. La proporción de sujetos que lograron HbA1c < 7,0 % en la semana 26 (ST) se analizará mediante una regresión logística ponderada y no ponderada con ajustes para la medición inicial de HbA1c y los estratos de aleatorización. La ponderación de los sujetos se aplicará de manera similar a una ponderación en el análisis del cambio desde el inicio en HbA1c. Los sujetos que no hayan respondido en la semana 26 se imputarán dicotomizando los valores imputados de HbA1c en la semana 26. La evaluación de la seguridad se basará en los análisis de EA, signos vitales, exámenes físicos, electrocardiogramas, hipoglucemia, CAD, evaluaciones de laboratorio de seguridad y medidas de crecimiento y madurez. Todos los análisis de seguridad se realizarán utilizando el conjunto de datos de sujetos tratados. La dapagliflozina y la saxagliptina se resumirán por separado. Los regímenes de tratamiento (dosis baja o dosis baja/dosis alta) se combinarán para saxagliptina y dapagliflozina para proporcionar el resumen de seguridad de la saxagliptina en general y la dapagliflozina en general en comparación con el placebo. En cada resumen se incluirá un grupo de placebo común. Las medidas de los marcadores de crecimiento, hueso y maduración también se resumirán para la visita combinada de ST + LT + adicional posterior al estudio en la semana 104. Monitoreo Los representantes del patrocinador/designado revisarán los datos de forma centralizada para identificar posibles problemas y determinar un cronograma de visitas al sitio para la revisión específica de los registros del estudio.Se debe permitir que los representantes del Patrocinador (o su designado) visiten periódicamente todos los sitios del estudio para evaluar la calidad de los datos y la integridad del estudio. En el sitio, revisarán los registros del estudio y los compararán directamente con los documentos fuente, discutirán la realización del estudio con el investigador y verificarán que las instalaciones sigan siendo aceptables. La pandemia de COVID-19 previene las visitas al sitio (por ejemplo, es posible que los monitores no puedan acceder a los sitios de manera oportuna). En caso de que esto ocurra, debe documentarse y los motivos deben estar disponibles para su revisión por parte del patrocinador y durante las inspecciones de las autoridades reguladoras. Además, el estudio puede ser evaluado por los auditores internos del patrocinador (o su designado) y los inspectores gubernamentales a quienes se les debe permitir el acceso. a los formularios de informes de casos (CRF), documentos de origen, otros archivos del estudio e instalaciones del estudio. Los informes de auditoría del Patrocinador (o designado) se mantendrán confidenciales. El investigador debe notificar al Patrocinador (o su designado) de inmediato sobre cualquier inspección programada por las autoridades reguladoras y enviar de inmediato copias de los informes de inspección al Patrocinador o su designado. Conservación de registros El investigador debe conservar todos los registros del estudio y los documentos fuente durante el período máximo requerido por las normas y directrices aplicables, o los procedimientos de la institución, o por el período especificado por el Patrocinador/designado, el que sea mayor. El investigador debe comunicarse con el Patrocinador/designado antes de destruir cualquier registro asociado con el estudio. El Patrocinador/persona designada notificará al Investigador cuando ya no se necesiten los registros del estudio. Si el investigador se retira del estudio (p. ej., reubicación, jubilación), los registros se transferirán a una persona designada por mutuo acuerdo (p. ej., otro investigador, IRB). La notificación de dicha transferencia se entregará por escrito al Patrocinador/persona designada. Registros del fármaco del estudio Es responsabilidad del investigador garantizar que se mantenga un registro actual de disposición del fármaco del estudio (inventariado y dispensado) en el sitio del estudio para incluir los productos en investigación (PI). Excepto cuando la IP deba enviarse directamente a los hogares de los sujetos debido a la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Cualquier IP no utilizada enviada directamente a los hogares de los sujetos debe devolverse al sitio en la próxima visita al sitio. Los registros deben cumplir con las regulaciones y pautas aplicables y deben incluir: • Cantidad recibida y colocada en el área de almacenamiento • Cantidad actualmente almacenada área • Número de identificación de la etiqueta o número de lote • Cantidad dispensada y devuelta por cada sujeto, incluidos los identificadores únicos del sujeto • Cantidad transferida a otra área/sitio para su dispensación o almacenamiento • Disposición ajena al estudio (p. ej., perdida, desperdiciada) • Cantidad destruida en el estudio sitio, si corresponde • Monto devuelto al Patrocinador/persona designada • Conservar muestras para biodisponibilidad/bioequivalencia, si corresponde • Fechas e iniciales de la persona responsable de la dispensación/responsabilidad de IP, según el Formulario de delegación de autoridad El Patrocinador/persona designada proporcionará formularios para facilitar el control de inventario si el sitio de investigación no tiene un sistema establecido que cumpla con estos requisitos. Formularios de informes de casos Se requiere que un investigador prepare y mantenga historias clínicas adecuadas y precisas diseñadas para registrar todas las observaciones y otros datos pertinentes a la investigación de cada individuo tratado o ingresado como control en la investigación. Los datos que se derivan de los documentos fuente y se informan en el CRF deben ser coherentes con los documentos fuente o se deben explicar las discrepancias. Se puede recopilar y analizar información clínica adicional en un esfuerzo por mejorar la comprensión de la seguridad del producto. Se pueden solicitar formularios de informe de casos para EA y/o anormalidades de laboratorio que se informan o identifican durante el curso del estudio. Para los sitios que utilizan la herramienta de captura electrónica de datos (EDC) del patrocinador/designado, se prepararán CRF electrónicos para todos los campos de recopilación de datos, excepto los campos específicos de SAE y embarazo, que se informarán en el formulario electrónico SAE y el formulario de vigilancia del embarazo, respectivamente. Si el formulario SAE electrónico no está disponible, se puede usar un formulario SAE en papel. Los espacios pueden dejarse en blanco solo en aquellas circunstancias permitidas por las pautas de finalización del CRF específicas del estudio proporcionadas por el patrocinador o la persona designada. Se debe proteger la confidencialidad de los registros que puedan identificar a los sujetos, respetando las reglas de privacidad y confidencialidad de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables. El investigador mantendrá una hoja de firmas para documentar las firmas e iniciales de todas las personas autorizadas para realizar entradas y/o correcciones en los CRF. El CRF completo, incluido cualquier SAE/CRF de embarazo en papel o electrónico, debe ser revisado, firmado y fechado de inmediato por el investigador o un médico calificado que sea co-investigador y a quien se delegue esta tarea en el formulario de delegación de autoridad. Para los CRF electrónicos, la revisión y aprobación/firma se completa electrónicamente a través de la herramienta EDC del patrocinador/designado. El investigador debe conservar una copia de los CRF, incluidos los registros de los cambios y las correcciones. Los datos ingresados ​​en el eCRF que se transcriben de los documentos originales deben ser coherentes con los documentos originales o se deben explicar las discrepancias. Cada individuo que firme electrónicamente los CRF electrónicos debe cumplir con los requisitos de capacitación del Patrocinador/designado y solo debe acceder a la herramienta EDC del Patrocinador/designado utilizando la cuenta de usuario única proporcionada por el Patrocinador/designado. Las cuentas de usuario no deben compartirse ni reasignarse a otras personas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

256

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 6500
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1119ACN
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1405BCH
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IHE
        • Research Site
  • Australia
      • Blacktown, Australia, 2148
        • Research Site
  • Brasil
      • Brasilia, Brasil, 71625-009
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 80810-040
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasil, 60170-320
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasil, 60430-270
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasil, 99010-080
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90430-001
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-250
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14051-104
        • Research Site
      • Santa Maria, Brasil, 97015-530
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 05652-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 01223-001
        • Research Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
  • Colombia
      • Armenia, Colombia, 630004
        • Research Site
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Daejeon-si, Corea, república de, 35233
        • Research Site
      • Incheon, Corea, república de, 22332
        • Research Site
      • Wonju-si, Corea, república de, 26426
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Research Site
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Research Site
      • Miami Springs, Florida, Estados Unidos, 33166
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Research Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38116
        • Research Site
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
        • Research Site
      • Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
        • Research Site
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Research Site
  • Federación Rusa
      • Izhevsk, Federación Rusa, 426009
        • Research Site
      • Moscow, Federación Rusa, 125993
        • Research Site
      • Ufa, Federación Rusa, 450000
        • Research Site
  • Filipinas
      • Quezon City, Filipinas, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filipinas, 1100
        • Research Site
      • San Fernando City, Filipinas, 2000
        • Research Site
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Research Site
  • India
      • Ahmedabad, India, 380008
        • Research Site
      • Aurangabad, India, 431003
        • Research Site
      • Bangalore, India, 560002
        • Research Site
      • Bikaner, India, 334003
        • Research Site
      • Chandigarh, India, 160012
        • Research Site
      • Coimbatore, India, 641009
        • Research Site
      • Hyderabad, India, 500012
        • Research Site
      • Kolkata, India, 700054
        • Research Site
      • Kozhikode, India, 67300
        • Research Site
      • Nashik, India, 422002
        • Research Site
      • Pune, India, 411030
        • Research Site
      • Visakhapatnam, India, 531011
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60123
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80138
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00165
        • Research Site
  • Malasia
      • George Town, Malasia, 10450
        • Research Site
      • Ipoh, Malasia, 30990
        • Research Site
      • Johor Bahru, Malasia, 80100
        • Research Site
      • Klang, Malasia, 41200
        • Research Site
      • Kota Kinabalu, Malasia, 88996
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Malasia, 50586
        • Research Site
      • Kuching, Malasia, 93586
        • Research Site
      • Melaka, Malasia, 75400
        • Research Site
      • Putrajaya, Malasia, 62250
        • Research Site
      • Seremban, Malasia, 70300
        • Research Site
      • Seri Manjung, Malasia, 32040
        • Research Site
      • Taiping, Malasia, 34000
        • Research Site
  • México
      • Boca del Rio, México, 94290
        • Research Site
      • Celaya, México, 38000
        • Research Site
      • Ciudad Madero, México, 89440
        • Research Site
      • Cuernavaca, México, 62290
        • Research Site
      • Cuernavaca, México, 62209
        • Research Site
      • Culiacán, México, 80230
        • Research Site
      • Durango, México, 34000
        • Research Site
      • Guadalajara, México, 44150
        • Research Site
      • Juriquilla, México, 76230
        • Research Site
      • Merida, México, 97000
        • Research Site
      • Mexico, México, 06700
        • Research Site
      • Monterrey, México, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, México, 64620
        • Research Site
      • México, D.F., México, 11410
        • Research Site
      • San Juan del Rio, México, 76800
        • Research Site
      • Veracruz, México, 91900
        • Research Site
      • Zapopan, México, 45116
        • Research Site
  • Nueva Zelanda
      • Grafton, Nueva Zelanda, 1023
        • Research Site
      • Tauranga, Nueva Zelanda, 3110
        • Research Site
      • Wellington, Nueva Zelanda, 6021
        • Research Site
  • Pavo
      • Aydin, Pavo, 9010
        • Research Site
      • Bursa, Pavo, 16059
        • Research Site
      • Eskisehir, Pavo, 26480
        • Research Site
      • Istanbul, Pavo, 34020
        • Research Site
      • Izmir, Pavo, 35210
        • Research Site
      • Izmir, Pavo, 35330
        • Research Site
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Research Site
      • Kurupelit, Pavo, 55139
        • Research Site
      • Manisa, Pavo, 45030
        • Research Site
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 01-868
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Research Site
      • Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BW
        • Research Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Research Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Research Site
  • Taiwán
      • Tainan City, Taiwán, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Research Site
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49023
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrania, 01021
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucrania, 21010
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • Población objetivo
  • Diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 2 según los criterios de la Organización Mundial de la Salud/ADA
  • HbA1c entre 6,5% y 10,5% obtenido en la selección.
  • Actualmente con dieta y ejercicio y una dosis estable de al menos 1000 mg de metformina (IR o XR) durante un mínimo de 8 semanas, o una dosis estable de insulina durante un mínimo de 8 semanas, o una combinación estable de al menos 1000 mg de metformina (IR o XR) o XR) e insulina durante un mínimo de 8 semanas antes de la aleatorización. Para aquellos niños que reciben insulina, los investigadores confirmarán que los intentos de eliminar la insulina del régimen terapéutico del sujeto se habían realizado anteriormente pero no habían tenido éxito.
  • Edad y estado reproductivo
  • Pacientes masculinos y femeninos elegibles si tienen 10 años de edad, hasta pero sin incluir los 18 años de edad en el momento de la inscripción/evaluación. Al menos el 30% del total de sujetos tendrá entre 10 y 14 años de edad y al menos un tercio, pero no más de dos tercios, serán mujeres.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Las mujeres no deben estar amamantando.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento con los medicamentos del estudio: saxagliptina y dapagliflozina, más 5 semividas de los medicamentos del estudio o 30 días (lo que sea más largo), más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) por un total de 60 días posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Excepciones de enfermedades objetivo
  • Presencia de diabetes tipo 1, como lo demuestra el diagnóstico preexistente de diabetes tipo 1,
  • Diagnóstico previo de etiología monogénica de diabetes tipo 2
  • Cetoacidosis diabética (CAD) dentro de los 6 meses posteriores a la detección
  • Uso actual de los siguientes medicamentos para el tratamiento de la diabetes, o uso dentro del período de tiempo especificado antes de la selección para el estudio principal:
  • Ocho semanas: sulfonilureas, inhibidores de la alfa glucosidasa, metiglinida, incretinas orales o inyectables o miméticos de incretina, otros medicamentos antidiabéticos no especificados.
  • Dieciséis semanas: tiazolidinedionas, inhibidores de la DPP-4 (sin EA informados relacionados con la medicación relacionados con los inhibidores de la DPP-4), inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 (SGLT-2) (sin EA informados relacionados con la medicación relacionados con los inhibidores de SGLT-2)
  • Inicio o suspensión de medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso dentro de las 8 semanas posteriores a la selección. El uso de medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso debe ser estable durante el estudio.
  • Historial Médico y Enfermedades Concurrentes
  • Embarazada, prueba de embarazo en suero positiva, planeando quedar embarazada durante los ensayos clínicos o amamantando
  • Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
  • Antecedentes de reflujo vesicoureteral no resuelto
  • Antecedentes o pancreatitis actual, aguda o crónica
  • Antecedentes de hemoglobinopatía, con la excepción de rasgo de células falciformes o talasemia menor; o hemólisis crónica o recurrente
  • Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas tratado)
  • Terapia de corticosteroides sistémicos crónica o de reemplazo, definida como cualquier dosis de corticosteroides sistémicos tomada durante > 4 semanas dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día 1
  • Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio
  • Función renal anormal,
  • Un valor anormal de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el momento de la inscripción se evaluará más a fondo para la T4 libre. Se excluirán los sujetos con valores anormales de T4 libre.
  • Hematuria (confirmada por microscopía en la selección) sin explicación según lo juzgado por el investigador hasta la aleatorización.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal (ULN), o enfermedad hepática clínicamente significativa.
  • Bilirrubina sérica total (TB) > 2x ULN a menos que sea causada exclusivamente por el síndrome de Gilbert
  • Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluido el virus de la hepatitis A (HAV) (IgM), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (HCV). Se pueden incluir pacientes que tengan anticuerpos de superficie anti-hepatitis B positivos aislados.
  • Anemia de cualquier etiología
  • Sujetos con depleción de volumen.
  • Alergias y reacciones adversas a medicamentos
  • Alergia conocida, sensibilidad o contraindicación a cualquier fármaco del estudio o su excipiente/vehículo
  • Otros criterios de exclusión
  • El sujeto actualmente abusa del alcohol u otras drogas o lo ha hecho en los últimos 6 meses antes de la visita de selección.
  • Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad. (Nota: bajo ciertas circunstancias específicas, una persona que ha sido encarcelada puede ser incluida o permitirse que continúe como sujeto. Se aplican condiciones estrictas y se requiere la aprobación del patrocinador/designado).
  • Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
  • Trastorno psiquiátrico o cognitivo que, en opinión de los investigadores, limitará la capacidad del sujeto para cumplir con los medicamentos y el control del estudio.
  • Sujetos que tienen contraindicaciones para la terapia como se describe en el Folleto del investigador de saxagliptina y dapagliflozina o en los prospectos locales.
  • Participación y recepción de IP en otro estudio clínico durante los 3 meses anteriores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis bajas de dapagliflozina
Vía oral. Comience con una dosis baja de dapagliflozina administrada una vez al día y continúe con la dosis baja independientemente de su HbA1c en la semana 12.
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 5 mg, Una vez al día Comprimidos, Oral, 10 mg, Una vez al día
Otros nombres:
  • Fórxiga
Experimental: Dosis baja/dosis alta Dapagliflozina
Vía oral. Comenzar con una dosis baja de dapagliflozina administrada una vez al día y aumentar hasta la dosis alta de dapagliflozina administrada una vez al día si HbA1c >= 7 % en la semana 12
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 5 mg, Una vez al día Comprimidos, Oral, 10 mg, Una vez al día
Otros nombres:
  • Fórxiga
Experimental: Dosis baja de saxagliptina
Vía oral. Comience con una dosis baja de saxagliptina administrada una vez al día y continúe con la dosis baja independientemente de su HbA1c en la semana 12
Droga: Saxagliptina
Comprimidos orales de 2,5 mg una vez al día Comprimidos orales de 5 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Onglyza
Experimental: Dosis baja/dosis alta de saxagliptina
Vía oral. Comenzar con una dosis baja de saxagliptina administrada una vez al día y aumentar hasta la dosis alta si HbA1c >= 7 % en la semana 12
Droga: Saxagliptina
Comprimidos orales de 2,5 mg una vez al día Comprimidos orales de 5 mg una vez al día
Otros nombres:
  • Onglyza
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Vía oral. Comprimidos de placebo administrados durante 52 semanas
Droga: Placebo
Comparación de placebo con dapagliflozina 5 mg y 10 mg/saxagliptina 2,5 mg y 5 mg, comprimidos, oral, una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dapagliflozina versus placebo: cambio medio ajustado con respecto al valor inicial en la HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron basándose en un lavado de imputación múltiple (MI-WO) dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina versus placebo: cambio medio ajustado desde el inicio en la HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dapagliflozina en dosis baja/dosis alta versus placebo (ponderada): cambio medio ajustado desde el valor inicial en HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con dapagliflozina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 0; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 2; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina en dosis baja/alta en comparación con placebo (ponderada): cambio medio ajustado con respecto al valor inicial en HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con saxagliptina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 0; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 2; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Dapagliflozina en dosis bajas versus placebo (ponderada): cambio medio ajustado con respecto al valor inicial en HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con dapagliflozina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 2; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 0; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina en dosis bajas versus placebo (ponderada): cambio medio ajustado desde el valor inicial en HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con saxagliptina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 2; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 0; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Dapagliflozina versus placebo: cambio medio ajustado con respecto al valor inicial en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina versus placebo: cambio medio ajustado desde el inicio en la FPG en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Dapagliflozina en dosis baja/alta en comparación con placebo (ponderada): cambio medio ajustado desde el inicio en la FPG en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con dapagliflozina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 0; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 2; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina en dosis baja/alta en comparación con placebo (ponderada): cambio medio ajustado desde el inicio en la FPG en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con saxagliptina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 0; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 2; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Dapagliflozina en dosis bajas versus placebo (ponderada): cambio medio ajustado desde el inicio en la FPG en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con dapagliflozina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 2; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 0; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina en dosis bajas versus placebo (ponderada): cambio medio ajustado desde el inicio en la FPG en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes con saxagliptina se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 2; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 0; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Porcentaje de participantes con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzaron una HbA1c < 7 % en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Se utilizó un modelo de regresión logística ajustando por sexo, grupo de edad, medicación antidiabética de base y HbA1c inicial. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Dosis baja/dosis alta versus placebo (ponderado): porcentaje de participantes con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzaron una HbA1c < 7 % en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Se utilizó un modelo de regresión logística ponderada que ajustaba por sexo, grupo de edad, medicación antidiabética de base y HbA1c inicial. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 0; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 2; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Dosis baja versus placebo (ponderado): porcentaje de participantes con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzaron HbA1c < 7 % en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26

Se utilizó un modelo de regresión logística ponderada que ajustaba por sexo, grupo de edad, medicación antidiabética de base y HbA1c inicial. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.

Los participantes se ponderaron de la siguiente manera: a los participantes que tenían HbA1c <7 % en la semana 12 y permanecieron con una dosis baja se les asignó un peso de 1; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y continuaron con la dosis baja se les asignó un peso de 2; a los participantes que tenían HbA1c >= 7 % en la semana 12 y recibieron la dosis alta se les asignó un peso de 0; a todos los participantes que no se sometieron a una segunda asignación al azar se les asignó un peso de 1. A los participantes que recibieron placebo se les asignó un peso de 1.
Línea de base y semana 26
Dosis baja versus ajuste ascendente a la dosis alta: cambio medio ajustado desde el valor inicial en HbA1c en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y HbA1c inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Dosis baja versus ajuste ascendente a la dosis alta: cambio medio ajustado desde el valor inicial en FPG en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Los datos se analizaron con un modelo ANCOVA con tratamiento, sexo, grupo de edad y medicación antidiabética de base como factores y FPG inicial como covariable. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Dapagliflozina en dosis baja versus ajuste ascendente a la dosis alta: porcentaje de participantes con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzaron una HbA1c < 7 % en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Se utilizó una prueba exacta de Fisher y la diferencia no ajustada en el porcentaje de participantes y los IC de Clopper-Pearson se presentaron utilizando datos imputados. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26
Saxagliptina en dosis baja versus ajuste ascendente a la dosis alta: porcentaje de participantes con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzaron una HbA1c < 7 % en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26
Se utilizó una prueba exacta de Fisher y la diferencia no ajustada en el porcentaje de participantes y los IC de Clopper-Pearson se presentaron utilizando datos imputados. Los datos faltantes de la Semana 26 se manejaron según MI-WO dentro de cada grupo utilizando los datos de los participantes del placebo con datos de la Semana 26.
Línea de base y semana 26

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos que requieren medicación de rescate glucémico o suspenden la medicación del estudio debido a la falta de eficacia durante el período de tratamiento de 26 semanas
Periodo de tiempo: 26 semanas
Comparar el porcentaje de sujetos que requirieron medicación de rescate glucémico o que interrumpieron la medicación del estudio debido a la falta de eficacia con dapagliflozina o saxagliptina frente al porcentaje con placebo durante 26 semanas de tratamiento complementario doble ciego oral en sujetos pediátricos con DM2 con HbA1c de 6,5 a 10,5 % con dieta y ejercicio y metformina (IR o XR), insulina o metformina (IR o XR) más insulina.
26 semanas
Cambio desde el inicio en HbA1c en la semana 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluar el cambio medio desde el valor inicial en la HbA1c logrado con la terapia con dapagliflozina versus placebo, y por separado, logrado con la terapia con saxagliptina versus placebo después de 52 semanas de tratamiento complementario oral ciego en sujetos pediátricos con DM2 con HbA1c de 6,5 a 10,5 % con dieta y ejercicio y metformina (IR o XR), insulina o metformina (IR o XR) más insulina.
52 semanas
Cambio desde el inicio en FPG en la semana 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluar el cambio medio desde el inicio en la FPG logrado con el tratamiento con dapagliflozina frente a placebo, y por separado, logrado con el tratamiento con saxagliptina frente a placebo después de 52 semanas de tratamiento oral complementario ciego en sujetos pediátricos con DM2 con HbA1c del 6,5 % al 10,5 % con dieta y ejercicio y metformina (IR o XR), insulina o metformina (IR o XR) más insulina
52 semanas
Porcentaje de sujetos con HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzan un nivel de HbA1c < 7,0 % en la semana 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluar el porcentaje de sujetos con una HbA1c inicial ≥ 7 % que alcanzan un nivel de HbA1c < 7,0 % después de 52 semanas de tratamiento complementario oral ciego con dapagliflozina frente a placebo, o saxagliptina frente a placebo en sujetos pediátricos con DM2 con HbA1c de 6,5 a 10,5 % con dieta y ejercicio y metformina (IR o XR), insulina o metformina (IR o XR) más insulina.
52 semanas

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

3 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D1680C00019
  • 2015-005042-66 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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