Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Dapagliflozin och Saxagliptin hos patienter med typ 2-diabetes mellitus i åldern 10 till under 18 år

28 maj 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En 26 veckors, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallell grupp, fas 3-studie med en 26 veckors säkerhetsförlängningsperiod som utvärderar säkerheten och effekten av Dapagliflozin 5 och 10 mg och Saxagliptin 2,5 och 5 mg hos pediatriska patienter Med typ 2-diabetes mellitus som är mellan 10 och under 18 år

Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av läkemedlen dapagliflozin och saxagliptin hos patienter med typ 2-diabetes som är i åldern 10 till under 18 år och som för närvarande tar metformin, insulin eller båda läkemedlen.

Dapagliflozin och saxagliptin är båda godkända för användning hos patienter med typ 2-diabetes i åldern 18 år eller äldre. Dapagliflozin (enbart eller i kombination med andra antidiabetiska läkemedel) är tillgängligt för användning hos vuxna i cirka 115 länder världen över, inklusive USA och Europa. Saxagliptin (ensamt eller i kombination med andra antidiabetika) finns tillgängligt för användning hos vuxna i cirka 100 länder världen över. Denna studie kommer att bedöma hur väl dapagliflozin och saxagliptin fungerar genom att ta reda på hur dessa behandlingar påverkar blodsockernivåerna jämfört med placebo (ett piller som inte innehåller något aktivt läkemedel), hos barn och ungdomar. Dapagliflozin och saxagliptin anses vara prövningsprodukter i denna studie eftersom de, även om de har godkänts för användning hos vuxna (patienter 18 år eller äldre), inte har godkänts för barn och ungdomar på grund av brist på kliniska studier i denna specifika population.

Patienter med typ 2-diabetes har högre nivåer av blodsocker (socker) än patienter som inte har denna sjukdom. Den höga nivån av socker i blodet kan leda till allvarliga medicinska problem på kort och lång sikt. Huvudmålet med att behandla diabetespatienter är att sänka blodsockret till en normal nivå. Att sänka och kontrollera blodsockret hjälper till att förebygga eller fördröja komplikationer av diabetes, såsom hjärtsjukdomar, njur-, ögon- och nervsjukdomar och möjligheten till amputation.

Dapagliflozin är ett läkemedel som hjälper till att sänka blodsockernivåerna genom att hjälpa njurarna att ta bort överskott av glukos från blodet och utsöndra det i urinen. Det hindrar njurarna från att återföra glukos från urinen tillbaka till blodomloppet.

Saxagliptin ökar insulinproduktionen när blodsockernivåerna är höga. Saxagliptin hjälper till att förbättra blodsockernivåerna som svar på en måltid och mellan måltiderna om blodsockernivåerna inte sänks effektivt. Saxagliptin fungerar inte när blodsockret är lågt. Saxagliptin hjälper också till att minska mängden socker som tillverkas av kroppen. Tillsammans minskar dessa processer blodsockernivåerna och hjälper till att kontrollera typ 2-diabetes.

Försökspersonen kommer antingen att få ett av de aktiva studieläkemedlen eller ett placebo (ett piller som ser identiskt ut men som innehåller inaktivt läkemedel). Denna studie kommer att vara dubbelblind; detta innebär att varken försökspersonen eller studieläkaren kommer att veta vilken behandling försökspersonen kommer att få.

Vilken behandling försökspersonen får avgörs av en dator, rent av en slump; detta kallas en "slumpmässig tilldelning".

För denna studie kommer det först att finnas en screeningfas på upp till 6 månader om utredaren anser att några av screeningtesterna kan upprepas, följt av en 2 veckors inledande fas. Därefter kommer det att finnas en 26W korttidsbehandlingsfas ( W1-26), och en 26 W långtidsbehandlingsfas (W27-52). Därefter kommer ett uppföljande telefonsamtal vecka 56 och ett efterstudiebesök på W104. Vid dag 1 besök efter inledande fas kommer patienten att slumpmässigt tilldelas en av tre behandlingar: dapagliflozin 5 mg, saxagliptin 2,5 mg eller placebo på ett blindat sätt. Denna behandling kommer att fortsätta upp till vecka 14. Efter vecka 14 kommer patienten att få en av följande 5 behandlingar: dapagliflozin 5 mg, dapagliflozin 10 mg, saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg jämfört med placebo på ett blindat sätt. Läkemedlen som tilldelas efter vecka 14 kommer att vara samma läkemedel som vid dag 1, men vissa av grupperna kommer att få dem i en högre dos. Från och med W32 eller W40, dvs. efter slutet av de primära effektmåtten, patienter med bakgrundsmedicinering av endast metformin, och ett HbA1c-värde < 7,5 % vid W26 eller W32, kommer att genomgå en tredje randomisering. Berättigade försökspersoner från behandlingsarmarna kommer att genomgå randomiserat uttag av bakgrundsmedicin, medan berättigade patienter från placeboarmen kommer att genomgå, förutom randomiserat uttag av bakgrundsmedicin, ett randomiserat byte till aktiv behandling.

Kort-/långtidsstudiebesök kan försenas med maximalt 11 månader totalt. Om IP-administrationen är längre än 52(+1) veckor, bör säkerhetsuppföljningsperioden förkortas så att hela studietiden inte överstiger 104 veckor (+7 dagar). En fönsterperiod på -28 dagar till +7 dagar från det ursprungliga planerade datumet kommer att tillåtas för besöket vecka 104. Om det går mer än 12 veckor mellan HbA1c-insamlingen vid W26 och den tredje randen vid W32, eller HbA1c-insamlingen kl. W32 och den tredje randen vid W40, försökspersonen bör inte gå igenom denna rand eftersom HbA1c-värdet inte längre skulle vara tillförlitligt för att fastställa kvalificering för den tredje randen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos pediatriska patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) om kost och motion och metformin, eller insulin, eller metformin och insulin: Den primära forskningshypotesen för dapagliflozin är om tillägg av dapagliflozin resulterar i en större genomsnittlig minskning av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) från baslinjen. ) jämfört med placebo när var och en administreras under 26 veckors oral dubbelblind tilläggsbehandling. Den primära forskningshypotesen för saxagliptin är om tillägg av saxagliptin resulterar i en större genomsnittlig minskning av HbA1c jämfört med placebo jämfört med placebo när vart och ett av dem ges under 26 veckors oral dubbelblind tilläggsbehandling. Studiedesign: Den föreslagna studien är en 26-veckors fas 3b, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallell gruppstudie med en 26-veckors säkerhetsförlängningsperiod för att utvärdera säkerheten och effekten av dapagliflozin (5 mg och 10 mg) mg), [alla doser och regimer kombinerade] eller saxagliptin (2,5 mg och 5 mg) [alla doser och regimer kombinerade]) hos pediatriska patienter med T2DM, och ytterligare ett besök efter studien vecka 104 för bedömning av mått på tillväxt och mognad . Cirka 243 pediatriska försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 för att få dapagliflozin 5 mg, saxagliptin 2,5 mg eller placebo. Cirka 81 försökspersoner kommer att randomiseras till varje behandlingsarm. Efter en 26-veckors dubbelblind ST-behandlingsperiod kommer det primära effektmåttet att bedömas. Detta kommer att följas av en 26-veckors, plats- och försöksblind LT säkerhetsförlängningsperiod. Dapagliflozin och, separat, saxagliptin kommer att jämföras med den enstaka delade placebo-jämförelsen. Mått på tillväxt och mognad kommer att bedömas vid vecka 104 efter studiebesöket. Försökspersonerna måste ha behandlats med diet och träning och en stabil dos på minst 1000 mg metformin (IR eller XR) under minst 8 veckor, eller en stabil baslinjedos av insulin i minst 8 veckor, eller en stabil kombination av minst 1000 mg metformin och insulin i minst 8 veckor före randomisering. Minst 50 % av försökspersonerna får en stabil baslinjedos av metformin, med eller utan samtidig insulinbehandling. Minst 30 % av det totala antalet försökspersoner kommer att vara mellan 10 och 14 år och minst en tredjedel, men inte mer än två tredjedelar, kvinnliga försökspersoner. Under den 2 veckor långa inledningsperioden kommer försökspersonerna att instrueras om ett diet- och träningsprogram (i enlighet med American Diabetes Association [ADA] eller liknande lokala riktlinjer) som ska följas under studiens varaktighet. Försökspersonerna kommer att bibehålla sina baslinjetyper och/eller doser av antidiabetisk terapi under hela studien (2 veckors inledning, 26 veckors dubbelblind ST-behandlingsperiod och den 26-veckors blindade säkerhetsförlängningen av LT-behandlingsperioden). Om tillämpligt kommer utredarna att uppmuntra försökspersoner att hålla sina insulindoser stabila. Nedtitrering av insulin kommer endast att tillåtas när det är nödvändigt för att förhindra hypoglykemi och kommer att avgöras av utredaren. Hemmets glukosmätare för att övervaka glukoskontroll kommer att delas ut till försökspersoner och krav och procedurer för självblodsglukosövervakning (SBGM) kommer att förklaras. Försökspersonerna kommer också att instrueras om användningen av ämnets dagbok för att registrera självövervakade glukosnivåer och daglig insulindos, om tillämpligt. Försökspersoner kommer också att få en blodketonmätare för testning vid misstanke om DKA. Efter inledningsperioden kommer kvalificerade försökspersoner med HbA1c på 6,5 % till 10,5 % vid screening att randomiseras 1:1:1 för att få oral, dubbelblind, dapagliflozin 5 mg (cirka 81 försökspersoner), saxagliptin 2,5 mg (cirka 81 personer) försökspersoner), eller placebo (ungefär 81 försökspersoner). Randomisering kommer att stratifieras baserat på baslinjebehandling mot diabetes (stabil baslinjedos av metformin (IR eller XR), en stabil baslinjedos av insulin eller en stabil kombination av metformin och insulin), kön och ålder (10 till under 15 år) år, 15 till under 18 år). En blindad HbA1c-bedömning kommer att utföras vecka 12. Alla försökspersoner med HbA1c-värden vecka 12 < 7 % kommer att kvarstå på tidigare tilldelad randomiserad behandling (dapagliflozin 5 mg, eller saxagliptin 2,5 mg eller placebo) efter vecka 12-bedömningen. Patienter som tilldelas dapagliflozin-behandlingsarmen vid dag 1 Randomisering med vecka 12 HbA1c-värden ≥ 7 % kommer att randomiseras på nytt i ett 1:1-förhållande för att fortsätta med lågdosbehandlingen (dapagliflozin 5 mg) eller upptitrera till det höga -dosbehandling (dapagliflozin 10 mg) efter vecka 12-bedömningen. På liknande sätt kommer försökspersoner som tilldelats saxagliptinbehandlingsarmen vid dag 1 randomisering med vecka 12 HbA1c-värden ≥7 % att randomiseras om i förhållandet 1:1 för att fortsätta med lågdosbehandlingen (saxagliptin 2,5 mg) eller upptitrera till högdosbehandling (saxagliptin 5 mg) efter bedömningen vecka 12. Försökspersoner som tilldelats placebobehandlingsarmen vid dag 1 randomisering med HbA1c-värden vecka 12 ≥7 % kommer att fortsätta med placebobehandling. För att bibehålla blindningen av behandlingar såväl som HbA1c-resultat, kommer alla placebopatienter och alla patienter som tar saxagliptin eller dapagliflozin med ett HbA1c < 7 % vid vecka 12 att gå igenom en manipulerad 2:a randomiseringsprocess som inte går att särskilja (för försökspersonerna och platspersonalen) ) från den faktiska 2:a randomiseringen. Under besöket vecka 14 kommer blindat studieläkemedel att delas ut till alla försökspersoner i enlighet med nya behandlingsuppdrag baserade på vecka 12 HbA1c-bedömningar. Efter avslutad bedömning vid vecka 26 kommer en undergrupp av berättigade försökspersoner som får bakgrundsmedicinering med enbart metformin att genomgå en tredje randomisering (randomiserat uttag av bakgrundsmedicinering) antingen vecka 32 eller vecka 40. Berättigande för randomiserat utsättande från bakgrundsmedicin kommer att vara begränsad till försökspersoner som får bakgrundsbehandling med enbart metformin och som har HbA1c < 7,5 % vid vecka 26 eller vecka 32, förutsatt att de inte har påbörjat räddande glykemisk kontrollbehandling eller tagits bort från studieläkemedlet. Försökspersoner som får bakgrundsmedicinering med enbart metformin, som inte kvalificerar sig för den tredje randomiseringen vid vecka 32 på grund av ett HbA1c ≥ 7,5 % vid vecka 26, kan kvalificera sig för den tredje randomiseringen vid vecka 40 om HbA1c < 7,5 % vid vecka 32. Försökspersoner som passerat vecka 40 kommer inte att inkluderas i det randomiserade uttaget av bakgrundsmedicin Efter avslutad ST-behandlingsperiod kommer alla försökspersoner in i LT-behandlingsperioden. Alla försökspersoner, inklusive de som randomiserats till placebo, kommer att fortsätta med sin randomiserade studiemedicin tilldelad efter bedömningen av vecka 12 under den plats- och försöksblinda LT-behandlingsperioden. Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas under ett telefonbesök vecka 56. Om ett besök av någon anledning försenas, bör efterföljande besök schemaläggas så att ett intervall på minst 12 veckor hålls mellan : • Vecka 14 besök och vecka 26 besök. • Tredje randomiseringen (för försökspersoner som genomgår tredje randomiseringen; sker vid besöket vecka 32 eller vecka 40) och besöket vecka 52. Om det går mer än 12 veckor mellan HbA1c-insamlingen vid vecka 26 och den tredje randomiseringen vid vecka 32, eller HbA1c-insamlingen vid vecka 32 och den tredje randomiseringen vid vecka 40, bör försökspersonen inte gå igenom denna randomisering eftersom HbA1c-värdet inte skulle längre vara tillförlitlig för att fastställa behörighet för den tredje randomiseringen. Kort- och långtidsstudiebesök kan försenas med maximalt 11 månader totalt. Om IP-administrationen är längre än 52 (+1) veckor, bör säkerhetsuppföljningsperioden förkortas så att hela studietiden inte överstiger 104 veckor (+7 dagar). En period på -28 dagar till +7 dagar från det ursprungliga schemalagda datumet kommer att tillåtas för besöket i vecka 104. Försökspersoner som avbryter studieläkemedlet före slutet av studiens behandlingsperiod kommer att gå in i en icke-behandlingsuppföljningsfas, där försökspersonerna kommer att följa sina besöksscheman med modifierade bedömningar tills studien är klar. Försökspersoner kommer att delta i ett efterstudiebesök vid vecka 104, för bedömning av mått på tillväxt och mognad. Detta besök bör slutföras utan dröjsmål (vid 104 veckor (- + 7 dagar) från dag 1, oavsett om några andra studiebesök gjordes försenad. Om schemalagda besök på kliniska platser kommer att påverkas avsevärt av covid-19-pandemin (t.ex. det finns en risk att försökspersonen kan exponeras för covid-19 när han besöker webbplatsen), är hembesök av personal/leverantör på studieplatsen tillåtna i länder där detta är logistiskt genomförbart och anses acceptabelt. Innan ett sådant besök måste en riskbedömning göras som tar hänsyn till de potentiella riskerna för både försökspersonen och studiepersonalen. Utgående ämnen kommer inte att ersättas. Prover för analys av plasmanivåer av dapagliflozin, saxagliptin och dess metabolit 5-Hydroxy saxagliptin (5 OH saxagliptin) kommer att tas före dos och cirka 2 timmar efter dos (+/- 1 timme) under vecka 6, 12, 20 och 26 besök. Prover för analys av plasmaglukos kommer att samlas in före dos under dag 1-besöket och före dos och cirka 2 timmar efter dosering (+/- 1 timme) under vecka 6, 12, 20 och 26 besök. Plasmaprover för analys av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-aktivitet kommer att samlas in före dos under dag 1-besöket och 2 (+/-1) timmar efter dosering under vecka 6, 12, 20 och 26 besök. Prover kan samlas in vid ytterligare tidpunkter under studien om det är motiverat och överenskommet mellan utredaren och sponsorn, t.ex. av säkerhetsskäl. Alla plasmaprover kommer att tas i fastande tillstånd. Under försökets gång kan försökspersoner vara berättigade till tillägg av öppen räddningsmedicin till sin blindade behandlingsregim för att behandla pågående hyperglykemi. Insulin kan användas som räddning, efter utredarens gottfinnande.Fördefinierade glykemiska kriterier, baserade på självövervakat blodsocker (SMBG) FPG, eller enstaka centrallaboratorie-FPG och upprepad bekräftande FPG har fastställts under behandlingsperioden, med start vid vecka 6, och fram till men inte inklusive vecka 52-besöket , för att bestämma behörighet för öppen räddningsmedicin. Urvalsstorlek: Urvalsstorleken för denna studie valdes för att överensstämma med forskningshypoteserna. Dapagliflozin och saxagliptin kommer att jämföras med placebo separat. Inga jämförelser mellan dapagliflozin och saxagliptin kommer att göras. Provstorleken för denna studie är baserad på förmågan att upptäcka en 0,75 % förbättring jämfört med placebo för dapagliflozin eller saxagliptin i förändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26 (ST) med cirka 80 % effekt för varje jämförelse vid en 2-sidig alfanivå av 0,05. Om 243 pediatriska försökspersoner randomiseras och analyseras, och varje behandling jämförs med placebo vid en 2-sidig alfa=0,05 nivå, kommer detta att ge cirka 80 % kraft för varje jämförelse för att upptäcka en 0,75 % minskning av HbA1c-förändringen från baslinjen jämfört med placebo under antagande av en standardavvikelse på 1,7 %. Dag 1 Randomisering kommer att stratifieras baserat på baslinjebehandlingen mot diabetes (stabil baslinjedos av metformin [IR eller XR]), en stabil baslinjedos av insulin eller en stabil kombination av metformin [IR eller XR] och insulin), kön och ålder (10 till under 15 år, 15 till under 18 år). Uppskattningen av standardavvikelsen för data 1,7 % är baserad på en blind granskning av den pågående studien. Analyser: Dapagliflozin och saxagliptin kommer att sammanfattas separat. En gemensam placebogrupp kommer att inkluderas i varje sammanfattning. Dessutom, inom analyserna av dapagliflozin och saxagliptin, kommer de övergripande (kombinerade lågdos och högdos) effektivitets- och säkerhetsanalyserna att upprepas för subgruppen av försökspersoner på en stabil baslinjedos av metformin (IR eller XR) (med eller utan insulin). För dessa analyser kommer dapagliflozin- och saxagliptinregimerna inom varje behandling att kombineras till en undergrupp och jämföras med motsvarande (vanliga) placeboundergrupp. P-värden som motsvarar subgruppsjämförelser kommer att rapporteras för de primära och sekundära effektmåtten och kommer att rapporteras på den nominella signifikansnivån. Alla effektivitetsanalyser kommer att utföras med hjälp av datauppsättningen för randomiserade försökspersoner (alla randomiserade försökspersoner som får minst en dos studiemedicin under behandlingsperioden) om inte annat anges. Följande behandlingsregimer övervägs för analys: • Låg dos/hög dos: Initial behandling av lågdos följt av upptitrering till hög dos för dem som inte uppnår det glykemiska målet HbA1c <7 % vid vecka 12 • Lågdos: Initial behandling av lågdosen följt av fortsatt behandling med lågdosläkemedlet för dem som inte uppnår det glykemiska målet HbA1c <7 % vid vecka 12 För varje läkemedel kommer jämförelsen mot placebo testas på en dubbelsidig alfanivå på 0,05. Den primära effektivitetsanalysen kommer att utföras med en analys av kovarians (ANCOVA). För denna analys kommer alla dosnivåer för en behandling att kombineras till en behandlingsgrupp för varje läkemedel. Separata modeller kommer att användas för saxagliptin- och dapagliflozinanalyser, och varje analys kommer att inkludera den (vanliga) placebokontrollen. Varje modell kommer att ha termer för baslinjevärde, behandlingsgrupp och randomiseringsstrata. Intent-to-treat-uppskattningen (ITT) kommer att utvärderas som den primära uppskattningen. Saknade värden för vecka 26 kommer att imputeras med hjälp av multipelimputationsmetoden. Detaljerna för imputeringsmetoden kommer att presenteras i den statistiska analysplanen. Punktuppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas baserat på maximal sannolikhet för de justerade medelförändringarna inom varje behandlingsgrupp samt för skillnaderna i justerade medelförändringar mellan behandlingsgrupperna. För att bedöma robustheten hos den primära effektanalysen för förändringen i HbA1c från baslinjen till vecka 26, kan ytterligare känslighetsanalys utföras med hjälp av datauppsättningen för utvärderbara försökspersoner om > 10 % av försökspersonerna i någon behandlingsgrupp i datauppsättningen för randomiserade försökspersoner har relevanta protokollavvikelser. Det primära effektmåttet kommer också att jämföras mellan behandlingsregimerna med låg dos/hög dos och lågdos och placebo, separat för både dapagliflozin och saxagliptin. Dessutom kommer upptitrering till hög dos och fortsatt låg dos att jämföras i undergruppen av dapagliflozin- och saxagliptinpatienter som hade HbA1c ≥7 % vid vecka 12. Dessa analyser beskrivs under sekundära effektivitetsanalyser. Sekundära effektanalyser kommer också att utföras separat för varje läkemedel (dapagliflozin och saxagliptin). För varje läkemedel kommer följande sekventiella testordning att användas för att kontrollera mångfalden av tester för de sekundära målen. 1. Jämförelse av genomsnittlig minskning av HbA1c från baslinjen vid vecka 26 mellan behandlingsregimen med låg dos/hög dos och placebo 2. Jämförelse av genomsnittlig minskning av HbA1c från baslinjen vid vecka 26 mellan behandlingsregimen med låg dos och placebo 3. Jämförelse av genomsnittlig minskning av FPG från baslinjen vid vecka 26 mellan övergripande läkemedelsbehandling (alla doser och regimer kombinerade) och placebo 4. Jämförelse av genomsnittlig minskning av FPG från baslinjen vid vecka 26 mellan behandlingsregimen med låg dos/hög dos och placebo 5. Jämförelse av genomsnittlig minskning av FPG från baslinjen vid vecka 26 mellan lågdosbehandlingsregimen och placebo 6. Jämförelse av andelen försökspersoner med baseline HbA1c ≥7 % som uppnår en HbA1c-nivå < 7,0 % vid vecka 26 mellan total läkemedelsbehandling (alla doser och regimer kombinerade) och placebo 7. Jämförelse av andelen försökspersoner med baseline HbA1c≥ 7 % som uppnår en HbA1c-nivå < 7,0 % vid vecka 26 mellan lågdos/högdosbehandlingsregimen och placebo 8. Jämförelse av t procentandelen av försökspersoner med baseline HbA1c≥ 7% som uppnår en HbA1c-nivå < 7,0% vid vecka 26 mellan lågdosbehandlingsregimen och placebo 9. Jämförelse av genomsnittlig minskning av HbA1c från baseline vid vecka 26 mellan den höga dosen och den låga dosen -dos till försökspersoner som inte uppnår ett HbA1c < 7 % vid vecka 12 10. Jämförelse av genomsnittlig minskning av FPG från baslinjen vid vecka 26 mellan den höga dosen och den låga dosen hos försökspersoner som inte uppnår ett HbA1c < 7 % vid vecka 12 11. Jämförelse av andelen försökspersoner med baseline HbA1c≥7 % som uppnår en HbA1c-nivå < 7,0 % vid vecka 26 mellan högdos och lågdos hos försökspersoner som inte uppnår ett HbA1c < 7 % vid vecka 12 För varje läkemedel kommer viktad ANCOVA-analys att utföras för förändringen från baslinjen i HbA1c vecka 26 för att jämföra placebo och behandlingsregimen med låg dos/hög dos. För denna analys kommer alla patienter med dapagliflozin och saxagliptin som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och som stannade på den låga dosen att få en vikt på 1. Patienterna med dapagliflozin och saxagliptin som hade HbA1c ≥ 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen kommer att få en vikt på 0. De försökspersoner som hade HbA1c ≥7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen kommer att väga 2. Alla försökspersoner som inte genomgår den andra randomiseringen och alla placebopersoner kommer att få en vikt av ett. För varje läkemedel kommer viktad ANCOVA-analys att utföras för förändringen från baslinjen i HbA1c vid vecka 26 för att jämföra placebo- och lågdosbehandlingsregimen. För denna analys kommer alla försökspersoner med dapalgiflozin och saxagliptin som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på den låga dosen att få en vikt på en. De försökspersoner med daplagliflozin och saxagliptin som hade HbA1c ≥7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen kommer att få en vikt på 2. De försökspersoner som hade HbA1c ≥ 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen kommer att väga 0. Alla försökspersoner som inte genomgår den andra randomiseringen och alla placebopersoner får vikten 1. För försökspersoner på dapagliflozin och saxagliptin och som hade HbA1c ≥7 % vid vecka 12, kommer förändringen från baslinje HbA1c vid vecka 26 (ST) att jämföras mellan försökspersonerna som omrandomiserats till att stanna kvar på lågdosen och försökspersonerna som återupptas. -randomiserad till den höga dosen med hjälp av en ANCOVA. Denna analys kommer att baseras på Upp-titreringen Randomized Subjects Data Set. Förändring från baslinjen för HbA1c vid vecka 26 (ST) kommer också att jämföras med hjälp av en analys med upprepade mätningar mellan övergripande läkemedel och placebo. För denna analys kommer båda behandlingsregimerna att kombineras till en behandlingsgrupp för varje läkemedel. Förändring från baslinjen vid vecka 26 (ST) i FPG kommer att analyseras på samma sätt som analyserna av förändringar från baslinjen i HbA1c vid vecka 26. Andelen försökspersoner som uppnår HbA1c < 7,0 % vid vecka 26 (ST) kommer att analyseras med hjälp av oviktad och viktad logistisk regression med justering för baslinjemätningen av HbA1c och randomiseringsskikten. Viktning för försökspersonerna kommer att tillämpas på samma sätt som en viktning i analysen av förändring från baslinjen i HbA1c. Försökspersoner som saknar ett svar vid vecka 26 kommer att imputeras genom att dikotomisera de imputerade värdena för HbA1c vid vecka 26. Säkerhetsbedömningen kommer att baseras på analyser av biverkningar, vitala tecken, fysiska undersökningar, elektrokardiogram, hypoglykemi, DKA, säkerhetslaboratorieutvärderingar och mått på tillväxt och mognad. Alla säkerhetsanalyser kommer att utföras med hjälp av datauppsättningen för behandlade försökspersoner. Dapagliflozin och saxagliptin kommer att sammanfattas separat. Behandlingsregimer (låg dos eller låg dos/hög dos) kommer att kombineras för saxagliptin och dapagliflozin för att ge en säkerhetssammanfattning för totalt saxagliptin och totalt dapagliflozin jämfört med placebo. En gemensam placebogrupp kommer att inkluderas i varje sammanfattning. Mått på tillväxt, ben och mognadsmarkörer kommer också att sammanfattas för det kombinerade ST + LT + ytterligare efterstudiebesöket vecka 104. Övervakning Sponsorns/de utsedda representanterna kommer att granska data centralt för att identifiera potentiella problem för att fastställa ett schema för besök på plats för riktad granskning av studiedata.Representanter för sponsorn (eller den utsedda personen) måste tillåtas besöka alla studieplatser med jämna mellanrum för att bedöma datakvaliteten och studieintegriteten. På plats kommer de att granska studieposter och direkt jämföra dem med källdokument, diskutera genomförandet av studien med utredaren och verifiera att anläggningarna förblir acceptabla. Övervakningsbesök utanför platsen och fjärrdataverifiering av källdata är tillåtna när begränsningar på grund av COVID-19-pandemi förhindra besök på plats (t.ex. monitorer kanske inte kan komma åt webbplatserna i tid). Om detta inträffar bör det dokumenteras och skälen finnas tillgängligt för granskning av sponsorn och under inspektioner av eventuella tillsynsmyndigheter. Dessutom kan studien utvärderas av sponsorns (eller utsedda) internrevisorer och statliga inspektörer som måste tillåtas tillträde till Case Report Forms (CRFs), källdokument, andra studiefiler och studiefaciliteter. Sponsorns (eller utsedda) revisionsrapporter kommer att hållas konfidentiella. Utredaren måste omedelbart meddela sponsorn (eller utsedd) om alla inspektioner som planeras av tillsynsmyndigheter och omedelbart vidarebefordra kopior av inspektionsrapporter till sponsorn/utsedda. Bevarande av journaler Utredaren måste bevara alla studiedokument och källdokument under den maximala period som krävs enligt tillämpliga regler och riktlinjer, eller institutionsprocedurer, eller under den period som anges av sponsorn/utsedda, beroende på vilket som är längst. Utredaren måste kontakta sponsorn/designern innan de förstör alla dokument som är kopplade till studien. Sponsorn/designern kommer att meddela utredaren när studiedokumenten inte längre behövs. Om utredaren drar sig ur studien (t.ex. omplacering, pensionering), ska journalerna överföras till en ömsesidigt överenskommen utses (t.ex. en annan utredare, IRB). Meddelande om sådan överföring kommer att ges skriftligen till sponsorn/utsedda. Studieläkemedelsregister Det är utredarens ansvar att se till att ett aktuellt register över studieläkemedlet (inventerat och dispenserat) upprätthålls på studieplatsen för att inkludera Investigational Products (IPs). Förutom där IP måste skickas direkt till försökspersonernas hem på grund av pandemin med coronaviruset 2019 (COVID 19). All oanvänd IP som skickas direkt till försökspersonernas hem ska returneras till platsen vid nästa besök på plats. Register eller loggar måste följa tillämpliga bestämmelser och riktlinjer och bör inkludera: • Belopp som tagits emot och placerats i lagerutrymmet • Belopp som för närvarande lagras område • Etikettidentifikationsnummer eller batchnummer • Mängd som dispenserats till och returnerats av varje försöksperson, inklusive unika ämnesidentifierare • Mängd överförd till ett annat område/plats för dispensering eller lagring • Icke-studieavfall (t.ex. förlorat, bortkastat) • Mängd som förstördes vid studien plats, om tillämpligt • Belopp som returneras till sponsorn/utsedda • Behåll prover för biotillgänglighet/bioekvivalens, om tillämpligt • Datum och initialer för den person som är ansvarig för IP-dispensering/ansvar, enligt formuläret för delegering av auktoritet. underlätta inventeringskontrollen om undersökningsplatsen inte har ett etablerat system som uppfyller dessa krav. Fallrapportformulär En utredare måste förbereda och upprätthålla adekvata och korrekta fallhistorier utformade för att registrera alla observationer och andra uppgifter som är relevanta för utredningen om varje individ som behandlas eller tas in som kontroll i utredningen. Data som härrör från källdokument och rapporteras på CRF måste överensstämma med källdokumenten eller så måste avvikelserna förklaras. Ytterligare klinisk information kan samlas in och analyseras i ett försök att öka förståelsen för produktsäkerhet. Fallrapportformulär kan begäras för biverkningar och/eller laboratorieavvikelser som rapporteras eller identifieras under studiens gång. För webbplatser som använder sponsorns/utseddas verktyg för elektronisk datainsamling (EDC) kommer elektroniska CRF:er att förberedas för alla datainsamlingsfält utom för fält som är specifika för SAEs och graviditet, som kommer att rapporteras på det elektroniska SAE-formuläret respektive Graviditetsövervakningsformuläret. Om elektroniskt SAE-formulär inte finns tillgängligt kan ett SAE-formulär på papper användas. Mellanslag får lämnas tomma endast under de omständigheter som tillåts av studiespecifika riktlinjer för CRF-slutförande som tillhandahålls av sponsorn/designern. Sekretessen för register som skulle kunna identifiera försökspersoner måste skyddas, med respekt för integritets- och konfidentialitetsreglerna i enlighet med tillämpliga regulatoriska krav. Utredaren kommer att upprätthålla ett signaturblad för att dokumentera underskrifter och initialer för alla personer som är behöriga att göra poster och/eller korrigeringar på CRF. Den ifyllda CRF, inklusive alla pappers- eller elektroniska SAE/graviditets-CRF, måste omedelbart granskas, undertecknas och dateras av utredaren eller kvalificerad läkare som är medutredare och som delegeras denna uppgift på formuläret för delegering av auktoritet. För elektroniska CRF:er slutförs granskning och godkännande/signatur elektroniskt genom sponsorns/designerades EDC-verktyg. Utredaren måste behålla en kopia av CRF:erna inklusive register över ändringarna och korrigeringarna. Data som matas in i eCRF som transkriberas från källdokument måste överensstämma med källdokumenten, annars måste avvikelserna förklaras. Varje enskild elektroniskt signerande elektroniska CRF:er måste uppfylla sponsorns/designade utbildningskrav och får endast få åtkomst till sponsorns/designades EDC-verktyg med det unika användarkontot som tillhandahålls av sponsorn/designeren. Användarkonton får inte delas eller omtilldelas till andra individer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

256

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 6500
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1119ACN
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1405BCH
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IHE
        • Research Site
  • Australien
      • Blacktown, Australien, 2148
        • Research Site
  • Brasilien
      • Brasilia, Brasilien, 71625-009
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80810-040
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasilien, 60170-320
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasilien, 60430-270
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasilien, 99010-080
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90430-001
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-250
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-104
        • Research Site
      • Santa Maria, Brasilien, 97015-530
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01223-001
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
  • Colombia
      • Armenia, Colombia, 630004
        • Research Site
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Research Site
  • Filippinerna
      • Quezon City, Filippinerna, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerna, 1100
        • Research Site
      • San Fernando City, Filippinerna, 2000
        • Research Site
  • Finland
      • Tampere, Finland, 33520
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95821
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Research Site
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Research Site
      • Miami Springs, Florida, Förenta staterna, 33166
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
        • Research Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Förenta staterna, 07753
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38116
        • Research Site
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
        • Research Site
      • Harlingen, Texas, Förenta staterna, 78550
        • Research Site
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • Research Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380008
        • Research Site
      • Aurangabad, Indien, 431003
        • Research Site
      • Bangalore, Indien, 560002
        • Research Site
      • Bikaner, Indien, 334003
        • Research Site
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Research Site
      • Coimbatore, Indien, 641009
        • Research Site
      • Hyderabad, Indien, 500012
        • Research Site
      • Kolkata, Indien, 700054
        • Research Site
      • Kozhikode, Indien, 67300
        • Research Site
      • Nashik, Indien, 422002
        • Research Site
      • Pune, Indien, 411030
        • Research Site
      • Visakhapatnam, Indien, 531011
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60123
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80138
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Kalkon
      • Aydin, Kalkon, 9010
        • Research Site
      • Bursa, Kalkon, 16059
        • Research Site
      • Eskisehir, Kalkon, 26480
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34020
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35210
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35330
        • Research Site
      • Kocaeli, Kalkon, 41380
        • Research Site
      • Kurupelit, Kalkon, 55139
        • Research Site
      • Manisa, Kalkon, 45030
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Daejeon-si, Korea, Republiken av, 35233
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 22332
        • Research Site
      • Wonju-si, Korea, Republiken av, 26426
        • Research Site
  • Malaysia
      • George Town, Malaysia, 10450
        • Research Site
      • Ipoh, Malaysia, 30990
        • Research Site
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Research Site
      • Klang, Malaysia, 41200
        • Research Site
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88996
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
      • Melaka, Malaysia, 75400
        • Research Site
      • Putrajaya, Malaysia, 62250
        • Research Site
      • Seremban, Malaysia, 70300
        • Research Site
      • Seri Manjung, Malaysia, 32040
        • Research Site
      • Taiping, Malaysia, 34000
        • Research Site
  • Mexiko
      • Boca del Rio, Mexiko, 94290
        • Research Site
      • Celaya, Mexiko, 38000
        • Research Site
      • Ciudad Madero, Mexiko, 89440
        • Research Site
      • Cuernavaca, Mexiko, 62290
        • Research Site
      • Cuernavaca, Mexiko, 62209
        • Research Site
      • Culiacán, Mexiko, 80230
        • Research Site
      • Durango, Mexiko, 34000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44150
        • Research Site
      • Juriquilla, Mexiko, 76230
        • Research Site
      • Merida, Mexiko, 97000
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 06700
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64620
        • Research Site
      • México, D.F., Mexiko, 11410
        • Research Site
      • San Juan del Rio, Mexiko, 76800
        • Research Site
      • Veracruz, Mexiko, 91900
        • Research Site
      • Zapopan, Mexiko, 45116
        • Research Site
  • Nya Zeeland
      • Grafton, Nya Zeeland, 1023
        • Research Site
      • Tauranga, Nya Zeeland, 3110
        • Research Site
      • Wellington, Nya Zeeland, 6021
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Izhevsk, Ryska Federationen, 426009
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 125993
        • Research Site
      • Ufa, Ryska Federationen, 450000
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Research Site
      • Middlesborough, Storbritannien, TS4 3BW
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49023
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 01021
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21010
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Målgrupp
  • Tidigare diagnostiserad med typ 2-diabetes mellitus av Världshälsoorganisationens/ADA-kriterier
  • HbA1c mellan 6,5 % och 10,5 % erhölls vid screening.
  • För närvarande på diet och träning och stabil dos på minst 1000 mg metformin (IR eller XR) i minst 8 veckor, eller stabil dos av insulin i minst 8 veckor, eller en stabil kombination av minst 1000 mg metformin (IR) eller XR) och insulin i minst 8 veckor före randomisering. För dessa barn på insulin kommer utredarna att bekräfta att försök att ta bort insulin från patientens terapeutiska regim hade gjorts tidigare men inte varit framgångsrika.
  • Ålder och reproduktiv status
  • Manliga och kvinnliga patienter är berättigade om de är 10 år gamla, upp till men inte inklusive 18 års ålder vid tidpunkten för inskrivning/screening. Minst 30 % av det totala antalet försökspersoner kommer att vara mellan 10 och 14 år och minst en tredjedel, men inte mer än två tredjedelar, kvinnliga försökspersoner.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
  • Kvinnor får inte amma.
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel: saxagliptin och dapagliflozin, plus 5 halveringstider av studieläkemedel eller 30 dagar (beroende på vilket som är längre), plus 30 dagar (varaktigheten av ägglossningscykeln) i totalt 60 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  • Undantag för målsjukdomar
  • Närvaro av typ 1-diabetes, som visas av befintlig diagnos av typ 1-diabetes,
  • Tidigare diagnos av monogen etiologi av typ 2-diabetes
  • Diabetesketoacidos (DKA) inom 6 månader efter screening
  • Aktuell användning av följande mediciner för behandling av diabetes, eller användning inom den specificerade tidsramen före screening för huvudstudien:
  • Åtta veckor: sulfonylurea, alfaglukosidashämmare, metiglinid, orala eller injicerbara inkretiner eller inkretinmimetika, andra antidiabetesmediciner som inte specificeras på annat sätt.
  • Sexton veckor: tiazolidindioner, DPP-4-hämmare (utan rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningar relaterade till DPP-4-hämmare), natriumglukos-samtransporter-2 (SGLT-2)-hämmare (utan rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningar relaterade till SGLT-2-hämmare)
  • Initiering eller avbrytande av receptbelagda eller receptfria viktminskningsläkemedel inom 8 veckor efter screening. Användning av receptbelagda eller receptfria viktminskningsläkemedel måste vara stabil under studien.
  • Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar
  • Gravid, positivt serumgraviditetstest, planerar att bli gravid under de kliniska prövningarna eller amning
  • Historik med instabil eller snabbt progressiv njursjukdom
  • Historik av olöst vesiko-ureteral reflux
  • Historik av eller aktuell, akut eller kronisk pankreatit
  • Historik av hemoglobinopati, med undantag av sicklecellsdrag eller thalassemia minor; eller kronisk eller återkommande hemolys
  • Malignitet inom 5 år efter screeningbesöket (med undantag för behandlad basalcell eller behandlad skivepitelcancer)
  • Ersättningsbehandling eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, definierad som varje dos av systemisk kortikosteroid som tas i > 4 veckor inom 3 månader före besöket dag 1
  • Fysiska och laboratorietestresultat
  • onormal njurfunktion,
  • Ett onormalt värde för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid inskrivningen kommer att utvärderas ytterligare för gratis T4. Försökspersoner med onormala fria T4-värden kommer att exkluderas.
  • Hematuri (bekräftad med mikroskopi vid screening) utan förklaring enligt bedömningen av utredaren fram till randomisering.
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2× övre normalgräns (ULN), eller kliniskt signifikant leversjukdom.
  • Totalt serumbilirubin (TB) > 2x ULN om det inte enbart orsakas av Gilberts syndrom
  • Positiva serologiska bevis på aktuell infektiös leversjukdom inklusive antihepatit A-virus (HAV) (IgM), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antihepatit C-virus (HCV). Patienter som har isolerat positiva anti-hepatit B-ytantikroppar kan inkluderas.
  • Anemi av vilken etiologi som helst
  • Volymutarmade ämnen.
  • Allergier och biverkningar
  • Känd allergi, känslighet eller kontraindikation mot något studieläkemedel eller dess hjälpämne/vehikel
  • Andra uteslutningskriterier
  • Försökspersonen missbrukar för närvarande alkohol eller andra droger eller har gjort det inom de senaste 6 månaderna före screeningbesöket.
  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade. (Obs: under vissa specifika omständigheter kan en person som har suttit fängslad inkluderas eller tillåtas fortsätta som subjekt. Strikta villkor gäller och godkännande av sponsor/designer krävs.)
  • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
  • Psykiatrisk eller kognitiv störning som, enligt utredarnas uppfattning, begränsar försökspersonens förmåga att följa studiens mediciner och övervakning.
  • Patienter som har kontraindikationer för behandling enligt beskrivningen i saxagliptin och dapagliflozin Investigator Brochure eller lokala bipacksedel.
  • Deltagande och mottagande av IP i en annan klinisk studie under de föregående 3 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos Dapagliflozin
Muntlig väg. Börja med en låg dos av dapagliflozin en gång dagligen och håll kvar på den låga dosen oavsett ditt HbA1c vid vecka 12.
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, Oral, 5mg, En gång dagligen Tabletter, Oral, 10mg, En gång dagligen
Andra namn:
  • Forxiga
Experimentell: Låg dos/hög dos Dapagliflozin
Muntlig väg. Börja med en låg dos av Dapagliflozin en gång dagligen och titrera upp till den höga dosen Dapagliflozin en gång dagligen om HbA1c >= 7 % vid vecka 12
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, Oral, 5mg, En gång dagligen Tabletter, Oral, 10mg, En gång dagligen
Andra namn:
  • Forxiga
Experimentell: Låg dos Saxagliptin
Muntlig väg. Börja med en låg dos saxagliptin administrerad en gång dagligen och håll kvar på den låga dosen oavsett ditt HbA1c vid vecka 12
Läkemedel: Saxagliptin
Tabletter, orala, 2,5 mg en gång dagligen tabletter, orala, 5 mg, en gång dagligen
Andra namn:
  • Onglyza
Experimentell: Låg dos/hög dos Saxagliptin
Muntlig väg. Börja med en låg dos saxagliptin administrerad en gång dagligen och titrera upp till den höga dosen om HbA1c >= 7 % vid vecka 12
Läkemedel: Saxagliptin
Tabletter, orala, 2,5 mg en gång dagligen tabletter, orala, 5 mg, en gång dagligen
Andra namn:
  • Onglyza
Placebo-jämförare: Placebo arm
Muntlig väg. Placebotabletter administrerade i 52 veckor
Läkemedel: Placebo
Matcha placebo med dapagliflozin 5 mg och 10 mg/saxagliptin 2,5 mg och 5 mg, tabletter, orala, en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dapagliflozin kontra placebo: justerad medelförändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på multiple imputation washout (MI-WO) inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin kontra placebo: justerad medelförändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dapagliflozin Låg dos/hög dos kontra placebo (viktad): justerad medelförändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Deltagarna i Dapagliflozin viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 0; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 2; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin Låg dos/hög dos kontra placebo (vägd): justerad genomsnittlig förändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Saxagliptin-deltagare viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 0; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 2; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Dapagliflozin Låg dos kontra placebo (vägd): justerad medelförändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Deltagarna i Dapagliflozin viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 2; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 0; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin Låg dos kontra placebo (vägd): justerad genomsnittlig förändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Saxagliptin-deltagare viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 2; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 0; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Dapagliflozin kontra placebo: justerad medelförändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin kontra placebo: justerad medelförändring från baslinjen i FPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Dapagliflozin Låg dos/hög dos kontra placebo (vägd): justerad medelförändring från baslinjen i FPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Deltagarna i Dapagliflozin viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 0; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 2; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin Lågdos/Högdos kontra placebo (viktad): Justerad genomsnittlig förändring från baslinjen i FPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Saxagliptin-deltagare viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 0; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 2; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Dapagliflozin Lågdos kontra placebo (vägd): justerad medelförändring från baslinjen i FPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Deltagarna i Dapagliflozin viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 2; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 0; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin Låg dos kontra placebo (vägd): justerad medelförändring från baslinjen i FPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Saxagliptin-deltagare viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 2; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 0; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Andel deltagare med baseline HbA1c ≥ 7 % som uppnådde HbA1c < 7 % vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
En logistisk regressionsmodell som justerade för kön, åldersgrupp, bakgrundsmedicin mot diabetes och Baseline HbA1c användes. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Låg dos/hög dos kontra placebo (vägd): Andel deltagare med baseline HbA1c ≥ 7 % som uppnådde HbA1c < 7 % vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

En viktad logistisk regressionsmodell som justerade för kön, åldersgrupp, bakgrundsmedicin mot diabetes och Baseline HbA1c användes. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Deltagarna viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 0; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 2; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Låg dos kontra placebo (vägd): Andel deltagare med baseline HbA1c ≥ 7 % som uppnådde HbA1c < 7 % vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26

En viktad logistisk regressionsmodell som justerade för kön, åldersgrupp, bakgrundsmedicin mot diabetes och Baseline HbA1c användes. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.

Deltagarna viktades enligt följande: deltagare som hade HbA1c < 7 % vid vecka 12 och förblev på låg dos tilldelades vikten 1; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fortsatte med lågdosen tilldelades vikten 2; deltagare som hade HbA1c >= 7 % vid vecka 12 och fick den höga dosen tilldelades vikten 0; alla deltagare som inte genomgår andra randomisering tilldelades vikten 1. Placebodeltagare tilldelades vikten 1.
Baslinje och vecka 26
Låg dos kontra upptitrering till hög dos: justerad medelförändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline HbA1c som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Låg dos kontra upptitrering till hög dos: justerad medelförändring från baslinjen i FPG vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Data analyserades med en ANCOVA-modell med behandling, kön, åldersgrupp och bakgrundsmedicin mot diabetes som faktorer och Baseline FPG som kovariat. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Dapagliflozin Låg dos kontra upptitrering till hög dos: Andel deltagare med baseline HbA1c ≥ 7 % som uppnådde HbA1c < 7 % vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Ett Fishers exakta test användes och ojusterad skillnad i procent av deltagare och Clopper-Pearson CI presenterades med hjälp av imputerade data. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26
Saxagliptin Låg dos kontra upptitrering till hög dos: Andel deltagare med HbA1c ≥ 7 % som uppnådde HbA1c < 7 % vid vecka 26
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Ett Fishers exakta test användes och ojusterad skillnad i procent av deltagare och Clopper-Pearson CI presenterades med hjälp av imputerade data. Saknade data från vecka 26 hanterades baserat på MI-WO inom varje arm med hjälp av data från placebodeltagare med data från vecka 26.
Baslinje och vecka 26

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av försökspersoner som behöver glykemiskt räddningsmedicin eller avbryter studiemedicinen på grund av bristande effekt under den 26 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: 26 veckor
För att jämföra andelen försökspersoner som behöver glykemiskt räddningsmedicin eller avbrytande av studiemedicinering på grund av bristande effekt med dapagliflozin eller saxagliptin mot procentandelen med placebo under 26 veckors oral dubbelblind tilläggsbehandling hos pediatriska T2DM-patienter med HbA1c på 6,55 till 100,000. % på kost och träning och metformin (IR eller XR), insulin eller metformin (IR eller XR) plus insulin.
26 veckor
Ändring från baslinjen i HbA1c vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
För att bedöma den genomsnittliga förändringen från baslinjen i HbA1c som uppnåtts med dapagliflozinbehandling jämfört med placebo, och separat, uppnådd med saxagliptinbehandling jämfört med placebo efter 52 veckors oral blindad tilläggsbehandling hos pediatriska T2DM-patienter med HbA1c på 6,5 till 10,5 % på kost och träning och metformin (IR eller XR), insulin eller metformin (IR eller XR) plus insulin.
52 veckor
Ändring från baslinjen i FPG vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
För att bedöma den genomsnittliga förändringen från baslinjen i FPG uppnådd med dapagliflozin-behandling jämfört med placebo, och separat, uppnådd med saxagliptin-behandling kontra placebo efter 52 veckors oral blindad tilläggsbehandling hos pediatriska T2DM-patienter med HbA1c på 6,5 till 10,5 % på kost och träning och metformin (IR eller XR), insulin eller metformin (IR eller XR) plus insulin
52 veckor
Andel försökspersoner med baseline HbA1c ≥ 7 % som uppnår en HbA1c-nivå < 7,0 % vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
För att bedöma andelen patienter med HbA1c ≥ 7 % vid utgångsläget som uppnår en HbA1c-nivå < 7,0 % efter 52 veckors oral blindad tilläggsbehandling med dapagliflozin jämfört med placebo, eller saxagliptin jämfört med placebo hos pediatriska T2DM-patienter med HbA1c på 06,5 % till 11,5 %. på kost och träning och metformin (IR eller XR), insulin eller metformin (IR eller XR) plus insulin.
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2017

Första postat (Faktisk)

26 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D1680C00019
  • 2015-005042-66 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 2

Kliniska prövningar på Dapagliflozin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera