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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dapagliflozin und Saxagliptin bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 im Alter von 10 bis unter 18 Jahren

28. Mai 2024 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine 26-wöchige, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelgruppen-Phase-3-Studie mit einer 26-wöchigen Sicherheitsverlängerungsphase zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dapagliflozin 5 und 10 mg und Saxagliptin 2,5 und 5 mg bei pädiatrischen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die zwischen 10 und unter 18 Jahren alt sind

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Medikamente Dapagliflozin und Saxagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Alter von 10 bis unter 18 Jahren, die derzeit Metformin, Insulin oder beide Medikamente einnehmen.

Dapagliflozin und Saxagliptin sind beide für die Anwendung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ab 18 Jahren zugelassen. Dapagliflozin (allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika) ist zur Anwendung bei Erwachsenen in etwa 115 Ländern weltweit, einschließlich den USA und Europa, erhältlich. Saxagliptin (allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika) ist zur Anwendung bei Erwachsenen in etwa 100 Ländern weltweit erhältlich. Diese Studie wird beurteilen, wie gut Dapagliflozin und Saxagliptin wirken, indem sie herausfinden, wie diese Behandlungen den Blutzuckerspiegel (Zuckerspiegel) im Vergleich zu Placebo (einer Pille, die keinen Wirkstoff enthält) bei Kindern und Jugendlichen beeinflussen. Dapagliflozin und Saxagliptin gelten in dieser Studie als Prüfpräparate, da sie zwar für die Anwendung bei Erwachsenen (Patienten ab 18 Jahren) zugelassen sind, jedoch aufgrund fehlender klinischer Studien in dieser speziellen Population nicht für Kinder und Jugendliche zugelassen sind.

Patienten mit Typ-2-Diabetes haben höhere Blutzuckerwerte (Blutzucker) als Patienten, die nicht an dieser Krankheit leiden. Der hohe Blutzuckerspiegel kann zu ernsthaften kurz- und langfristigen medizinischen Problemen führen. Das Hauptziel der Behandlung von Diabetikern ist es, den Blutzucker auf ein normales Niveau zu senken. Das Senken und Kontrollieren des Blutzuckers trägt dazu bei, Diabetes-Komplikationen wie Herzerkrankungen, Nieren-, Augen- und Nervenerkrankungen sowie die Möglichkeit einer Amputation zu verhindern oder hinauszuzögern.

Dapagliflozin ist ein Arzneimittel, das zur Senkung des Blutzuckerspiegels beiträgt, indem es den Nieren hilft, überschüssige Glukose aus dem Blut zu entfernen und mit dem Urin auszuscheiden. Es verhindert, dass die Nieren Glukose aus dem Urin zurück in den Blutkreislauf zurückführen.

Saxagliptin erhöht die Insulinproduktion, wenn der Blutzuckerspiegel hoch ist. Saxagliptin hilft, den Blutzuckerspiegel als Reaktion auf eine Mahlzeit und zwischen den Mahlzeiten zu verbessern, wenn der Blutzuckerspiegel nicht wirksam gesenkt wird. Saxagliptin wirkt nicht, wenn der Blutzuckerspiegel niedrig ist. Saxagliptin hilft auch, die vom Körper produzierte Zuckermenge zu verringern. Zusammen senken diese Prozesse den Blutzuckerspiegel und helfen, Typ-2-Diabetes zu kontrollieren.

Der Proband erhält entweder eines der aktiven Studienmedikamente oder ein Placebo (eine Pille, die identisch aussieht, aber ein inaktives Medikament enthält). Diese Studie wird doppelblind sein; das bedeutet, dass weder der Proband noch der Studienarzt wissen, welche Behandlung der Proband erhalten wird.

Welche Behandlung der Proband erhält, entscheidet ein Computer rein zufällig; dies wird als "Zufallszuordnung" bezeichnet.

Für diese Studie wird es zunächst eine Screening-Phase von bis zu 6 Monaten geben, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass einige der Screening-Tests wiederholt werden können, gefolgt von einer zweiwöchigen Einführungsphase. Danach wird es eine 26-W-Kurzzeitbehandlungsphase geben ( W1-26) und eine 26 W Langzeitbehandlungsphase (W27-52). Anschließend findet in Woche 56 ein Telefonat zur Nachbereitung und ein Studienbesuch bei W104 statt. Am Tag 1 des Besuchs nach der Lead-in-Phase wird der Proband zufällig einer von 3 Behandlungen zugeteilt: Dapagliflozin 5 mg, Saxagliptin 2,5 mg oder Placebo in verblindeter Weise. Diese Behandlung wird bis Woche 14 fortgesetzt. Nach Woche 14 wird dem Probanden eine der folgenden 5 Behandlungen zugewiesen: Dapagliflozin 5 mg, Dapagliflozin 10 mg, Saxagliptin 2,5 mg, Saxagliptin 5 mg im Vergleich zu Placebo in verblindeter Weise. Die Medikamente, die nach Woche 14 zugewiesen werden, sind die gleichen Medikamente wie an Tag 1, aber einige der Gruppen erhalten sie in einer höheren Dosis. Ab W32 oder W40, d nur Metformin und einem HbA1c-Wert < 7,5 % in W26 oder W32, werden einer dritten Randomisierung unterzogen. Geeignete Probanden aus den Behandlungsarmen werden dem randomisierten Absetzen der Hintergrundmedikation unterzogen, während geeignete Patienten aus dem Placebo-Arm zusätzlich zum zufälligen Absetzen der Hintergrundmedikation einem randomisierten Wechsel zur aktiven Behandlung unterzogen werden.

Kurz-/langfristige Studienaufenthalte können insgesamt um maximal 11 Monate verschoben werden. Wenn die Dauer der IP-Verabreichung länger als 52 (+1) Wochen ist, sollte die Sicherheitsnachbeobachtungszeit so verkürzt werden, dass die gesamte Studiendauer 104 Wochen (+7 Tage) nicht überschreitet. Für den Besuch in Woche 104 ist ein Zeitfenster von -28 Tagen bis +7 Tagen ab dem ursprünglich geplanten Datum zulässig. Wenn mehr als 12 Wochen zwischen der HbA1c-Erfassung bei W26 und dem dritten Rand bei W32 oder der HbA1c-Erfassung bei liegen W32 und der dritte Rand bei W40, der Proband sollte diesen Rand nicht durchlaufen, da der HbA1c-Wert nicht mehr zuverlässig wäre, um die Eignung für den dritten Rand festzustellen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei pädiatrischen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) unter Diät und Bewegung und Metformin oder Insulin oder Metformin und Insulin: Die primäre Forschungshypothese für Dapagliflozin lautet, ob die Zugabe von Dapagliflozin zu einer größeren mittleren Senkung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c ) im Vergleich zu Placebo, wenn sie jeweils über 26 Wochen einer oralen doppelblinden Zusatzbehandlung verabreicht werden. Die primäre Forschungshypothese für Saxagliptin ist, ob die Zugabe von Saxagliptin zu einer größeren mittleren Senkung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo führt, wenn beide über 26 Wochen einer oralen doppelblinden Zusatzbehandlung verabreicht werden. Studiendesign: Die vorgeschlagene Studie ist eine 26-wöchige, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase 3b mit einer 26-wöchigen Sicherheitsverlängerungsphase zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dapagliflozin (5 mg und 10 mg). mg), [alle Dosen und Behandlungsschemata kombiniert] oder Saxagliptin (2,5 mg und 5 mg) [alle Dosen und Behandlungsschemata kombiniert]) bei pädiatrischen Patienten mit T2DM und eine zusätzliche Untersuchung nach der Studie in Woche 104 zur Beurteilung von Wachstums- und Reifeparametern . Ungefähr 243 pädiatrische Probanden werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um Dapagliflozin 5 mg, Saxagliptin 2,5 mg oder Placebo zu erhalten. Ungefähr 81 Probanden werden in jeden Behandlungsarm randomisiert. Nach einer 26-wöchigen, doppelblinden ST-Behandlungsperiode wird der primäre Wirksamkeitsendpunkt bewertet. Darauf folgt eine 26-wöchige, orts- und personenblinde LT-Sicherheitsverlängerungsphase. Dapagliflozin und separat Saxagliptin werden mit dem einzelnen gemeinsamen Placebo-Vergleichspräparat verglichen. Wachstums- und Reifemessungen werden in Woche 104 nach dem Studienbesuch bewertet. Die Probanden müssen mindestens 8 Wochen lang mit Diät und Bewegung und einer stabilen Dosis von mindestens 1000 mg Metformin (IR oder XR) oder mindestens 8 Wochen lang mit einer stabilen Basisdosis Insulin behandelt worden sein, oder a stabile Kombination von mindestens 1000 mg Metformin und Insulin für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung. Mindestens 50 % der Probanden erhalten eine stabile Ausgangsdosis von Metformin, mit oder ohne gleichzeitige Insulintherapie. Mindestens 30 % aller Fächer sind zwischen 10 und 14 Jahre alt und mindestens ein Drittel, aber nicht mehr als zwei Drittel, weibliche Fächer. Während der zweiwöchigen Einführungsphase werden die Probanden über ein Diät- und Trainingsprogramm (in Übereinstimmung mit der American Diabetes Association [ADA] oder ähnlichen lokalen Richtlinien) unterrichtet, das für die Dauer der Studie befolgt werden muss. Die Probanden behalten während der gesamten Studie (2-wöchige Einführung, 26-wöchige doppelblinde ST-Behandlungsperiode und die 26-wöchige verblindete Sicherheitsverlängerungs-LT-Behandlungsperiode) ihre Basistypen und/oder -dosen der antidiabetischen Therapie bei. Gegebenenfalls ermutigen die Prüfärzte die Probanden, ihre Insulindosen stabil zu halten. Eine Senkung des Insulinspiegels ist nur zulässig, wenn dies zur Verhinderung einer Hypoglykämie erforderlich ist, und liegt im Ermessen des Prüfarztes. Blutzuckermessgeräte für den Heimgebrauch zur Überwachung der Glukosekontrolle werden an die Probanden ausgegeben und die Anforderungen und Verfahren zur Selbstblutzuckerüberwachung (SBGM) werden erläutert. Die Probanden werden auch in die Verwendung des Probandentagebuchs eingewiesen, um gegebenenfalls selbst überwachte Glukosespiegel und die tägliche Insulindosis aufzuzeichnen. Die Probanden erhalten außerdem ein Blutketonmessgerät zum Testen, wenn DKA vermutet wird. Nach der Einführungsphase werden in Frage kommende Probanden mit einem HbA1c-Wert von 6,5 % bis 10,5 % beim Screening 1:1:1 randomisiert, um orales, doppelblindes Dapagliflozin 5 mg (etwa 81 Probanden), Saxagliptin 2,5 mg (etwa 81 Probanden) zu erhalten Probanden) oder Placebo (ca. 81 Probanden). Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Basislinien-Antidiabetes-Behandlungsschema (stabile Basisliniendosis von Metformin (IR oder XR), stabile Basisliniendosis von Insulin oder eine stabile Kombination von Metformin und Insulin), Geschlecht und Alter (10 bis unter 15 Lebensjahr, 15 bis unter 18 Jahre). In Woche 12 wird eine verblindete HbA1c-Bestimmung durchgeführt. Alle Probanden mit HbA1c-Werten in Woche 12 < 7 % werden nach der Bewertung in Woche 12 mit einer zuvor zugewiesenen randomisierten Behandlung (Dapagliflozin 5 mg oder Saxagliptin 2,5 mg oder Placebo) fortfahren. Patienten, die bei der Randomisierung an Tag 1 dem Dapagliflozin-Behandlungsarm mit HbA1c-Werten ≥ 7 % in Woche 12 zugewiesen wurden, werden im Verhältnis 1:1 erneut randomisiert, um die niedrig dosierte Behandlung (Dapagliflozin 5 mg) fortzusetzen oder auf die hohe Dosis aufzutitrieren -Dosis-Behandlung (Dapagliflozin 10 mg) nach der Bewertung in Woche 12. In ähnlicher Weise werden Patienten, die bei der Randomisierung an Tag 1 dem Saxagliptin-Behandlungsarm mit HbA1c-Werten in Woche 12 von ≥ 7 % zugewiesen wurden, erneut im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die niedrig dosierte Behandlung (Saxagliptin 2,5 mg) fortzusetzen oder auf die zu erhöhen Hochdosisbehandlung (Saxagliptin 5 mg) nach der Beurteilung in Woche 12. Patienten, die bei der Randomisierung an Tag 1 dem Placebo-Behandlungsarm mit HbA1c-Werten von ≥ 7 % in Woche 12 zugewiesen wurden, werden weiterhin mit Placebo behandelt. Um die Verblindung der Behandlungen sowie der HbA1c-Ergebnisse aufrechtzuerhalten, werden alle Placebo-Probanden und alle Probanden, die Saxagliptin oder Dapagliflozin mit einem HbA1c < 7 % in Woche 12 einnehmen, einem zweiten Dummy-Randomisierungsprozess unterzogen, der nicht unterscheidbar ist (für die Probanden und das Personal des Zentrums ) aus der eigentlichen 2. Randomisierung. Während des Besuchs in Woche 14 wird verblindetes Studienmedikament an alle Probanden in Übereinstimmung mit neuen Behandlungszuweisungen basierend auf den HbA1c-Bewertungen in Woche 12 abgegeben. Nach Abschluss der Bewertungen in Woche 26 wird eine Untergruppe geeigneter Probanden, die eine Hintergrundmedikation nur mit Metformin erhalten, entweder in Woche 32 oder in Woche 40 einer dritten Randomisierung (randomisiertes Absetzen der Hintergrundmedikation) unterzogen. Die Berechtigung zum randomisierten Absetzen von der Hintergrundmedikation wird auf Patienten beschränkt, die eine Hintergrundbehandlung nur mit Metformin erhalten und die in Woche 26 oder Woche 32 einen HbA1c < 7,5 % aufweisen, vorausgesetzt, sie haben keine Notfalltherapie zur glykämischen Kontrolle eingeleitet oder wurden von der Studienmedikation abgesetzt. Patienten, die eine Hintergrundmedikation nur mit Metformin erhalten und die sich aufgrund eines HbA1c ≥ 7,5 % in Woche 26 nicht für die dritte Randomisierung in Woche 32 qualifizieren, können sich für die dritte Randomisierung in Woche 40 qualifizieren, wenn HbA1c in Woche 32 < 7,5 %. Probanden, die Woche 40 überschritten haben, werden nicht in die randomisierte Absetzung der Hintergrundmedikation aufgenommen. Nach Abschluss der ST-Behandlungsperiode treten alle Probanden in die LT-Behandlungsperiode ein. Alle Probanden, einschließlich derjenigen, die randomisiert wurden, um Placebo zu erhalten, werden mit ihrer randomisierten Studienmedikation fortfahren, die nach der Bewertung in Woche 12 in der orts- und probandenblinden LT-Behandlungsphase zugewiesen wurde. Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden während eines telefonischen Besuchs in Woche 56 bewertet. Falls sich ein Besuch aus irgendeinem Grund verzögert, sollten nachfolgende Besuche so geplant werden, dass zwischen den Besuchen ein Abstand von mindestens 12 Wochen eingehalten wird : • Besuch in Woche 14 und Besuch in Woche 26. • Dritte Randomisierung (für Studienteilnehmer, die sich einer dritten Randomisierung unterziehen; erfolgt bei der Visite in Woche 32 oder Woche 40) und der Visite in Woche 52. Wenn zwischen der HbA1c-Erfassung in Woche 26 und der dritten Randomisierung in Woche 32 oder der HbA1c-Erfassung in Woche 32 und der dritten Randomisierung in Woche 40 mehr als 12 Wochen vergehen, sollte der Patient diese Randomisierung nicht durchlaufen, da der HbA1c-Wert nein wäre länger zuverlässig sein, um die Eignung für die dritte Randomisierung festzustellen. Kurz- und Langzeitstudienaufenthalte können insgesamt um maximal 11 Monate verschoben werden. Wenn die Dauer der ip-Verabreichung länger als 52 (+1) Wochen ist, sollte die Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit so verkürzt werden, dass die gesamte Studiendauer 104 Wochen (+7 Tage) nicht überschreitet. Für den Besuch in Woche 104 ist ein Zeitfenster von -28 Tagen bis +7 Tagen ab dem ursprünglich geplanten Datum zulässig. Probanden, die das Studienmedikament vor dem Ende des Studienbehandlungszeitraums absetzen, treten in eine behandlungsfreie Nachbeobachtungsphase ein, in der die Probanden ihren Besuchsplänen mit modifizierten Bewertungen bis zum Abschluss der Studie folgen. Die Probanden werden in Woche 104 an einem Besuch nach der Studie teilnehmen, um die Maße für Wachstum und Reife zu bewerten. Dieser Besuch sollte unverzüglich (nach 104 Wochen (- + 7 Tage) ab Tag 1 abgeschlossen werden, unabhängig davon, ob andere Studienbesuche stattfanden verzögert. Wenn geplante Besuche an klinischen Standorten durch die COVID-19-Pandemie erheblich beeinträchtigt werden (z. B. besteht das Risiko, dass der Proband beim Besuch des Standorts COVID-19 ausgesetzt wird), sind Hausbesuche durch das Personal/den Anbieter des Studienstandorts erlaubt Länder, in denen dies logistisch machbar ist und als akzeptabel angesehen wird. Vor einem solchen Besuch muss eine Risikobewertung durchgeführt werden, die die potenziellen Risiken sowohl für den Probanden als auch für das Studienpersonal berücksichtigt. Ausgelaufene Fächer werden nicht ersetzt. Proben zur Analyse der Plasmaspiegel von Dapagliflozin, Saxagliptin und seinem Metaboliten 5-Hydroxy-Saxagliptin (5-OH-Saxagliptin) werden vor der Einnahme und etwa 2 Stunden nach der Einnahme (+/- 1 Stunde) in den Wochen 6, 12, 20 entnommen , und 26 Besuche. Proben für die Analyse der Plasmaglukose werden vor der Dosis während des Besuchs an Tag 1 und vor der Dosis und etwa 2 Stunden nach der Dosis (+/- 1 Stunde) während der Besuche in Woche 6, 12, 20 und 26 entnommen. Plasmaproben zur Analyse der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Aktivität werden vor der Dosis während des Besuchs an Tag 1 und 2 (+/-1) Stunden nach der Dosis in den Wochen 6, 12, 20 und entnommen 26 Besuche. Proben können zu weiteren Zeitpunkten während der Studie entnommen werden, wenn dies gerechtfertigt und zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor vereinbart wurde, z. B. aus Sicherheitsgründen. Alle Plasmaproben werden im nüchternen Zustand entnommen. Im Verlauf der Studie kommen die Probanden möglicherweise für die Ergänzung ihres verblindeten Behandlungsplans mit Open-Label-Rescue-Medikamenten in Frage, um eine anhaltende Hyperglykämie zu behandeln. Insulin kann nach Ermessen des Prüfarztes als Notfall verwendet werden.Vorab festgelegte glykämische Kriterien, basierend auf selbstüberwachtem Blutzucker (SMBG) FPG oder einzelnem Zentrallabor-FPG und wiederholtem bestätigendem FPG, wurden während des Behandlungszeitraums festgelegt, beginnend in Woche 6, und bis zu, aber nicht einschließlich, dem Besuch in Woche 52 , um die Eignung für Open-Label-Notfallmedikation zu bestimmen. Stichprobengröße: Die Stichprobengröße für diese Studie wurde so gewählt, dass sie mit den Forschungshypothesen übereinstimmt. Dapagliflozin und Saxagliptin werden separat mit Placebo verglichen. Es werden keine Vergleiche zwischen Dapagliflozin und Saxagliptin durchgeführt. Die Stichprobengröße für diese Studie basiert auf der Fähigkeit, eine Verbesserung von 0,75 % gegenüber Placebo für Dapagliflozin oder Saxagliptin bei der Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 (ST) mit einer Aussagekraft von etwa 80 % für jeden Vergleich auf einem zweiseitigen Alpha-Niveau von zu erkennen 0,05. Wenn 243 pädiatrische Probanden randomisiert und analysiert werden und jede Behandlung mit Placebo bei einem zweiseitigen Alpha = 0,05 verglichen wird Level, wird dies ungefähr 80 % Power für jeden Vergleich liefern, um eine 0,75 %ige Reduktion der HbA1c-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo zu erkennen, unter der Annahme einer Standardabweichung von 1,7 %. Die Randomisierung von Tag 1 wird basierend auf dem antidiabetischen Ausgangsbehandlungsschema (stabile Ausgangsdosis von Metformin [IR oder XR]), einer stabilen Ausgangsdosis von Insulin oder einer stabilen Kombination von Metformin [IR oder XR] und Insulin) stratifiziert. Geschlecht und Alter (10 bis unter 15 Jahre, 15 bis unter 18 Jahre). Die geschätzte Standardabweichung der Daten von 1,7 % basiert auf einer verblindeten Überprüfung der laufenden Studienanalysen: Dapagliflozin und Saxagliptin werden separat zusammengefasst. In jede Zusammenfassung wird eine gemeinsame Placebogruppe aufgenommen. Darüber hinaus werden im Rahmen der Analysen von Dapagliflozin und Saxagliptin die Gesamtwirkungs- und Sicherheitsanalysen (kombinierte niedrig dosierte und hoch dosierte) für die Untergruppe von Patienten mit einer stabilen Ausgangsdosis von Metformin (IR oder XR) (mit oder ohne Insulin). Für diese Analysen werden die Dapagliflozin- und Saxagliptin-Schemata innerhalb jeder Behandlung in einer Untergruppe zusammengefasst und mit der entsprechenden (gemeinsamen) Placebo-Untergruppe verglichen. P-Werte, die Subgruppenvergleichen entsprechen, werden für die primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkte angegeben und werden auf dem nominalen Signifikanzniveau angegeben. Alle Wirksamkeitsanalysen werden unter Verwendung des Datensatzes randomisierter Probanden (alle randomisierten Probanden, die während des Behandlungszeitraums mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten) durchgeführt, sofern nicht anders angegeben. Die folgenden Behandlungsschemata werden für die Analyse in Betracht gezogen: • Niedrigdosis/Hochdosis: Anfängliche Behandlung mit niedriger Dosis, gefolgt von einer Auftitrierung auf die hohe Dosis für diejenigen, die das glykämische Ziel von HbA1c < 7 % nicht erreichen Woche 12 • Niedrig dosiert: Anfangsbehandlung mit dem niedrig dosierten Medikament, gefolgt von einer fortgesetzten Behandlung mit dem niedrig dosierten Medikament für diejenigen, die das glykämische Ziel von HbA1c < 7 % in Woche 12 nicht erreichen. Für jedes Medikament wird der Vergleich vs. Placebo durchgeführt auf einem zweiseitigen Alpha-Niveau von 0,05 getestet werden. Die primäre Wirksamkeitsanalyse wird unter Verwendung einer Kovarianzanalyse (ANCOVA) durchgeführt. Für diese Analyse werden alle Dosisniveaus für eine Behandlung in einer Behandlungsgruppe für jedes Medikament kombiniert. Für Saxagliptin- und Dapagliflozin-Analysen werden separate Modelle verwendet, und jede Analyse umfasst die (gemeinsame) Placebo-Kontrolle. Jedes Modell verfügt über Begriffe für den Ausgangswert, die Behandlungsgruppe und die Randomisierungsschichten. Die Intent-to-treat (ITT)-Schätzung wird als primäre Schätzung ausgewertet. Fehlende Werte für Woche 26 werden mithilfe der multiplen Imputationsmethode imputiert. Die Einzelheiten der Imputationsmethode werden im statistischen Analyseplan dargestellt. Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle werden basierend auf der maximalen Wahrscheinlichkeit für die angepassten mittleren Änderungen innerhalb jeder Behandlungsgruppe sowie für die Unterschiede in den angepassten mittleren Änderungen zwischen den Behandlungsgruppen berechnet. Um die Robustheit der primären Wirksamkeitsanalyse für die Veränderung des HbA1c vom Ausgangswert bis Woche 26 zu beurteilen, kann eine zusätzliche Sensitivitätsanalyse unter Verwendung des Datensatzes der auswertbaren Probanden durchgeführt werden, wenn > 10 % der Probanden in einer Behandlungsgruppe im Datensatz der randomisierten Probanden eine haben relevanten Protokollabweichungen. Der primäre Endpunkt wird auch zwischen den Niedrigdosis-/Hochdosis- und Niedrigdosis-Behandlungsschemata und Placebo verglichen, getrennt für Dapagliflozin und Saxagliptin. Darüber hinaus wird bei der Untergruppe der Dapagliflozin- und Saxagliptin-Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von ≥ 7 % aufwiesen, die Auftitrierung auf eine hohe Dosis und die Fortsetzung einer niedrigen Dosis verglichen. Diese Analysen sind unter Sekundäre Wirksamkeitsanalysen beschrieben. Sekundäre Wirksamkeitsanalysen werden auch für jedes Medikament (Dapagliflozin und Saxagliptin) separat durchgeführt. Für jedes Medikament wird die folgende sequentielle Testreihenfolge verwendet, um die Vielzahl von Tests für die sekundären Ziele zu steuern. 1. Vergleich der mittleren Reduktion des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 zwischen dem niedrig dosierten/hoch dosierten Behandlungsschema und Placebo 2. Vergleich der mittleren Reduktion des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 zwischen dem niedrig dosierten Behandlungsschema und Placebo 3. Vergleich der mittleren FPG-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 zwischen der gesamten medikamentösen Behandlung (alle Dosierungen und Behandlungsschemata zusammen) und Placebo 4. Vergleich der mittleren FPG-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 zwischen dem Niedrigdosis-/Hochdosis-Behandlungsschema und Placebo 5. Vergleich der durchschnittlichen Reduktion des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 zwischen dem Niedrigdosis-Behandlungsschema und Placebo Dosen und Behandlungsschemata kombiniert) und Placebo 7. Vergleich des Prozentsatzes der Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c-Spiegel < 7,0 % erreichen, zwischen dem Niedrigdosis-/Hochdosis-Behandlungsschema und Placebo 8. Vergleich von t Der Prozentsatz der Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert von ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c-Spiegel < 7,0 % zwischen dem niedrig dosierten Behandlungsschema und Placebo erreichen -Dosis bei Patienten, die in Woche 12 keinen HbA1c < 7 % erreichen 10. Vergleich der mittleren FPG-Reduktion vom Ausgangswert in Woche 26 zwischen der hohen Dosis und der niedrigen Dosis bei Patienten, die in Woche 12 keinen HbA1c < 7 % erreichen ein HbA1c-Wert < 7,0 % in Woche 26 zwischen der Hochdosis und der Niedrigdosis bei Patienten, die in Woche 12 keinen HbA1c < 7 % erreichen in Woche 26, um das Placebo- und das Niedrigdosis-/Hochdosis-Behandlungsschema zu vergleichen. Für diese Analyse erhalten alle Dapagliflozin- und Saxagliptin-Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis erhielten, ein Gewicht von 1. Die Dapagliflozin- und Saxagliptin-Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von ≥ 7 % aufwiesen und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, erhalten ein Gewicht von 0. Die Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von ≥ 7 % aufwiesen und die hohe Dosis erhielten, erhielten ein Gewicht von 0 2. Alle Probanden, die sich nicht der zweiten Randomisierung unterziehen, und alle Placebo-Probanden erhalten eine Gewichtung von eins. Für jedes Medikament wird eine gewichtete ANCOVA-Analyse für die Veränderung des HbA1c-Ausgangswerts in Woche 26 durchgeführt, um das Placebo- und das Niedrigdosis-Behandlungsschema zu vergleichen. Für diese Analyse erhalten alle Dapalgiflozin- und Saxagliptin-Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von < 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis erhielten, ein Gewicht von eins. Die Daplagliflozin- und Saxagliptin-Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von ≥ 7 % aufwiesen und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, erhalten ein Gewicht von 2. Die Patienten, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von ≥ 7 % aufwiesen und die hohe Dosis erhielten, haben ein Gewicht von 2 0. Alle Probanden, die sich keiner zweiten Randomisierung unterziehen, und alle Placebo-Probanden erhalten eine Gewichtung von 1. Bei Patienten unter Dapagliflozin und Saxagliptin, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von ≥ 7 % aufwiesen, wird die Veränderung des HbA1c-Ausgangswerts in Woche 26 (ST) zwischen den Patienten, die erneut randomisiert wurden, um auf der niedrigen Dosis zu bleiben, und den Patienten, die erneut behandelt wurden, verglichen -randomisiert auf die Hochdosis unter Verwendung einer ANCOVA. Diese Analyse basiert auf dem Up-Titration Randomized Subjects Data Set. Die Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 (ST) wird auch unter Verwendung einer Analyse wiederholter Messungen zwischen dem Gesamtarzneimittel und dem Placebo verglichen. Für diese Analyse werden beide Behandlungsschemata für jedes Medikament zu einer Behandlungsgruppe kombiniert. Die Veränderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 (ST) wird ähnlich wie die Analyse der Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26 analysiert. Der Anteil der Probanden, die in Woche 26 (ST) einen HbA1c < 7,0 % erreichten, wird unter Verwendung einer ungewichteten und gewichteten logistischen Regression mit Anpassung für die HbA1c-Ausgangsmessung und die Randomisierungsschichten analysiert. Die Gewichtung für die Probanden wird ähnlich wie eine Gewichtung in der Analyse der Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert angewendet. Probanden, die in Woche 26 kein Ansprechen zeigten, werden durch Dichotomisierung der imputierten HbA1c-Werte in Woche 26 imputiert. Die Bewertung der Sicherheit basiert auf Analysen von unerwünschten Ereignissen, Vitalfunktionen, körperlichen Untersuchungen, Elektrokardiogrammen, Hypoglykämie, DKA, Sicherheitslaborbewertungen und Messungen von Wachstum und Reife. Alle Sicherheitsanalysen werden unter Verwendung des Datensatzes der behandelten Personen durchgeführt. Dapagliflozin und Saxagliptin werden getrennt zusammengefasst. Die Behandlungsschemata (niedrig dosiert oder niedrig dosiert/hoch dosiert) werden für Saxagliptin und Dapagliflozin kombiniert, um den Sicherheitsüberblick für Saxagliptin insgesamt und Dapagliflozin insgesamt im Vergleich zu Placebo zu erstellen. In jede Zusammenfassung wird eine gemeinsame Placebogruppe aufgenommen. Messungen von Wachstum, Knochen und Reifungsmarkern werden auch für den kombinierten ST + LT + zusätzlichen Besuch nach der Studie in Woche 104 zusammengefasst. Überwachung Die Vertreter des Sponsors/Bevollmächtigten überprüfen die Daten zentral, um potenzielle Probleme zu identifizieren und einen Zeitplan für Besuche vor Ort zur gezielten Überprüfung der Studienaufzeichnungen festzulegen.Vertretern des Sponsors (oder Beauftragten) muss gestattet werden, alle Studienstandorte regelmäßig zu besuchen, um die Datenqualität und Studienintegrität zu beurteilen. Vor Ort werden sie die Studienaufzeichnungen überprüfen und direkt mit Quelldokumenten vergleichen, die Durchführung der Studie mit dem Prüfarzt besprechen und sicherstellen, dass die Einrichtungen weiterhin akzeptabel sind. Überwachungsbesuche außerhalb des Standorts und die Überprüfung von Daten aus entfernten Quellen sind zulässig, wenn Einschränkungen aufgrund der COVID-19-Pandemie verhindert Besuche vor Ort (z. B. können Monitore möglicherweise nicht rechtzeitig auf die Sites zugreifen). Sollte dies der Fall sein, sollte dies dokumentiert werden und die Gründe zur Überprüfung durch den Sponsor und bei Inspektionen durch Regulierungsbehörden verfügbar sein. Darüber hinaus kann die Studie von internen Prüfern und staatlichen Inspektoren des Sponsors (oder Beauftragten), denen Zugang gewährt werden muss, bewertet werden zu Case Report Forms (CRFs), Quelldokumenten, anderen Studiendateien und Studieneinrichtungen. Die Prüfberichte des Sponsors (oder Beauftragten) werden vertraulich behandelt. Der Prüfer muss den Sponsor (oder Beauftragten) unverzüglich über alle von den Aufsichtsbehörden geplanten Inspektionen informieren und unverzüglich Kopien der Inspektionsberichte an den Sponsor/Beauftragten weiterleiten. Aufbewahrung von Aufzeichnungen Der Prüfer muss alle Studienaufzeichnungen und Quelldokumente für den maximalen Zeitraum aufbewahren, der durch geltende Vorschriften und Richtlinien oder institutionelle Verfahren vorgeschrieben ist, oder für den vom Sponsor/Beauftragten festgelegten Zeitraum, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Der Prüfarzt muss den Sponsor/Beauftragten kontaktieren, bevor er mit der Studie verbundene Aufzeichnungen vernichtet. Der Sponsor/Beauftragte benachrichtigt den Prüfarzt, wenn die Studienunterlagen nicht mehr benötigt werden. Wenn sich der Prüfarzt aus der Studie zurückzieht (z. B. Umzug, Pensionierung), werden die Aufzeichnungen an einen gemeinsam vereinbarten Beauftragten (z. B. einen anderen Prüfarzt, IRB) übertragen. Die Mitteilung über eine solche Übertragung erfolgt schriftlich an den Sponsor/Beauftragten. Studienmedikamentenaufzeichnungen Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, sicherzustellen, dass eine aktuelle Dispositionsaufzeichnung der Studienmedikation (inventarisiert und abgegeben) am Studienzentrum geführt wird, um Prüfprodukte (IPs) einzuschließen. Außer wenn das IP aufgrund der Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID 19) direkt an die Häuser der Probanden gesendet werden muss. Ungenutztes geistiges Eigentum, das direkt an die Privatperson gesendet wird, sollte beim nächsten Vor-Ort-Besuch an den Standort zurückgegeben werden. Aufzeichnungen oder Protokolle müssen den geltenden Vorschriften und Richtlinien entsprechen und sollten Folgendes enthalten: • Erhaltene und im Speicherbereich abgelegte Menge • Derzeit gespeicherte Menge • Etikett-Identifikationsnummer oder Chargennummer • An jeden Probanden ausgegebene und zurückgegebene Menge, einschließlich eindeutiger Probandenidentifikatoren • Zur Abgabe oder Aufbewahrung an einen anderen Bereich/Standort übertragene Menge • Disposition außerhalb der Studie (z. B. verloren, verschwendet) • Menge, die während der Studie vernichtet wurde Standort, falls zutreffend • An den Sponsor/Beauftragten zurückgegebene Menge • Proben für Bioverfügbarkeit/Bioäquivalenz aufbewahren, falls zutreffend • Daten und Initialen der Person, die für die IP-Verteilung/Rechenschaftspflicht verantwortlich ist, gemäß dem Formular zur Übertragung von Befugnissen Der Sponsor/Beauftragte stellt Formulare zur Verfügung Erleichterung der Bestandskontrolle, wenn das Prüfzentrum nicht über ein etabliertes System verfügt, das diese Anforderungen erfüllt. Fallberichtsformulare Ein Ermittler muss angemessene und genaue Fallgeschichten erstellen und pflegen, die dazu dienen, alle Beobachtungen und andere Daten, die für die Untersuchung relevant sind, über jede Person aufzuzeichnen, die behandelt oder als Kontrolle in die Untersuchung aufgenommen wurde. Daten, die aus Quelldokumenten abgeleitet und auf dem CRF gemeldet werden, müssen mit den Quelldokumenten übereinstimmen oder die Abweichungen müssen erklärt werden. Zusätzliche klinische Informationen können gesammelt und analysiert werden, um das Verständnis der Produktsicherheit zu verbessern. Fallberichtsformulare können für UEs und/oder Laboranomalien angefordert werden, die während des Studienverlaufs gemeldet oder identifiziert werden. Für Standorte, die das elektronische Datenerfassungstool (EDC) des Sponsors/Beauftragten verwenden, werden elektronische CRFs für alle Datenerfassungsfelder erstellt, mit Ausnahme der Felder, die speziell für SUE und Schwangerschaft gelten und die auf dem elektronischen SUE-Formular bzw. dem Schwangerschaftsüberwachungsformular gemeldet werden. Wenn kein elektronisches SAE-Formular verfügbar ist, kann ein SAE-Formular in Papierform verwendet werden. Felder dürfen nur unter den Umständen leer gelassen werden, die durch die vom Sponsor/Beauftragten bereitgestellten studienspezifischen CRF-Abschlussrichtlinien zulässig sind. Die Vertraulichkeit von Aufzeichnungen, die Personen identifizieren könnten, muss geschützt werden, wobei die Datenschutz- und Vertraulichkeitsregeln gemäß den geltenden regulatorischen Anforderungen eingehalten werden. Der Prüfer führt ein Unterschriftenblatt, um Unterschriften und Initialen aller Personen zu dokumentieren, die berechtigt sind, Eintragungen und/oder Korrekturen auf CRFs vorzunehmen. Das ausgefüllte CRF, einschließlich aller SAE-/Schwangerschafts-CRFs in Papierform oder in elektronischer Form, muss unverzüglich vom Prüfarzt oder qualifizierten Arzt, der Mitprüfer ist und dem diese Aufgabe auf dem Formular zur Übertragung von Befugnissen übertragen wurde, überprüft, unterzeichnet und datiert werden. Bei elektronischen CRFs erfolgt die Überprüfung und Genehmigung/Unterschrift elektronisch über das EDC-Tool des Sponsors/Beauftragten. Der Prüfer muss eine Kopie der CRFs einschließlich Aufzeichnungen über Änderungen und Korrekturen aufbewahren. Daten, die in den eCRF eingegeben wurden und aus Quelldokumenten transkribiert wurden, müssen mit den Quelldokumenten übereinstimmen oder die Abweichungen müssen erklärt werden. Jede einzelne Person, die elektronische CRFs elektronisch signiert, muss die Schulungsanforderungen des Sponsors/Beauftragten erfüllen und darf nur unter Verwendung des eindeutigen Benutzerkontos, das vom Sponsor/Beauftragten bereitgestellt wird, auf das EDC-Tool des Sponsors/Beauftragten zugreifen. Benutzerkonten dürfen nicht mit anderen Personen geteilt oder neu zugewiesen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

256

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 6500
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentinien, C1180AAX
        • Research Site
      • Caba, Argentinien, C1119ACN
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinien, C1405BCH
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Argentinien, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentinien, 4000
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentinien, T4000IHE
        • Research Site
  • Australien
      • Blacktown, Australien, 2148
        • Research Site
  • Brasilien
      • Brasilia, Brasilien, 71625-009
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80810-040
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasilien, 60170-320
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasilien, 60430-270
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasilien, 99010-080
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90430-001
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-250
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-104
        • Research Site
      • Santa Maria, Brasilien, 97015-530
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01223-001
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Research Site
  • Finnland
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Research Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380008
        • Research Site
      • Aurangabad, Indien, 431003
        • Research Site
      • Bangalore, Indien, 560002
        • Research Site
      • Bikaner, Indien, 334003
        • Research Site
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Research Site
      • Coimbatore, Indien, 641009
        • Research Site
      • Hyderabad, Indien, 500012
        • Research Site
      • Kolkata, Indien, 700054
        • Research Site
      • Kozhikode, Indien, 67300
        • Research Site
      • Nashik, Indien, 422002
        • Research Site
      • Pune, Indien, 411030
        • Research Site
      • Visakhapatnam, Indien, 531011
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60123
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80138
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Kolumbien
      • Armenia, Kolumbien, 630004
        • Research Site
      • Barranquilla, Kolumbien, 80020
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Daejeon-si, Korea, Republik von, 35233
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republik von, 22332
        • Research Site
      • Wonju-si, Korea, Republik von, 26426
        • Research Site
  • Malaysia
      • George Town, Malaysia, 10450
        • Research Site
      • Ipoh, Malaysia, 30990
        • Research Site
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Research Site
      • Klang, Malaysia, 41200
        • Research Site
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88996
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
      • Melaka, Malaysia, 75400
        • Research Site
      • Putrajaya, Malaysia, 62250
        • Research Site
      • Seremban, Malaysia, 70300
        • Research Site
      • Seri Manjung, Malaysia, 32040
        • Research Site
      • Taiping, Malaysia, 34000
        • Research Site
  • Mexiko
      • Boca del Rio, Mexiko, 94290
        • Research Site
      • Celaya, Mexiko, 38000
        • Research Site
      • Ciudad Madero, Mexiko, 89440
        • Research Site
      • Cuernavaca, Mexiko, 62290
        • Research Site
      • Cuernavaca, Mexiko, 62209
        • Research Site
      • Culiacán, Mexiko, 80230
        • Research Site
      • Durango, Mexiko, 34000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44150
        • Research Site
      • Juriquilla, Mexiko, 76230
        • Research Site
      • Merida, Mexiko, 97000
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 06700
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64620
        • Research Site
      • México, D.F., Mexiko, 11410
        • Research Site
      • San Juan del Rio, Mexiko, 76800
        • Research Site
      • Veracruz, Mexiko, 91900
        • Research Site
      • Zapopan, Mexiko, 45116
        • Research Site
  • Neuseeland
      • Grafton, Neuseeland, 1023
        • Research Site
      • Tauranga, Neuseeland, 3110
        • Research Site
      • Wellington, Neuseeland, 6021
        • Research Site
  • Philippinen
      • Quezon City, Philippinen, 1112
        • Research Site
      • Quezon City, Philippinen, 1100
        • Research Site
      • San Fernando City, Philippinen, 2000
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Izhevsk, Russische Föderation, 426009
        • Research Site
      • Moscow, Russische Föderation, 125993
        • Research Site
      • Ufa, Russische Föderation, 450000
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
  • Truthahn
      • Aydin, Truthahn, 9010
        • Research Site
      • Bursa, Truthahn, 16059
        • Research Site
      • Eskisehir, Truthahn, 26480
        • Research Site
      • Istanbul, Truthahn, 34020
        • Research Site
      • Izmir, Truthahn, 35210
        • Research Site
      • Izmir, Truthahn, 35330
        • Research Site
      • Kocaeli, Truthahn, 41380
        • Research Site
      • Kurupelit, Truthahn, 55139
        • Research Site
      • Manisa, Truthahn, 45030
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49023
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 01021
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21010
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95821
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • Research Site
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33144
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Research Site
      • Miami Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
        • Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • Research Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07753
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38119
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38116
        • Research Site
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78539
        • Research Site
      • Harlingen, Texas, Vereinigte Staaten, 78550
        • Research Site
      • McAllen, Texas, Vereinigte Staaten, 78503
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Research Site
      • Middlesborough, Vereinigtes Königreich, TS4 3BW
        • Research Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Zielbevölkerung
  • Zuvor mit Typ-2-Diabetes mellitus nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation/ADA diagnostiziert
  • HbA1c zwischen 6,5 % und 10,5 %, erhalten beim Screening.
  • Derzeit auf Diät und Bewegung und stabile Dosis von mindestens 1000 mg Metformin (IR oder XR) für mindestens 8 Wochen oder stabile Insulindosis für mindestens 8 Wochen oder eine stabile Kombination von mindestens 1000 mg Metformin (IR oder XR) und Insulin für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung. Für diese Kinder, die Insulin erhalten, werden die Forscher bestätigen, dass zuvor Versuche unternommen wurden, Insulin aus dem therapeutischen Schema des Patienten zu entfernen, aber nicht erfolgreich waren.
  • Alter und Fortpflanzungsstatus
  • Berechtigte männliche und weibliche Patienten im Alter von 10 Jahren bis einschließlich 18 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung/des Screenings. Mindestens 30 % aller Fächer sind zwischen 10 und 14 Jahre alt und mindestens ein Drittel, aber nicht mehr als zwei Drittel, weibliche Fächer.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Frauen dürfen nicht stillen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit den Studienmedikamenten zu befolgen: Saxagliptin und Dapagliflozin plus 5 Halbwertszeiten der Studienmedikamente oder 30 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) für insgesamt 60 Tage nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

  • Ausnahmen von Zielkrankheiten
  • Vorhandensein von Typ-1-Diabetes, nachgewiesen durch vorbestehende Diagnose von Typ-1-Diabetes,
  • Frühere Diagnose einer monogenen Ätiologie von Typ-2-Diabetes
  • Diabetes-Ketoazidose (DKA) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Aktuelle Verwendung der folgenden Medikamente zur Behandlung von Diabetes oder Verwendung innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Screening für die Hauptstudie:
  • Acht Wochen: Sulfonylharnstoffe, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Metiglinid, orale oder injizierbare Inkretine oder Inkretin-Mimetika, andere Antidiabetika, die nicht anders angegeben sind.
  • Sechzehn Wochen: Thiazolidindione, DPP-4-Hemmer (ohne gemeldete medikamentenbedingte UE im Zusammenhang mit DPP-4-Hemmern), Natriumglukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmer (ohne gemeldete medikamentenbedingte UE im Zusammenhang mit SGLT-2-Hemmern)
  • Beginn oder Absetzen von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Gewichtsabnahme innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening. Die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Gewichtsabnahme muss während der Studie stabil sein.
  • Anamnese und Begleiterkrankungen
  • Schwanger, positiver Serum-Schwangerschaftstest, geplante Schwangerschaft während der klinischen Studien oder Stillen
  • Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung
  • Geschichte des ungelösten vesiko-ureteralen Reflux
  • Vorgeschichte oder aktuelle, akute oder chronische Pankreatitis
  • Hämoglobinopathie in der Anamnese, mit Ausnahme von Sichelzellenanämie oder Thalassämie minor; oder chronische oder wiederkehrende Hämolyse
  • Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder behandeltem Plattenepithelkarzinom)
  • Ersatz- oder chronische systemische Kortikosteroidtherapie, definiert als jede Dosis eines systemischen Kortikosteroids, die für > 4 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor dem Tag-1-Besuch eingenommen wird
  • Physische und Labortestbefunde
  • Abnorme Nierenfunktion,
  • Ein abnormaler Wert des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) bei der Einschreibung wird weiter auf freies T4 untersucht. Probanden mit anormalen freien T4-Werten werden ausgeschlossen.
  • Hämaturie (bestätigt durch Mikroskopie beim Screening) ohne Erklärung, wie vom Prüfarzt bis zur Randomisierung beurteilt.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder klinisch signifikante Lebererkrankung.
  • Serum-Gesamtbilirubin (TB) > 2x ULN, sofern nicht ausschließlich durch das Gilbert-Syndrom verursacht
  • Positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung, einschließlich Anti-Hepatitis-A-Virus (HAV) (IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die positive Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper isoliert haben, können eingeschlossen werden.
  • Anämie jeglicher Ätiologie
  • Subjekte mit geringem Volumen.
  • Allergien und Nebenwirkungen
  • Bekannte Allergie, Empfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Studienmedikament oder seinem Hilfsstoff/Vehikel
  • Andere Ausschlusskriterien
  • Das Subjekt missbraucht derzeit Alkohol oder andere Drogen oder hat dies in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch getan.
  • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind. (Anmerkung: Unter bestimmten Umständen kann eine Person, die inhaftiert war, aufgenommen oder als Subjekt weitergeführt werden. Es gelten strenge Bedingungen und die Genehmigung des Sponsors/Beauftragten ist erforderlich.)
  • Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.
  • Psychiatrische oder kognitive Störung, die nach Meinung der Prüfärzte die Fähigkeit des Probanden einschränkt, die Studienmedikation und die Überwachung einzuhalten.
  • Patienten mit Kontraindikationen für die Therapie, wie in der Saxagliptin- und Dapagliflozin-Studienbroschüre oder den lokalen Packungsbeilagen beschrieben.
  • Teilnahme und Erhalt von geistigem Eigentum an einer anderen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes Dapagliflozin
Oralem Weg. Beginnen Sie mit einer niedrigen Dapagliflozin-Dosis, die einmal täglich verabreicht wird, und bleiben Sie unabhängig von Ihrem HbA1c-Wert in Woche 12 bei dieser niedrigen Dosis.
Arzneimittel: Dapagliflozin
Tabletten, oral, 5 mg, einmal täglich Tabletten, oral, 10 mg, einmal täglich
Andere Namen:
  • Forxiga
Experimental: Niedrig dosiertes/hoch dosiertes Dapagliflozin
Oralem Weg. Beginnen Sie mit einer niedrigen Dapagliflozin-Dosis, die einmal täglich verabreicht wird, und erhöhen Sie die Dosis auf die hohe Dapagliflozin-Dosis, die einmal täglich verabreicht wird, wenn der HbA1c-Wert >= 7 % in Woche 12 beträgt
Arzneimittel: Dapagliflozin
Tabletten, oral, 5 mg, einmal täglich Tabletten, oral, 10 mg, einmal täglich
Andere Namen:
  • Forxiga
Experimental: Niedrig dosiertes Saxagliptin
Oralem Weg. Beginnen Sie mit einer einmal täglich verabreichten niedrigen Saxagliptin-Dosis und bleiben Sie unabhängig von Ihrem HbA1c-Wert in Woche 12 bei dieser niedrigen Dosis
Arzneimittel: Saxagliptin
Tabletten, oral, 2,5 mg einmal täglich Tabletten, oral, 5 mg, einmal täglich
Andere Namen:
  • Onglyza
Experimental: Niedrig dosiertes/hoch dosiertes Saxagliptin
Oralem Weg. Beginnen Sie mit einer niedrigen Saxagliptin-Dosis, die einmal täglich verabreicht wird, und titrieren Sie auf die hohe Dosis, wenn der HbA1c-Wert in Woche 12 >= 7 % beträgt
Arzneimittel: Saxagliptin
Tabletten, oral, 2,5 mg einmal täglich Tabletten, oral, 5 mg, einmal täglich
Andere Namen:
  • Onglyza
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Oralem Weg. Placebo-Tabletten, die 52 Wochen lang verabreicht wurden
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zu Dapagliflozin 5 mg und 10 mg/Saxagliptin 2,5 mg und 5 mg, Tabletten, oral, einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo: Angepasste mittlere Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden auf der Grundlage von Multiple Imputation Washout (MI-WO) in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Saxagliptin im Vergleich zu Placebo: Angepasste mittlere Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dapagliflozin niedrig dosiert/hoch dosiert im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Änderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Dapagliflozin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 2; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Saxagliptin niedrig dosiert/hoch dosiert im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Änderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Saxagliptin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 2; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrig dosiertes Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Änderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Dapagliflozin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 2 zugewiesen; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrig dosiertes Saxagliptin im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Änderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Saxagliptin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 2 zugewiesen; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo: Angepasste mittlere Veränderung des Nüchternplasmaglukosespiegels (FPG) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Saxagliptin im Vergleich zu Placebo: Angepasste mittlere Veränderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Dapagliflozin niedrig dosiert/hoch dosiert im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Veränderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Dapagliflozin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 2; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Saxagliptin niedrig dosiert/hoch dosiert im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Veränderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Saxagliptin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 2; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrig dosiertes Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Veränderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Dapagliflozin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 2 zugewiesen; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrig dosiertes Saxagliptin im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Angepasste mittlere Veränderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Saxagliptin-Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 2 zugewiesen; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ausgangs-HbA1c ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c < 7 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Es wurde ein logistisches Regressionsmodell verwendet, das Geschlecht, Altersgruppe, Hintergrundmedikation mit Antidiabetika und Baseline-HbA1c berücksichtigt. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrig dosiert/hoch dosiert im Vergleich zu Placebo (gewichtet): Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ausgangs-HbA1c ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c < 7 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Es wurde ein gewichtetes logistisches Regressionsmodell verwendet, das Geschlecht, Altersgruppe, Hintergrundmedikation mit Antidiabetika und Baseline-HbA1c berücksichtigt. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Die Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 2; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrig dosiert versus Placebo (gewichtet): Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ausgangs-HbA1c ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c < 7 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26

Es wurde ein gewichtetes logistisches Regressionsmodell verwendet, das Geschlecht, Altersgruppe, Hintergrundmedikation mit Antidiabetika und Baseline-HbA1c berücksichtigt. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.

Die Teilnehmer wurden wie folgt gewichtet: Teilnehmer, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert < 7 % hatten und weiterhin eine niedrige Dosis erhielten, erhielten eine Gewichtung von 1; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und weiterhin die niedrige Dosis einnahmen, wurde eine Gewichtung von 2 zugewiesen; Teilnehmern, die in Woche 12 einen HbA1c-Wert von >= 7 % hatten und die hohe Dosis erhielten, wurde eine Gewichtung von 0 zugewiesen; Allen Teilnehmern, die keiner zweiten Randomisierung unterzogen wurden, wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen. Placebo-Teilnehmern wurde eine Gewichtung von 1 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrige Dosis versus Erhöhung auf die hohe Dosis: Angepasste mittlere Änderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und dem Basis-HbA1c als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrige Dosis versus Erhöhung auf die hohe Dosis: Angepasste mittlere Änderung des FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Die Daten wurden mit einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Geschlecht, Altersgruppe und Hintergrundmedikation gegen Diabetes als Faktoren und Basis-FPG als Kovariate analysiert. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrige Dapagliflozin-Dosis versus Erhöhung auf die hohe Dosis: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ausgangs-HbA1c ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c < 7 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Es wurde ein exakter Fisher-Test verwendet und die unbereinigte Differenz im Prozentsatz der Teilnehmer und Clopper-Pearson-CIs anhand unterstellter Daten dargestellt. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26
Niedrige Saxagliptin-Dosis im Vergleich zur Erhöhung der hohen Dosis: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem HbA1c-Ausgangswert ≥ 7 %, die in Woche 26 einen HbA1c-Wert < 7 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26
Es wurde ein exakter Fisher-Test verwendet und die unbereinigte Differenz im Prozentsatz der Teilnehmer und Clopper-Pearson-CIs anhand unterstellter Daten dargestellt. Fehlende Daten aus Woche 26 wurden basierend auf MI-WO in jedem Arm behandelt, wobei die Daten von Placebo-Teilnehmern mit Daten aus Woche 26 verwendet wurden.
Ausgangswert und Woche 26

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Probanden, die während des 26-wöchigen Behandlungszeitraums eine glykämische Bedarfsmedikation benötigen oder die Studienmedikation aufgrund mangelnder Wirksamkeit absetzen
Zeitfenster: 26 Wochen
Vergleich des prozentualen Anteils der Probanden, die glykämische Bedarfsmedikation benötigten oder die Studienmedikation aufgrund mangelnder Wirksamkeit mit Dapagliflozin oder Saxagliptin absetzten, mit dem prozentualen Anteil unter Placebo während einer 26-wöchigen oralen doppelblinden Zusatzbehandlung bei pädiatrischen T2DM-Probanden mit einem HbA1c von 6,5 bis 10,5 % auf Diät und Bewegung und Metformin (IR oder XR), Insulin oder Metformin (IR oder XR) plus Insulin.
26 Wochen
Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung der mittleren Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert, die mit der Dapagliflozin-Therapie im Vergleich zu Placebo und getrennt davon mit der Saxagliptin-Therapie im Vergleich zu Placebo nach 52 Wochen oraler verblindeter Zusatzbehandlung bei pädiatrischen T2DM-Patienten mit einem HbA1c von 6,5 bis 10,5 % bei Diät und Bewegung erreicht wurde und Metformin (IR oder XR), Insulin oder Metformin (IR oder XR) plus Insulin.
52 Wochen
Änderung der FPG gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung der mittleren Veränderung der FPG gegenüber dem Ausgangswert, die mit der Dapagliflozin-Therapie im Vergleich zu Placebo und getrennt davon mit der Saxagliptin-Therapie im Vergleich zu Placebo nach 52 Wochen oraler verblindeter Zusatzbehandlung bei pädiatrischen T2DM-Patienten mit einem HbA1c von 6,5 bis 10,5 % unter Diät und Bewegung erreicht wurde und Metformin (IR oder XR), Insulin oder Metformin (IR oder XR) plus Insulin
52 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert von ≥ 7 %, die in Woche 52 einen HbA1c-Wert von < 7,0 % erreichen
Zeitfenster: 52 Wochen
Bestimmung des Prozentsatzes von Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert von ≥ 7 %, die nach 52 Wochen oraler verblindeter Zusatztherapie mit Dapagliflozin versus Placebo oder Saxagliptin versus Placebo bei pädiatrischen Patienten mit T2DM und einem HbA1c von 6,5 bis 10,5 % einen HbA1c-Spiegel < 7,0 % erreichen auf Diät und Bewegung und Metformin (IR oder XR), Insulin oder Metformin (IR oder XR) plus Insulin.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D1680C00019
  • 2015-005042-66 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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