Эффективность и безопасность внутривенного введения фосфомицина при инфекции протезированных суставов (PROOF)

Критерии включения:

1. Получено информированное согласие (до планового хирургического лечения ППИ);
2. Возраст субъекта ≥18 лет;
3. Субъект имеет либо отрицательный результат посева, либо положительный результат посева ППИ тазобедренного, коленного или плечевого протеза: (i) видимое нагноение предоперационного аспирата или интраоперационной перипротезной ткани (по определению хирурга) или (ii) наличие свищевого хода сообщение с протезом, или (iii) острое воспаление в интраоперационных срезах постоянных тканей по данным гистопатологии (по определению патологоанатома), или (iv) микробный рост в предоперационном аспирате сустава, интраоперационной перипротезной ткани или ультразвуковой жидкости удаленного имплантата (>50 КОЕ/мл жидкости, обработанной ультразвуком), или (v) синовиальная жидкость с >2000 лейкоцитов/мкл или >70% гранулоцитов; или разумные доказательства подозрения на ППИ (на основании клинических, лабораторных и радиологических критериев) для проведения операции на суставе для подтверждения диагноза ППИ (согласно стандарту медицинской помощи, Zimmerli W et al. НЭЖМ 2004 г.);

4. Для положительной культуры PJI по крайней мере один из следующих изолятов:

   стафилококки (фосфомицин MHK ≤ 32 мг/мл), стрептококки (MHK ≤ 128 мг/мл), энтерококки (MHK ≤ 128 мг/мл), чувствительные к фосфомицину грамотрицательные палочки, в том числе смешанные инфекции с другими возбудителями (чувствительные или нечувствительные к фосфомицину). );

5. Субъекту планируется/будет проведена соответствующая хирургическая процедура в соответствии с современным алгоритмом лечения ППИ, который включает либо санацию и удержание протеза, либо замену протеза. Обмен включает одноэтапный обмен, двухэтапный обмен протезов с коротким интервалом (2-3 недели) или длительным интервалом (6-8 недель), согласно алгоритму лечения;
6. Субъект желает участвовать в исследовании, следовать протоколу лечения и соблюдать все запланированные последующие оценки.

Критерий исключения:

1. Аллергия или непереносимость (или другое противопоказание) к фосфомицину;
2. Выделение грибов (плесени или дрожжей) или микобактерий;
3. Выделение одного из следующих возбудителей: стафилококки, фосфомицин МНК > 32 мг/мл, стрептококки МНК > 128 мг/мл, энтерококки МНК > 128 мг/мл, устойчивые к фосфомицину грамотрицательные палочки;
4. Серьезное повреждение костей/мягких тканей до или во время операции (если во время операции: исключение/изъятие перед применением ИМП);
5. Беременность и/или женщина, желающая забеременеть;
6. кормление грудью;
7. Женщины детородного возраста без хотя бы одного из следующих методов контрацепции: правильно установленная медьсодержащая или прогестинсодержащая внутриматочная спираль (ВМС); женский презерватив, используемый С спермицидом (т.е. гель-пена, пленка, крем или суппозиторий); двусторонняя перевязка маточных труб/двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя окклюзионная процедура маточных труб (по крайней мере, до конца фазы амбулаторного лечения);
8. Субъект был ранее включен в это исследование или был включен в другое интервенционное исследование лекарственного средства или медицинского устройства за последние 30 дней;
9. Субъект ранее подвергался воздействию фосфомицина в течение последних 4 недель;
10. Неумение читать и понимать информацию участника;
11. Субъекты, помещенные в лечебные учреждения по ордеру или решению суда;
12. Сотрудники спонсора или привлеченной CRO;
13. У пациентов с отрицательным посевом до операции: все изоляты, нечувствительные к фосфомицину после операции (исключение/ранняя отмена после операции);
14. Подозрение на ППИ не доказано после операции (исключение/досрочное прекращение лечения после операции).