Účinnost a bezpečnost intravenózního fosfomycinu při infekci protetických kloubů (PROOF)

Kritéria pro zařazení:

1. Byl získán informovaný souhlas (před plánovanou chirurgickou léčbou PJI);
2. Subjekt je ≥18 let;
3. Subjekt má buď kultivačně negativní nebo kultivačně pozitivní PJI protézy kyčle, kolena nebo ramene: (i) viditelné hnisání předoperační aspirátu nebo periprotetické tkáně během operace (jak určí chirurg), nebo (ii) přítomnost sinusového traktu komunikace s protézou, nebo (iii) akutní zánět v peroperačních trvalých tkáňových řezech histopatologií (jak určí patolog), nebo (iv) mikrobiální růst v předoperačním kloubním aspirátu, perioperační periprotetické tkáni nebo sonifikační tekutině odstraněného implantátu (>50 CFU/ml sonikační tekutiny), nebo (v) synoviální tekutina s >2000 leukocyty/μl nebo >70 % granulocytů; nebo přiměřené důkazy pro podezření na PJI (na základě klinických, laboratorních a radiologických kritérií) k podstoupení chirurgického zákroku na kloubu k prokázání diagnózy PJI (podle standardní péče, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Pro kultivačně pozitivní PJI alespoň jeden z následujících izolátů:

   stafylokoky (fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), streptokoky (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokoky (MHK ≤ 128 mg/ml), gramnegativní bacily citlivé na fosfomycin, včetně také smíšených infekcí s jinými patogeny (necitlivé na fosfomycin );

5. U subjektu je plánováno/podstoupí vhodný chirurgický zákrok podle nejmodernějšího algoritmu léčby PJI, který zahrnuje buď debridement a retenci protézy nebo výměnu protézy. Výměna zahrnuje jednostupňovou výměnu, dvoustupňovou výměnu protézy s krátkým intervalem (2-3 týdny) nebo dlouhým intervalem (6-8 týdnů), podle léčebného algoritmu;
6. Subjekt je ochoten účastnit se studie, dodržovat léčebný režim podle protokolu a dodržovat všechna plánovaná následná hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie nebo intolerance (nebo jiná kontraindikace) na fosfomycin;
2. Izolace hub (plísní nebo kvasinek) nebo mykobakterií;
3. Izolace jednoho z následujících patogenů: stafylokoky fosfomycin MHK > 32 mg/ml, streptokoky MHK > 128 mg/ml, enterokoky MHK > 128 mg/ml, gramnegativní bacily rezistentní na fosfomycin;
4. Vážně narušená kost/měkká tkáň před operací nebo během ní (pokud během operace: vyloučení/odnětí před aplikací IMP);
5. Těhotenství a/nebo žena, která si přeje otěhotnět;
6. Kojení;
7. Ženy ve fertilním věku bez alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod: správně umístěné nitroděložní tělísko obsahující měď nebo progestin (IUD); ženský kondom používaný se spermicidem (tj. pěnový gel, film, krém nebo čípek); bilaterální tubární ligace/bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluzivní výkon (alespoň do konce ambulantní léčebné fáze);
8. Subjekt byl dříve zařazen do této studie nebo byl zařazen do jiné studie intervenčního léčivého přípravku nebo zdravotnického prostředku v posledních 30 dnech;
9. Subjekt měl předchozí expozici fosfomycinu během posledních 4 týdnů;
10. Neschopnost číst a porozumět informacím účastníka;
11. Subjekty institucionalizované příkazem nebo soudním příkazem;
12. Zaměstnanci sponzora nebo zapojeného CRO;
13. U pacientů s negativní kultivací před operací: Všechny izoláty necitlivé na fosfomycin po operaci (vyloučení / předčasné vysazení po operaci);
14. Podezření na PJI po operaci neprokázané (vyloučení / předčasné vysazení po operaci).